Funcionalidade do relógio biológico endógeno na sepse
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A sepse é a causa número um de morte nos pacientes críticos, com mortalidade que chega a 70%, enquanto no caso de choque séptico e falência de múltiplos órgãos pode chegar a 80%. O choque séptico é o mais comum causa de morte nas UTIs. Estima-se que 25% do total de pacientes sépticos desenvolverão sepse grave (sepse e falência de órgãos), enquanto choque séptico (sepse e falência cardiovascular).
Para chamar um ritmo biológico circadiano, os 3 critérios a seguir devem ser satisfeitos:
- Insistência em condições estáveis, com período endógeno de cerca de 24 horas.
- Independência da temperatura ambiente, de forma que quase sempre progride na mesma velocidade (mesma frequência), independente da temperatura.
- Esse ritmo endógeno, de aproximadamente 24 horas, pode ser sincronizado em exatamente 24 horas, influenciado por fatores ambientais, como ciclos claro/escuro, interações sociais, etc.
Muitos sistemas orgânicos seguem um padrão circadiano, entre outros o sistema imunológico, com base no fato de que os linfócitos do sangue periférico possuem todos os genes mencionados, cuja expressão coordenada com aquela periodicidade particular resulta na geração de máximo (pico) e mínimo (nadir) do número de células circulantes, sua atividade, produção e secreção de citocinas etc. Essa atitude endógena se perde na sepse, devido a poucos ou ausentes estímulos provenientes do relógio central. Com isso, surge um fator de composição adicional no sistema imunológico, que falha no combate ao agente infeccioso e essa resposta imune ineficiente agrava a dessincronização circadiana, criando um círculo vicioso.
A avaliação direta dos ritmos circadianos implica o exame da funcionalidade dos neurônios supraquiasmáticos, através de biópsias dos pacientes examinados, o que constitui um procedimento eticamente questionável, praticamente caro, demorado e bastante exigente. Assim, a estimativa do perfil circadiano real ocorrerá indiretamente, impulsionada por uma série de biomarcadores, indicativos do estado funcional do ''relógio biológico central'' encontrado no núcleo supraquiasmático do SNC (melatonina, cortisol, temperatura corporal central) ,bem como o ''relógio periférico'' colocado nas células do sistema imune (expressão dos genes Clock/Bmal1, Per/Cry).
O objetivo deste estudo prospectivo, observacional e caso-controle é investigar a discrepância nos níveis de biomarcadores circadianos em pacientes que sofrem de sepse em comparação com aqueles provenientes de outros pacientes não sépticos no mesmo ambiente, bem como o desvio de controles saudáveis ' valores e, secundariamente, avaliar o efeito da síndrome séptica no desenvolvimento posterior do relógio endógeno que regula a vida diária no que diz respeito à qualidade de vida que se segue à recuperação.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Evangelos J Giamarellos-Bourboulis, MD, PhD
- Número de telefone: +302107480662
- E-mail: egiamarel@med.uoa.gr
Estude backup de contato
- Nome: Maria G Kalogridi, MD
- Número de telefone: +302105831916
- E-mail: mkalogr@med.uoa.gr
Locais de estudo
-
-
Attiki
-
Athens, Attiki, Grécia, 12462
- Recrutamento
- 4th Department of Internal Medicine, Attikon University Hospital
-
Contato:
- Evangelos J Giamarellos-Bourboulis, MD, PhD
- Número de telefone: +302107480662
- E-mail: egiamarel@med.uoa.gr
-
Contato:
- Maria G Kalogridi, MD
- Número de telefone: +302105831916
-
Athens, Attiki, Grécia, 12462
- Recrutamento
- 2nd Department of Intensive Care Medicine, Attikon University Hospital
-
Contato:
- Apostolos Armaganidis, MD, PhD
- Número de telefone: 0030 210 5832183
- E-mail: aarmag@med.uoa.gr
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
- GRUPO A: indivíduos absolutamente saudáveis, sem comorbidades, trabalhando no mesmo ambiente com o restante dos grupos (excluem-se os médicos por pertencerem a uma das categorias especiais) pacientes com sepse conforme definido pelos critérios de classificação Sepsis-33
- GRUPO Β: pacientes de controle sem sepse ou infecção e com exatamente as mesmas comorbidades (idealmente ≤2 sistemas de órgãos afetados), ou seja, escore de Charlson idêntico, estado mental idêntico e diferença de idade ≤ 5 anos com o grupo A
- GRUPO C: pacientes com sepse conforme definido pelos critérios de classificação Sepsis-33
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos (idade ≥18 anos)
- Consentimento informado por escrito
- Gênero masculino ou feminino
um dos seguintes casos:
- Controles saudáveis sem comorbidades OU
- Pacientes sem sepse ou infecção, com índice de comorbidade de Charlson idêntico e mesmo estado mental dos pacientes sépticos OU
- Pacientes com sepse
Critério de exclusão:
- Falha em obter o consentimento informado por escrito
