- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT04063332
패혈증에서 내인성 생체시계의 기능
연구 개요
상세 설명
패혈증은 중환자의 사망 원인 1위이며 사망률은 70%에 달하며 패혈성 쇼크 및 다기관 부전이 발생하면 80%까지 증가할 수 있습니다. 패혈성 쇼크가 가장 흔합니다. ICU에서 사망 원인. 전체 패혈증 환자의 25%가 중증 패혈증(패혈증 및 장기 부전)과 패혈성 쇼크(패혈증 및 심혈관 부전)로 발전할 것으로 추정됩니다.
생물학적 리듬을 24시간 주기라고 부르기 위해서는 다음 3가지 기준이 충족되어야 합니다.
- 내인성 기간이 약 24시간인 안정적인 조건을 고집합니다.
- 주변 온도의 독립성으로 온도와 무관하게 거의 항상 동일한 속도(동일한 주파수)로 진행됩니다.
- 약 24시간의 이 내생적 리듬은 밝음/어두움 주기, 사회적 상호 작용 등과 같은 환경 요인의 영향을 받아 정확히 24시간 내에 동기화될 수 있습니다.
많은 유기 시스템은 일주기 패턴을 따르며, 특히 면역 시스템은 말초 혈액 림프구가 앞서 언급한 모든 유전자를 소유하고 있으며 특정 주기성과 함께 발현되어 최대(피크) 및 최소(최저)의 생성을 초래한다는 근거에서 일주기 패턴을 따릅니다. 순환하는 세포의 수, 활동, 사이토카인의 생성 및 분비 등. 이러한 내인성 태도는 패혈증의 경우 중앙 시계에서 파생되는 자극이 거의 없거나 없기 때문에 손실됩니다. 그 결과 면역계에 추가적인 복합 인자가 생겨 감염원과 싸우지 못하고 비효율적인 면역 반응이 일주기 탈동기화를 악화시켜 악순환을 만든다.
일주기 리듬의 직접적인 평가는 검사된 환자의 생검을 통해 시교차 상 뉴런의 기능 검사를 수반하며, 이는 윤리적으로 의심스럽고 실질적으로 비용이 많이 들고 시간 소모적이며 상당히 까다로운 절차를 구성합니다. 따라서 실제 일주기 프로파일의 추정은 CNS의 시교차 상핵(멜라토닌, 코르티솔, 심부 체온)에서 발견되는 "중앙 생물학적 시계"의 기능 상태를 나타내는 일련의 바이오마커에 의해 간접적으로 발생합니다. , 뿐만 아니라 면역 체계 세포에 배치된 ''말초 시계''(Clock/ Bmal1 , Per/Cry 유전자의 발현).
이 전향적, 관찰적, 환자-대조군 연구의 목적은 동일한 환경에서 패혈증이 아닌 다른 환자의 것과 비교하여 패혈증을 앓고 있는 환자의 일주기 바이오마커 수준의 불일치 및 건강한 대조군과의 편차를 조사하는 것입니다. 2차적으로 일상생활을 조절하는 내생시계의 후기 발달에 패혈증 증후군이 회복 후 삶의 질에 미치는 영향을 평가하고자 한다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Evangelos J Giamarellos-Bourboulis, MD, PhD
- 전화번호: +302107480662
- 이메일: egiamarel@med.uoa.gr
연구 연락처 백업
- 이름: Maria G Kalogridi, MD
- 전화번호: +302105831916
- 이메일: mkalogr@med.uoa.gr
연구 장소
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Attiki
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Athens, Attiki, 그리스, 12462
- 모병
- 4th Department of Internal Medicine, Attikon University Hospital
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연락하다:
- Evangelos J Giamarellos-Bourboulis, MD, PhD
- 전화번호: +302107480662
- 이메일: egiamarel@med.uoa.gr
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연락하다:
- Maria G Kalogridi, MD
- 전화번호: +302105831916
-
Athens, Attiki, 그리스, 12462
- 모병
- 2nd Department of Intensive Care Medicine, Attikon University Hospital
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연락하다:
- Apostolos Armaganidis, MD, PhD
- 전화번호: 0030 210 5832183
- 이메일: aarmag@med.uoa.gr
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
- 그룹 A: 나머지 그룹과 동일한 환경에서 작업하는 동반 질환이 없는 절대적으로 건강한 개인(의사는 특수 범주 중 하나에 속하므로 제외됨) 패혈증-3 분류 기준에 의해 정의된 패혈증 환자3
- 그룹 B: 대조군 환자 패혈증 또는 감염이 없고 정확히 동일한 동반이환(이상적으로는 ≤2 고통받는 장기 시스템), 즉 동일한 Charlson 점수, 동일한 정신 상태 및 연령 차이 ≤ 5세인 A군
- 그룹 C: 패혈증-3 분류 기준에 의해 정의된 패혈증 환자3
설명
포함 기준:
- 성인(만 18세 이상)
- 서면 동의서
- 남성 또는 여성 성별
Ο다음의 경우 중 하나:
- 동반 질환이 없는 건강한 대조군 또는
- 패혈증 또는 감염이 없고 패혈증 환자와 동일한 Charlson Comorbidity Index 및 동일한 정신 상태를 가진 환자 또는
- 패혈증 환자
제외 기준:
- 서면 동의를 얻지 못함
- 연령 <18세
- 임신 또는 모유 수유
- 고형 종양 또는 혈액학적 악성종양
- 천식
- 신경 퇴행성 질환
- 외상성 뇌 손상
- 확인된 우울증
- 자가면역질환
- 고정되지 않았거나 다양한 일상 일정(예: 의사,경비원,가수 관련 시차/당직/야간근무가 잦은 경우 해외여행 또는 근거리 이동)
- Per os 또는 iv 코르티코스테로이드 일일 용량 최소 섭취량
- 지난 15일 동안 매일 최소 0.4mg/kg의 동등한 프레드니손을 코르티코스테로이드 경구 또는 정맥 투여
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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그룹 A
동반 질환이 없고 다른 그룹과 동일한 환경에서 작업하는 절대적으로 건강한 개인(의사는 특수 범주 중 하나에 속하므로 제외됨) 패혈증-3 분류 기준에 의해 정의된 패혈증 환자3
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그룹 B
