Funkčnost endogenních biologických hodin při sepsi

Sepse je nejčastější příčinou úmrtí u kriticky nemocných pacientů s mortalitou dosahující 70 %, přičemž v případě vzniku septického šoku a multiorgánového selhání může vzrůst až na 80 %. Septický šok je nejčastější příčina smrti na JIP. Odhaduje se, že u 25 % z celkového počtu septických pacientů se vyvine těžká sepse (sepse a selhání orgánů) a septický šok (sepse a kardiovaskulární selhání).

Aby bylo možné nazvat biologický rytmus cirkadiánním, musí být splněna následující 3 kritéria:

1. Trvání na stabilních podmínkách s endogenní periodou asi 24 hodin.
2. Nezávislost na okolní teplotě, takže téměř vždy postupuje stejnou rychlostí (stejnou frekvencí), nezávisle na teplotě.
3. Tento endogenní rytmus, přibližně 24 hodin, lze synchronizovat přesně za 24 hodin, ovlivněný faktory prostředí, jako jsou cykly světla/tmy, sociální interakce atd.

Mnoho organických systémů se řídí cirkadiánním vzorem, mimo jiné imunitní systém, na základě toho, že lymfocyty periferní krve vlastní všechny výše uvedené geny, jejichž koordinovaná exprese s touto konkrétní periodicitou vede k vytvoření maxima (vrchol) a minima (nadir) genu. počet cirkulujících buněk, jejich aktivita, produkce a sekrece cytokinů atd. Tento endogenní postoj se v případě sepse ztrácí kvůli málo nebo chybějícím stimulům pocházejícím z centrálních hodin. V důsledku toho se v imunitním systému objeví další slučovací faktor, který nedokáže bojovat s infekčním agens a tato neúčinná imunitní odpověď zhoršuje cirkadiánní desynchronizaci a vytváří začarovaný kruh.

Přímé hodnocení cirkadiánních rytmů obnáší vyšetření funkčnosti suprachiasmatických neuronů pomocí biopsií od vyšetřovaných pacientů, což je eticky sporný, prakticky nákladný, časově náročný a poměrně náročný postup. Odhad skutečného cirkadiánního profilu tak bude probíhat nepřímo, řízeno řadou biomarkerů, indikujících funkční stav „centrálních biologických hodin“ nacházejících se v suprachiasmatickém jádru CNS (melatonin, kortizol, tělesná teplota) stejně jako ''periferní hodiny'' umístěné v buňkách imunitního systému (exprese genů Clock/Bmal1, Per/Cry).

Účelem této prospektivní, observační, případově-kontrolní studie je prozkoumat nesrovnalosti v hladinách cirkadiánních biomarkerů u pacientů trpících sepsí ve srovnání s těmi, které pocházejí od jiných, neseptických pacientů ve stejném prostředí, stejně jako odchylky od zdravých kontrol. a sekundárně posoudit vliv septického syndromu na pozdější vývoj endogenních hodin, které regulují každodenní život s ohledem na kvalitu života po zotavení.