心筋梗塞や脳卒中の既往がなく、選択的経皮的冠動脈介入を受けている糖尿病患者を対象とした研究。 (AUGEAS)
MIまたは脳卒中の既往のない微小血管機能障害のあるDM患者における冠血流予備能に対する低維持用量のチカグレロル療法と標準用量のクロピドグレルの効果を評価するための30日間ランド、評価盲検、対照、多施設共同、並行、ph III試験ePCIを受けています。
調査の概要
詳細な説明
冠動脈疾患 (CAD) は大血管疾患と微小血管疾患に分類でき、どちらもアテローム性動脈硬化の異なる症状です。 大血管CAD、すなわち心外膜冠動脈の閉塞性CADは、伝統的にCAD治療の焦点となってきた。 一方、微小血管循環は心筋内の細動脈(直径 <100 μm)で構成されており、この動脈床の異常も心筋灌流を損ない、虚血を引き起こす可能性があります。 微小血管疾患の兆候は、太い心外膜動脈と冠状微小循環の両方を通る流量の総合的な測定値である冠血流予備量 (CFR) によって達成できます。 CFR測定は、充血冠動脈の平均拡張期流速と比較した安静時冠動脈の平均拡張期流速の比であり、充血はアデノシン注入などの薬剤によって誘発されることが多い。 薬理学的負荷心エコー検査中の左前下行枝 (LAD) 冠動脈の CFR は、CAD が既知または疑われる患者に有効な予後情報を提供することがわかっています。 これは、糖尿病や慢性腎臓病、または高齢者などの患者集団全体で明らかであるようです。 特に、CFR <2.0 は、選択されていない患者集団における心血管 (CV) リスクの顕著な増加と関連しています。
チカグレロルの主な作用機序は、直接作用する可逆的に結合する P2Y12 アンタゴニストとして、ADP 誘発血小板活性化を阻害します。 しかし、チカグレロルは、平衡ヌクレオシドトランスポーター 1 (ENT1) の阻害によって細胞外アデノシン濃度を増加させることも示されています。 アデノシンには、血管拡張、抗炎症、抗血小板、心臓保護効果などの多くの生理学的効果があることが記載されており、チカグレロルは、動物モデルおよびヒトにおいて、これらのアデノシン誘発効果の多くを増強することが示されています。 これらのアデノシン媒介効果は、CAD 患者にとって有益である可能性があり、冠状微小血管機能に影響を与え、チカグレロルの臨床プロファイルに寄与する可能性があります。 これまでのところ、冠状微小血管機能に対するチカグレロールの影響を調査した研究は 1 つだけです。 彼らは、ルビジウム 82 陽電子放出断層撮影法/コンピューター断層撮影法を使用することにより、CAD 患者において、特に治療前に CFR が低下していた領域 (<2.5) において、チカグレロルがクロピドグレルと比較して局所 CFR を改善できることを示しました。 CFR は、冠状動脈疾患が疑われる糖尿病患者において、将来の冠状動脈疾患および生存についての強力な独立予測因子であることが示されています。
現在進行中のTHEMIS研究は、主要な心血管イベントの予防において、チカグレロルがプラセボよりも優れているという仮説を検証することを目的としている。 CVイベント。
待機的 PCI を受けている患者は、クロピドグレルとアスピリンで治療されるため、THEMIS 研究から除外されます。 現在の研究は、待機的PCIを受けているTHEMIS様患者を対象にチカグレロルを用いて臨床的に意味のあるデータを生成することで、このデータギャップを埋めることを目的としている。
研究の種類
段階
- フェーズ 3
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 研究特有の手順の前にインフォームドコンセントを提供する
- 18歳以上の男性または女性
- T2DMと診断され、少なくとも1か月間血糖降下薬(経口薬および/またはインスリン)による治療を継続することと定義される
- 選択的 PCI を受けている CAD の存在
- CFR ≤2.5(局所測定値による)で定義されるPCI後の冠状微小血管機能障害
- TIMI 3 フローポスト PCI
除外基準:
- 過去の心筋梗塞は、自然発生心心筋梗塞の最終診断による文書化された入院と定義される(冠動脈血行再建術、重度の低血圧、高血圧緊急事態、頻脈、重度の貧血などによる明確な続発性心筋梗塞は除く)。
- 以前の脳卒中(一過性脳虚血発作[TIA]は脳卒中の定義に含まれていません)
- PCI中の静脈内抗血小板療法(カングレロールまたはGPI)の使用
- 以前の急性の主要な心血管イベント(MIまたは脳卒中)によるクロピドグレル、プラスグレル、またはチカグレロルによる治療中(主要な心血管イベントに続発しない以前の血管介入によるクロピドグレルによる治療は許可されています)
- 150 mg od を超える用量でのアスピリン治療の計画的使用
研究期間中に中止できない狭い治療指数を持つ強力なチトクロム P450 3A4 (CYP3A4) 阻害剤または CYP3A4 基質による経口または静脈内併用療法が予想されます。
- 強力なCYP3A4阻害剤:ケトコナゾール、イトラコナゾール、ボリコナゾール、テリスロマイシン、クラリスロマイシン(エリスロマイシンやアジスロマイシンは除く)、ネファゾドン、リトナビル、サキナビル、ネルフィナビル、インジナビル、アタザナビル
- 治療指数が狭い CYP3A4 基質: キニジン、シンバスタチン (1 日あたり 40 mg を超える用量)、またはロバスタチン (1 日あたり 40 mg を超える用量)
- チカグレロルまたはその賦形剤に対する過敏症
- 長期にわたる経口抗凝固療法または長期にわたる低分子量ヘパリンの必要性
