B7-H3 CAR-T 治疗复发性或难治性胶质母细胞瘤
B7-H3 靶向嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞治疗复发性或难治性胶质母细胞瘤患者
这是一项随机、平行臂、I/II 期研究，旨在评估 B7-H3 CAR-T 在替莫唑胺周期之间与单独替莫唑胺治疗复发或对治疗无反应的胶质母细胞瘤患者的安全性和有效性标准治疗。
抗原 B7-H3 在一部分患者的胶质母细胞瘤中高度表达。
B7-H3 CAR-T，由分离的患者外周血单个核细胞制成，可以特异性攻击表达B7-H3的患者胶质母细胞瘤细胞。
研究概览
详细说明
背景
- B7-H3 在 70% 的胶质母细胞瘤患者中表达
- B7-H3 在正常组织中不表达，尤其是在中枢神经系统中。 因此，它是 CAR-T 治疗的一个有吸引力的 GBM 靶点
- 研究人员构建了一种编码靶向 B7-H3 的嵌合抗原受体 (CAR) 的逆转录病毒载体，它可以高效地介导 CAR 转移到患者 T 细胞中。
目标
- 评估在替莫唑胺周期之间使用 B7-H3 CAR-T 的瘤内/脑室内注射的安全性和耐受性
- 比较 R/R GBM 患者在替莫唑胺周期之间接受 B7-H3 CAR-T 治疗与单独使用替莫唑胺治疗的总生存期 (OS) 和无进展生存期 (PFS)
- 了解 B7-H3 CAR-T 在替莫唑胺周期之间的药代动力学和药效学
设计
- 实验组：用含有B7-H3 CAR的逆转录病毒激活并转导患者自体T细胞。 CAR-T 细胞在体外扩增并通过 Ommaya 导管通过肿瘤内或脑室内注射回输给患者。 计划以两种不同剂量注射 3 次 CAR-T，间隔 1-2 周。 CAR-T 注射发生在替莫唑胺 (TMZ) 周期之间。 CAR-T 注射周期中的替莫唑胺治疗将停止并在下一个周期恢复。 根据主要研究者和肿瘤学家的判断，患者可能会接受额外的 CAR-T 周期。
- 对照组：患者接受规律周期的替莫唑胺治疗，治疗5天，间隔23天。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
40
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Jianmin Zhang, MD
- 电话号码：+86-13805722695
- 邮箱：2307010@zju.edu.cn
学习地点
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou、Zhejiang、中国、310009
- 招聘中
- The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
-
接触：
- Jianmin Zhang, MD
- 电话号码：86-13805722695
- 邮箱：2307010@zju.edu.cn
-
Huzhou、Zhejiang、中国、313003
- 尚未招聘
- Huzhou Central Hospital
-
接触：
- Zhongzhou Su, MD
-
Ningbo、Zhejiang、中国、315040
- 尚未招聘
- Ningbo Yinzhou People's Hospital
-
接触：
- Feng Gao, MD
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 参与者和/或合法授权代表的书面知情同意书。
- 世界卫生组织 (WHO) 分类 IV 级胶质母细胞瘤 (GBM) 的组织学确诊。
- 临床病理学通过免疫组织化学 (IHC) 在初始肿瘤表现或复发性疾病（H 评分 >= 50）时证实 B7-H3 阳性肿瘤表达。
- 经标准治疗后影像学证据证实的复发/难治性疾病。
- 适用于放置 Ommaya 导管的手术。
- 东部肿瘤协作组（ECOG）=0或1（瘤内或脑室内注射前需要确认）
- >= 一线放射治疗完成后 8 周
- >= 完成硝脲类化疗后 6 周
- >= 完成替莫唑胺或其他化疗后 14 天
- 靶向治疗完成后 2 周的洗脱时间以及基线相关的不良事件 (AE)（贝伐珠单抗为 4 周）。 患有其他慢性 AE 的患者在研究者的判断中
- 血细胞计数： 白细胞计数 (WBC) >= 2000/μL；中性粒细胞计数 >= 1500/μL；血小板 >= 100 x 103/μL；血红蛋白 >= 9.0 g/dL
- 血清肌酐 <= 1.5×ULN 或肌酐清除率（Cockcroft 和 Gault）> 30 mL/min/1.73 平方米
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) <= 5×ULN 和总胆红素 < 2.0mg/dL
- 肺功能：氧气 (O2) 饱和度 >= 92% 室内空气和 < CTCAE 1 级呼吸困难
- 心脏功能：通过多门采集 (MUGA) 扫描或超声心动图，左心室射血分数 (LVEF) >= 40%
- 正常凝血功能：凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）和国际标准化比值（INR）
- 白细胞分离术的良好血管状况
- 育龄妇女 (WOCBP)：尿液或血清妊娠试验阴性
- 在 B7-H3 CAR-T 输注后一年内，育龄女性和男性同意使用有效的节育方法或停止异性性行为
排除标准：
- 除非黑色素瘤皮肤癌、完全手术切除的低级别肿瘤、治疗后局限期前列腺癌、活检证实为原位宫颈癌、PAP 检查证实为鳞状上皮内病变外，过去 2 年内的其他活动性恶性肿瘤
- 参与者正在接受或计划接受其他抗肿瘤治疗
- 参与者是系统性类固醇依赖者，或期望接受系统性类固醇治疗
- 活动性免疫缺陷病毒 (HIV) 或乙型肝炎或丙型肝炎病毒感染
- 真菌、细菌和/或病毒的活动性感染