패혈증이나 감염이 없고 정확히 동일한 동반이환(이상적으로는 ≤2개의 고통받는 장기 시스템)이 있는 대조군 환자, 즉 동일한 Charlson 점수, 동일한 정신 상태 및 연령 차이 ≤ 5세 그룹 A
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그룹 C
패혈증-3 분류 기준에 의해 정의된 패혈증 환자3
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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패혈증 환자와 비패혈증 환자 사이의 멜라토닌, 코르티솔 및 심부 체온(중앙 CLOCK 일주기 마커) 값의 상당한 불일치.
기간: 7 일
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멜라토닌, 코르티솔, 심부 체온의 값이 다릅니다.
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7 일
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말초 혈액 백혈구 내에서 패혈증 환자와 비 패혈증 환자 사이의 일주기 리듬 유전자 발현 수준(말초 시계 마커)의 실질적인 불일치.
기간: 7 일
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말초 혈액 백혈구 내의 clock, bmal1, per, cry 유전자의 mRNA 수준이 다릅니다.
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7 일
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패혈증 환자와 비패혈 환자 사이의 멜라토닌-코르티솔-코어 체온(일주기 삼합체) 값에 대한 정상 편차 정도의 차이.
기간: 7 일
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멜라토닌, 코르티솔 및 심부 체온의 이상 정도.
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7 일
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패혈증 환자와 비패혈 환자의 말초혈액 백혈구 내 일주기리듬 유전자 발현(면역계 시계)의 정도에 따른 정상 편차 정도의 차이.
기간: 7 일
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말초 혈액 백혈구 내 clock, bmal1, per, cry 유전자의 mRNA 수준의 이상 정도.
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7 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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28일째 사망률.
기간: 28일
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패혈증 환자와 일치하는 비 패혈증 환자 사이의 초기(28일) 모든 원인 사망률의 차이.
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28일
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90일째 사망률.
기간: 90일
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패혈증 환자와 일치하는 패혈증 환자 사이의 중기(90일) 모든 원인 사망률의 차이.
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90일
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뮌헨 ChronoType 설문지 결과, 근무일과 휴무일의 중간 수면, 수면 시간 포함(MSw, MSf, MSfsc, SLDw, SLDf, SLDØ, 크로노타입).
기간: 30 일
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일상 생활 및 삶의 질과 관련하여 패혈증에서 회복 중인 퇴원 하위 그룹에 관한 일주기 생리 회복률.
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30 일
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피츠버그 수면 품질 지수(글로벌 PSQI 점수).
기간: 30 일
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7가지 구성 요소의 합계(범위 0~21)는 각각 0(어려움 없음)에서 3(심각한 어려움)으로 점수를 매겼습니다. 여기에는 수면 약물 사용 및 주간 기능 장애 외에도 주관적인 수면의 질, 수면 잠복기, 지속 시간, 효율성 및 장애가 수반됩니다. .
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30 일
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뮌헨 ChronoType 설문지 결과, 근무일과 휴무일의 중간 수면, 수면 시간 포함(MSw, MSf, MSfsc, SLDw, SLDf, SLDØ, 크로노타입).
기간: 60일
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일상 생활 및 삶의 질과 관련하여 퇴원한 패혈증에서 회복 중인 하위 그룹에 관한 일주기 생리 회복률.
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60일
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피츠버그 수면 품질 지수(글로벌 PSQI 점수).
기간: 60일
|
7가지 구성 요소의 합계(범위 0~21)는 각각 0(어려움 없음)에서 3(심각한 어려움)으로 점수를 매겼습니다. 여기에는 수면 약물 사용 및 주간 기능 장애 외에도 주관적인 수면의 질, 수면 잠복기, 지속 시간, 효율성 및 장애가 수반됩니다. .
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60일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Evangelos J Giamarellos-Bourboulis, MD, PhD, University of Athens
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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