敗血症における内因性体内時計の機能

敗血症は重症患者の死亡原因の第一位であり、死亡率は70%に達しますが、敗血症性ショックや多臓器不全が発症した場合、死亡率は最大80%に上昇する可能性があります。敗血症性ショックが最も一般的です。 ICUでの死因。 敗血症患者全体の 25% が重篤な敗血症 (敗血症と臓器不全) を発症し、敗血症性ショック (敗血症と心血管不全) を発症すると推定されています。

生体リズムを概日リズムと呼ぶには、次の 3 つの基準が満たされている必要があります。

1. 安定した状態を維持し、内因性期間は約 24 時間です。
2. 周囲温度に依存しないため、温度に関係なく、ほぼ常に同じ速度 (同じ周波数) で進行します。
3. この約 24 時間の内因性リズムは、明暗サイクル、社会的相互作用などの環境要因の影響を受けて、正確に 24 時間で同期することができます。

多くの有機系、とりわけ免疫系は概日パターンに従いますが、その理由は、末梢血リンパ球が前述のすべての遺伝子を所有しており、その特定の周期性と協調して発現することにより、最大値 (ピーク) と最小値 (最低値) が生成されるためです。循環細胞の数、それらの活性、サイトカインの産生と分泌など。敗血症の場合、中枢時計からの刺激がほとんどまたはまったくないために、この内因性の態度が失われます。 その結果、免疫系にさらなる複合要因が発生し、感染病原体と戦うことができなくなり、その非効率的な免疫応答により概日リズムの非同期が悪化して、悪循環が生じます。

概日リズムの直接評価には、検査を受けた患者からの生検による視交叉上ニューロンの機能の検査が伴いますが、これは倫理的に問題があり、実際には費用と時間がかかり、非常に要求の厳しい手順となります。 したがって、実際の概日プロファイルの推定は、CNSの視交叉上核（メラトニン、コルチゾール、深部体温）に見られる「中枢体内時計」の機能状態を示す一連のバイオマーカーによって間接的に行われることになる。 、免疫系細胞に配置された「末梢時計」（Clock/Bmal1、Per/Cry遺伝子の発現）も同様です。

この前向き観察症例対照研究の目的は、敗血症患者の概日バイオマーカーのレベルの矛盾を、同じ環境にいる他の非敗血症患者のそれと比較して、また健康な対照からの逸脱を調査することである。 」の値を評価し、二次的に、回復後の生活の質に関して日常生活を調節する内因性時計のその後の発達における敗血症症候群の影響を評価します。