- Idade <18 anos
- Gravidez ou amamentação
- Tumor sólido ou malignidade hematológica
- Asma
- doença neurodegenerativa
- Traumatismo crâniano
- depressão confirmada
- Distúrbios autoimunes
- Categorias especiais seguindo cronogramas de rotina não fixos ou variáveis (por exemplo, viagens ao exterior ou mesmo curtas distâncias, se frequente/jet lag/serviços de plantão/turno noturno em relação a médicos, seguranças, cantores)
- Ingestão diária de corticosteróides por via oral ou iv de pelo menos
- Ingestão de corticosteróide oral ou intravenoso de pelo menos 0,4 mg/kg de prednisona equivalente diariamente nos últimos 15 dias
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
|---|
|
GRUPO A
Indivíduos absolutamente saudáveis, sem quaisquer comorbidades, trabalhando no mesmo ambiente com o restante dos grupos (excluem-se os médicos por pertencerem a uma das categorias especiais) pacientes com sepse conforme definido pelos critérios de classificação Sepsis-33
|
|
GRUPO B
Pacientes de controle sem sepse ou infecção e com exatamente as mesmas comorbidades (idealmente ≤ 2 sistemas de órgãos afetados), ou seja, escore de Charlson idêntico, estado mental idêntico e diferença de idade ≤ 5 anos com o grupo A
|
|
GRUPO C
Pacientes com sepse conforme definido pelos critérios de classificação Sepsis-33
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
A discrepância substancial nos valores de melatonina, cortisol e temperatura corporal central (marcadores circadianos CLOCK centrais) entre pacientes sépticos e não sépticos.
Prazo: 7 dias
|
Valores diferentes em melatonina, cortisol, temperatura corporal central.
|
7 dias
|
|
A discrepância substancial nos níveis de expressão dos genes dos ritmos circadianos (marcadores do relógio periférico) entre pacientes sépticos e não sépticos, dentro de seus leucócitos no sangue periférico.
Prazo: 7 dias
|
Diferentes níveis de mRNA dos genes clock, bmal1, per, cry nos leucócitos do sangue periférico.
|
7 dias
|
|
A diferença na extensão do desvio do normal, no que diz respeito aos valores de melatonina-cortisol-temperatura corporal central (tríade circadiana) entre pacientes sépticos e não sépticos.
Prazo: 7 dias
|
Extensão da anormalidade nos valores de melatonina, cortisol e temperatura corporal central.
|
7 dias
|
|
A diferença na extensão do desvio do normal, no que diz respeito aos níveis de expressão dos genes dos ritmos circadianos (relógio do sistema imunológico) entre pacientes sépticos e não sépticos, dentro de seus leucócitos do sangue periférico.
Prazo: 7 dias
|
Extensão da anormalidade nos níveis de mRNA dos genes clock, bmal1, per, cry nos leucócitos do sangue periférico.
|
7 dias
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de mortalidade aos 28 dias.
Prazo: 28 dias
|
Diferenças na taxa de mortalidade precoce (28 dias) por todas as causas entre pacientes sépticos e não sépticos pareados.
|
28 dias
|
|
Taxa de mortalidade em 90 dias.
Prazo: 90 dias
|
Diferenças na taxa de mortalidade por todas as causas a médio prazo (90 dias) entre pacientes sépticos e não sépticos pareados.
|
90 dias
|
|
Resultados do Questionário ChronoType de Munique, incluindo Meio-sono, Duração do Sono nos dias de trabalho e de folga (MSw, MSf, MSfsc, SLDw, SLDf, SLDØ, cronotipo).
Prazo: 30 dias
|
Taxa de restauração da fisiologia circadiana, referente ao subgrupo de alta que está se recuperando de sepse, no que diz respeito à rotina diária e qualidade de vida.
|
30 dias
|
|
Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh (Global PSQI Score).
Prazo: 30 dias
|
Soma (intervalo de 0 a 21) de sete componentes, cada um pontuado de 0 (sem dificuldade) a 3 (dificuldade grave). Estes envolvem qualidade subjetiva do sono, latência, duração, eficiência e perturbação do sono, além de uso de medicação para dormir e disfunção diurna .
|
30 dias
|
|
Resultados do Questionário ChronoType de Munique, incluindo Meio-sono, Duração do Sono nos dias de trabalho e de folga (MSw, MSf, MSfsc, SLDw, SLDf, SLDØ, cronotipo).
Prazo: 60 dias
|
Taxa de restauração da fisiologia circadiana, referente ao subgrupo de alta que está se recuperando de sepse, no que diz respeito à rotina diária e qualidade de vida.
|
60 dias
|
|
Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh (Global PSQI Score).
Prazo: 60 dias
|
Soma (intervalo de 0 a 21) de sete componentes, cada um pontuado de 0 (sem dificuldade) a 3 (dificuldade grave). Estes envolvem qualidade subjetiva do sono, latência, duração, eficiência e perturbação do sono, além de uso de medicação para dormir e disfunção diurna .
|
60 dias
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Evangelos J Giamarellos-Bourboulis, MD, PhD, University of Athens
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CLOCK
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .