B7-H3 再発性または難治性の神経膠芽腫に対する CAR-T
再発性または難治性の神経膠芽腫患者の治療における B7-H3 標的キメラ抗原受容体 (CAR) T 細胞
これは無作為化並行群の第 I/II 相試験であり、再発した、または治療に反応しない膠芽腫患者の治療において、テモゾロミド単独と比較して、テモゾロミド サイクル間の B7-H3 CAR-T の安全性と有効性を評価します。標準治療。
抗原 B7-H3 は、患者のサブセットの神経膠芽腫で高度に発現しています。
B7-H3 CAR-T は、患者から分離された末梢血単核細胞から作られ、B7-H3 を発現する患者の神経膠芽腫細胞を特異的に攻撃することができます。
調査の概要
詳細な説明
バックグラウンド
- B7-H3 は膠芽腫患者の 70% で発現しています
- B7-H3 は正常組織、特に中枢神経系では発現しません。 したがって、CAR-T 療法の魅力的な GBM ターゲットです。
- 研究者らは、B7-H3 を標的とするキメラ抗原受容体 (CAR) をコードするレトロウイルスベクターを構築しました。これは、患者の T 細胞への CAR の導入を高効率で仲介することができます。
目的
- テモゾロミド サイクル間で使用した場合の B7-H3 CAR-T の腫瘍内/脳室内注射の安全性と忍容性を評価する
- B7-H3 CAR-T で治療された R/R GBM 患者の全生存期間 (OS) と無増悪生存期間 (PFS) をテモゾロミドサイクルとテモゾロミド単独で比較する
- テモゾロミドサイクル間の B7-H3 CAR-T の薬物動態と薬力学にアクセスするには
デザイン
- 実験グループ: 患者の自己 T 細胞を活性化し、B7-H3 CAR を含むレトロウイルスで形質導入します。 CAR-T 細胞は、ex vivo で増殖させ、Ommaya カテーテルを介した腫瘍内または脳室内注射によって患者に注入して戻します。 CAR-T の 3 回の注射は、1 ～ 2 週間間隔で 2 つの異なる用量で計画されています。 CAR-T 注射は、テモゾロミド (TMZ) サイクルの間に行われます。 CAR-T注射のサイクル中のテモゾロミド治療は中止され、次のサイクルで再開されます。 患者は、治験責任医師および腫瘍医の裁量により、追加の CAR-T サイクルを受ける場合があります。
- 対照群：患者は、5日間の治療と23日間の間隔でテモゾロミド治療の定期的なサイクルを受けます。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
40
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Jianmin Zhang, MD
- 電話番号：+86-13805722695
- メール：2307010@zju.edu.cn
研究場所
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310009
- 募集
- The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
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コンタクト：
- Jianmin Zhang, MD
- 電話番号：86-13805722695
- メール：2307010@zju.edu.cn
-
Huzhou、Zhejiang、中国、313003
- まだ募集していません
- Huzhou Central Hospital
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コンタクト：
- Zhongzhou Su, MD
-
Ningbo、Zhejiang、中国、315040
- まだ募集していません
- Ningbo Yinzhou People's Hospital
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コンタクト：
- Feng Gao, MD
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -参加者および/または法的に権限を与えられた代表者の文書化されたインフォームドコンセント。
- -世界保健機関（WHO）分類のグレードIV膠芽腫（GBM）の組織学的に確認された診断。
- 臨床病理学では、免疫組織化学 (IHC) により、腫瘍の初期症状または再発性疾患 (H スコア >= 50) で B7-H3 陽性の腫瘍発現が確認されます。
- -標準治療後の放射線学的証拠によって確認された再発/難治性疾患。
- Ommaya カテーテルの留置手術に適しています。
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = 0 または 1 (腫瘍内または脳室内注射の前に確認する必要があります)
- >= 第一線の放射線療法の完了後 8 週間
- >= ニトロ尿素化学療法の完了後 6 週間
- >= テモゾロミドまたは他の化学療法の完了から 14 日後
- ベースラインでの関連する有害事象（AE）を伴う標的療法の完了後、2週間のウォッシュアウト時間（ベバシズマブでは4週間）。 -他の慢性AEを有する患者は、治験責任医師の判断にある
- 血球数： 白血球数(WBC) >= 2000/μL；好中球数 >= 1500/μL；血小板 >= 100 x 103/μL；ヘモグロビン >= 9.0 g/dL
- 血清クレアチニン <= 1.5×ULN またはクレアチニンクリアランス率 (Cockcroft および Gault) > 30 mL/分/1.73 m2
- アラニントランスアミナーゼ (ALT) <= 5×ULN および総ビリルビン < 2.0mg/dL
- 肺機能：室内空気の酸素（O2）飽和度>= 92%、CTCAEグレード1の呼吸困難未満
- 心機能：マルチゲート収集（MUGA）スキャンまたは心エコー検査による左心室駆出率（LVEF）>= 40%
- 正常な凝固機能: プロトロンビン時間 (PT)、活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) および国際正規化比 (INR)
- 白血球除去のための良好な血管状態
- -出産の可能性のある女性（WOCBP）：尿または血清妊娠検査が陰性
- -B7-H3 CAR-T注入後1年以内に効果的な避妊法を使用するか、異性愛活動を控えることについて、出産の可能性について女性と男性が同意している
除外基準:
- -非黒色腫皮膚がんを除く過去2年間の他の活動的な悪性腫瘍、完全に外科的に除去された低悪性度腫瘍、治療後の限局性前立腺がん、上皮内子宮頸がんを確認した生検、PAP検査で扁平上皮内病変を確認した患者
- -参加者は他の抗腫瘍療法を受けているか、受ける予定です
- 参加者は全身ステロイド依存症であるか、全身ステロイドによる治療を期待している
- 活動性免疫不全ウイルス (HIV) または B 型肝炎ウイルスまたは C 型肝炎ウイルス感染症
- 真菌、細菌および/またはウイルスによる活動性感染症
- -過去6か月間の次の心疾患の既知の病歴：ニューヨーク心臓協会（NYHA）が定義したグレードIIIまたはIVの心不全、心臓血管形成術、心筋梗塞、不安定狭心症、およびその他の臨床的に重要な心疾患
- -既知の病歴および/または臨床的に明らかな中枢神経系疾患：発作、てんかん発作、失語症、麻痺、脳卒中、重度の脳損傷、認知症、パーキンソン病、小脳疾患、器質的脳症候群および精神障害
- 自己免疫疾患
- 妊娠中または授乳中の女性
- -白血球アフェレーシスの7日前またはB7-H3 CAR-T注入の72時間前のコルチコステロイドの治療用量
- -白血球アフェレーシスの前の1週間以内にリンパ球毒性のない細胞毒性のある化学療法。 ただし、薬物の半減期が3回以上停止した
- -白血球アフェレーシス前の2週間以内のリンパ球毒性化学療法（シクロホスファミド、イホスファミドおよびベンダムスチン）
- 白血球搬出前の4週間以内の他の臨床試験薬 薬が効果がないか、病気が進行し、治療が薬の半減期の3倍以上中止された場合を除く
- -白血球アフェレーシス前の6週間以内の放射線療法
- -CAR-Tまたは他の細胞療法の以前の試験
- -治験責任医師の判断で、被験者の臨床試験への参加を禁忌とするその他の状態 臨床試験手順に関する安全性の懸念
- -研究者の意見では、すべての研究手順を遵守できない可能性がある参加者候補（実現可能性/物流に関連するコンプライアンスの問題を含む）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：テモゾロミド単独