- 过去 6 个月内已知的以下心脏病史：纽约心脏协会 (NYHA) 定义的 III 级或 IV 级心力衰竭、心脏血管成形术、心肌梗塞、不稳定型心绞痛和其他有临床意义的心脏病
- 已知病史和/或临床明显的中枢神经系统疾病：癫痫发作、癫痫发作、失语症、瘫痪、中风、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、器质性脑综合征和精神疾病
- 自身免疫性疾病
- 怀孕或哺乳期女性
- 白细胞分离术前 7 天内或 B7-H3 CAR-T 输注前 72 小时内治疗剂量的皮质类固醇
- 白细胞去除术前 1 周内接受过无淋巴细胞毒性的细胞毒性化疗，除非治疗已停止超过药物的 3 个半衰期
- 白细胞去除术前 2 周内进行淋巴细胞毒性化疗（环磷酰胺、异环磷酰胺和苯达莫司汀）
- 白细胞分离术前4周内的其他临床试验药物，但药物无作用或病情有进展，且已停止治疗超过3个药物半衰期
- 白细胞分离术前 6 周内放疗
- CAR-T或其他细胞疗法的先前试验
- 任何其他根据研究者的判断，由于临床研究程序的安全问题而禁止受试者参与临床研究的情况
- 研究者认为可能无法遵守所有研究程序（包括与可行性/后勤相关的合规性问题）的潜在参与者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器：单用替莫唑胺
替莫唑胺将每 5 天口服一次，间隔 23 天。
如果没有发现毒性，第一天的初始剂量为 150 mg/m2，其余为 200 mg/m2。
如果 200 mg/m2 是有毒的，药物将回到 150 mg/m2 或将被停止。
|
替莫唑胺是 FDA 批准的药物，可用于患者
其他名称：
|
|
实验性的：替莫唑胺 + B7-H3 CAR-T
替莫唑胺将每 5 天口服一次，间隔 23 天。 如果没有发现毒性，第一天的初始剂量为 150 mg/m2，其余为 200 mg/m2。 如果 200 mg/m2 是有毒的，药物将回到 150 mg/m2 或将被停止。 B7-H3 CAR-T 将在替莫唑胺周期之间通过 Ommaya 导管通过肿瘤内或脑室内注射给药。 B7-H3 CAR-T治疗周期中的替莫唑胺治疗将停止。 |
替莫唑胺是 FDA 批准的药物，可用于患者
其他名称：
来自患者自身外周血单核细胞的 B7-H3 靶向 CAR-T 细胞将通过 Ommaya 导管脑内注射给予患者
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
总生存期（OS）
大体时间：2年，必要时最长15年
|
Kaplan Meier 方法将用于估计中位 OS
|
2年，必要时最长15年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
不良事件的发生率和类型
大体时间：12周
|
CTCAE v4.0 评估的发生治疗相关不良事件的参与者人数和不良事件类型
|
12周
|
|
无进展生存期 (PFS)
大体时间：2年，必要时最长15年
|
Kaplan Meier 方法将用于估计中位 PFS。
进展由神经肿瘤学反应评估 (RANO) 标准定义
|
2年，必要时最长15年
|
|
疾病反应（ORR、CR、PR、DOR）
大体时间：2年，必要时最长15年
|
将通过 RANO 与基线磁共振成像进行比较来评估客观缓解率 (ORR)。
完全缓解 (CR) 是所有可测量和不可测量的疾病消失至少 4 周。
部分反应 (PR) 是病变减少至少 4 周 >/= 50%。
反应持续时间 (DOR) 是对治疗的初始反应与随后的疾病进展之间的时间。
|
2年，必要时最长15年
|
|
最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：12周
|
不引起靶向剂量限制性毒性的B7-H3 CAR-T的最高剂量
|
12周
|
|
B7-H3 CAR-T 的峰浓度 (Cmax)
大体时间：12周
|
B7-H3 CAR-T在外周血（PB）和脑脊髓液（CSF）中的峰浓度（Cmax）
|
12周
|
|
B7-H3 CAR-T的浓度-时间曲线下面积（AUC）
大体时间：12周
|
B7-H3 CAR-T在外周血（PB）和脑脊髓液（CSF）中的浓度-时间曲线下面积（AUC）
|
12周
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
PB 和 CSF 中的细胞因子水平
大体时间：12周
|
PB和CSF中细胞因子（IL-1、IL-2、IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-γ）的浓度
|
12周
|
|
T 细胞水平和表型
大体时间：12周
|
在外周血 (PB) 和脑脊髓液 (CSF) 中检测到的嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞和内源性 T 细胞水平以及记忆/效应表型（每微升绝对数）。
将使用统计和图形方法来描述持久性和扩展性
|
12周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2023年6月1日
初级完成 (预期的)
2025年6月1日
研究完成 (预期的)
2025年8月1日
研究注册日期
首次提交
2019年8月26日
首先提交符合 QC 标准的
2019年9月3日
首次发布 (实际的)
2019年9月4日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2022年12月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年12月25日
最后验证
2022年12月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.