- 既知の出血素因または凝固障害のある患者
- -任意の時点での脳内出血、無作為化前の過去6か月以内の胃腸(GI)出血、または無作為化前30日以内の大手術の病歴
- ペースメーカーで治療しない場合、徐脈イベント(例、既知の洞不全症候群、第2度または第3度の房室ブロック、または徐脈が原因と疑われる過去に記録された失神)のリスクが増加する
- 既知の重度の肝疾患(例、腹水および/または凝固障害の臨床徴候)
- 透析が必要な腎不全
- 既知の血小板数 <145 x109 血小板/L
- 既知のヘモグロビン <9 g/dL
- 妊娠の可能性のある女性 (WOCBP)*、CTFG (臨床試験円滑化グループ) により信頼性が高いと考えられている避妊法を使用する意思がない**、または登録時または無作為化時に妊娠検査結果が陽性だった、または女性授乳している人は
- 研究者の意見によると、患者が研究手順を理解および/または遵守できない、および/またはフォローアップができない、または研究者の意見によると、患者が研究を完了できなくなる可能性がある状態
- 研究者の判断に基づく余命は6か月未満
- 治験薬(未承認と定義)を用いた別の臨床研究への参加(半減期5日以内または治験薬の最初の投与前28日のいずれか長い方)
- 本研究における以前のランダム化
- 重度の喘息
- アデノシンまたはマンニトールに対する過敏症
- QT延長症候群
- 気管支けいれんの証拠を伴う慢性閉塞性肺疾患
- 重度の低血圧
- 不安定狭心症
- 重度の心不全
- 血液量減少症
- ジピラジモールによる治療
- 頭蓋内圧の上昇 * 恒久的に無菌でない限り、初潮後閉経後までの妊娠可能(恒久的不妊手術には子宮摘出術、両側卵管切除術、両側卵巣摘出術が含まれる) ** エストロゲン/プロゲストゲンまたはプロゲストゲン(経口、膣内、または経皮投与)。子宮内避妊器具 (IUD);子宮内ホルモン放出システム (IUS);両側卵管閉塞。精管切除されたパートナー。性的禁欲
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:チカグレロル
チカグレロル 60mg を 30 日間 1 日 2 回、ASA 75 - 150 mg を 1 日 1 回
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チカグレロル 60 mg BID 30 日間
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アクティブコンパレータ:クロピドグレル
クロピドグレル 75mg OD 30 日間および ASA 75 - 150 mg 1 日 1 回
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クロピドグレル 75mg OD 30 日間
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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冠血流速度予備力 (CFR)
時間枠:30+/- ランダム化後 3 日
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経胸壁ドップラー心エコー検査(TDE)によって測定された、アデノシン注入中の左前下行枝(LAD)冠動脈の中遠位部分における、ベースラインから30日までの冠動脈血流速度予備力(CFR)の個々の絶対変化の平均の差。腕
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30+/- ランダム化後 3 日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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冠状動脈血流パラメータ - LAD 充血性平均拡張期血流速度
時間枠:30+/- ランダム化後 3 日
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30 日後のベースラインからの個々の絶対変化の平均の差: - LAD 充血性平均拡張期流速 |
30+/- ランダム化後 3 日
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冠状動脈血流パラメータ - LAD 安静時平均拡張期血流速度
時間枠:30+/- ランダム化後 3 日
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30日後のベースラインからの個々の絶対変化の平均の差 - LAD 安静時平均拡張期流速 |
30+/- ランダム化後 3 日
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2019-04160
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
チカグレロルの臨床試験
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Collegium Medicum w Bydgoszczyまだ募集していません
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University Hospital, Toulouse完了