テモゾロミドは、23 日間隔で 5 日ごとに患者に経口投与されます。
毒性が見られない場合、最初の用量は、初日には 150 mg/m2、残りは 200 mg/m2 です。
200 mg/m2 が毒性である場合、薬物は 150 mg/m2 に戻るか、中止されます。
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テモゾロミドは、患者に投与される FDA 承認薬です。
他の名前：
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実験的：テモゾロミド + B7-H3 CAR-T
テモゾロミドは、23 日間隔で 5 日ごとに患者に経口投与されます。 毒性が見られない場合、最初の用量は、初日には 150 mg/m2、残りは 200 mg/m2 です。 200 mg/m2 が毒性である場合、薬物は 150 mg/m2 に戻るか、中止されます。 B7-H3 CAR-T は、テモゾロミド サイクルの間に Ommaya カテーテルを介して腫瘍内または脳室内注射によって投与されます。 B7-H3 CAR-T 治療のサイクルにおけるテモゾロミド治療は中止されます。 |
テモゾロミドは、患者に投与される FDA 承認薬です。
他の名前：
患者自身の末梢血単核細胞に由来する B7-H3 標的 CAR-T 細胞は、Ommaya カテーテルを介して脳内注射によって患者に投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間 (OS)
時間枠：2年、必要に応じて15年まで
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OSの中央値を推定するためにカプラン・マイヤー法が使用されます
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2年、必要に応じて15年まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の発生率と種類
時間枠：12週間
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CTCAE v4.0によって評価された、治療関連の有害事象および有害事象のタイプを持つ参加者の数
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12週間
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：2年、必要に応じて15年まで
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Kaplan Meier 法を使用して、PFS の中央値を推定します。
進行は、Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) 基準によって定義されます。
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2年、必要に応じて15年まで
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疾患反応（ORR、CR、PR、DOR）
時間枠：2年、必要に応じて15年まで
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客観的応答率 (ORR) は、RANO によるベースライン磁気共鳴画像法との比較によって評価されます。
完全奏効 (CR) とは、少なくとも 4 週間、すべての測定可能および測定不可能な疾患が消失することです。
部分奏効 (PR) は、少なくとも 4 週間、病変が 50% 以上減少した状態です。
奏功期間 (DOR) は、治療に対する最初の奏効からその後の疾患進行までの時間です。
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2年、必要に応じて15年まで
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最大耐量 (MTD)
時間枠：12週間
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標的用量制限毒性を引き起こさない B7-H3 CAR-T の最高用量
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12週間
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B7-H3 CAR-T のピーク濃度 (Cmax)
時間枠：12週間
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末梢血 (PB) および脳脊髄液 (CSF) 中の B7-H3 CAR-T のピーク濃度 (Cmax)
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12週間
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B7-H3 CAR-T の濃度対時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：12週間
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末梢血（PB）および脳脊髄液（CSF）における B7-H3 CAR-T の濃度対時間曲線下面積（AUC）
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12週間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PBおよびCSF中のサイトカインレベル
時間枠：12週間
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PBおよびCSF中のサイトカイン（IL-1、IL-2、IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-γ）の濃度
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12週間
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T細胞レベルと表現型
時間枠：12週間
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末梢血（ＰＢ）および脳脊髄液（ＣＳＦ）で検出されたキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）Ｔおよび内因性Ｔ細胞レベルおよび記憶／エフェクター表現型（１μｌあたりの絶対数）。
持続性と拡張性を説明するために、統計的およびグラフィカルな方法が使用されます。
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12週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
2023年6月1日
一次修了 (予想される)
2025年6月1日
研究の完了 (予想される)
2025年8月1日
試験登録日
最初に提出
2019年8月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年9月3日
最初の投稿 (実際)
2019年9月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2022年12月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年12月25日
最終確認日
2022年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SAHZJU-RCT-BP102
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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テモゾロミドの臨床試験
-
Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy...まだ募集していません神経内分泌がん（NEC）