Funksjonaliteten til endogen biologisk klokke i sepsis

Sepsis er nummer én dødsårsak hos kritisk syke pasienter, med dødelighet som når en rate på 70 %, mens i tilfelle av etablering av septisk sjokk og multiorgansvikt kan den stige opp til 80 %. Septisk sjokk er det vanligste. dødsårsak på intensivavdelingen. Det er anslått at 25 % av totalen av septiske pasienter vil utvikle alvorlig sepsis (sepsis og organsvikt), mens septisk sjokk (sepsis og kardiovaskulær svikt).

For å kalle en biologisk rytme døgnrytme, må følgende 3 kriterier være oppfylt:

1. Insistering på stabile forhold, med endogen periode på ca. 24 timer.
2. Uavhengig av omgivelsestemperatur, slik at den nesten alltid utvikler seg med samme hastighet (samme frekvens), uavhengig av temperatur.
3. Denne endogene rytmen, på omtrent 24 timer, kan synkroniseres på nøyaktig 24 timer, påvirket av miljøfaktorer, som lys/mørke sykluser, sosiale interaksjoner, etc.

Mange organiske systemer følger et døgnmønster, blant annet immunsystemet, med den begrunnelse at perifere blodlymfocytter eier alle de nevnte gener, hvis koordinerte uttrykk med den spesielle periodisiteten resulterer i generering av maksimum (topp) og minimum (nadir) av antall sirkulerende celler, deres aktivitet, produksjon og sekresjon av cytokiner etc. Denne endogene holdningen går tapt i tilfelle sepsis, på grunn av få eller fraværende stimuli som stammer fra sentralklokken. Som et resultat kommer en ekstra sammensetningsfaktor opp i immunsystemet, som ikke klarer å bekjempe smittestoffet, og den ineffektive immunresponsen forverrer den cirkadiske desynkroniseringen, og skaper en ond sirkel.

Den direkte evalueringen av døgnrytmer innebærer undersøkelse av suprakiasmatiske nevroners funksjonalitet, gjennom biopsier fra de undersøkte pasientene, noe som utgjør en etisk tvilsom, praktisk talt kostbar, tidkrevende og ganske krevende prosedyre. Dermed vil estimeringen av den faktiske døgnprofilen foregå indirekte, drevet av en serie biomarkører, som indikerer funksjonsstatusen til den ''sentrale biologiske klokken'' funnet ved den suprachiasmatiske kjernen til CNS (melatonin, kortisol, kjernekroppstemperatur) ,samt den ''perifere klokken'' plassert ved immunsystemets celler (Clock/ Bmal1 , Per/Cry-geners uttrykk).

Hensikten med denne prospektive, observasjons-, case-kontrollstudien er å undersøke avviket i nivåer av døgnbiomarkører hos pasienter som lider av sepsis sammenlignet med de som kommer fra andre, ikke-septiske pasienter i samme miljø, samt avvik fra friske kontroller. ' verdier, og sekundært å vurdere effekten av septisk syndrom i senere utvikling av endogen klokke som regulerer dagliglivet med hensyn til livskvaliteten som følger etter bedring.