CAR-T B7-H3 pour le glioblastome récurrent ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé documenté du participant et/ou du représentant légalement autorisé.
• Diagnostic histologiquement confirmé de glioblastome de grade IV (GBM) selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS).
• La pathologie clinique confirme l'expression positive de la tumeur B7-H3 par immunohistochimie (IHC) lors de la présentation initiale de la tumeur ou de la maladie récurrente (H-score >= 50).
• Maladie récidivante/réfractaire confirmée par des preuves radiographiques après un traitement standard.
• Convient pour la chirurgie du placement du cathéter Ommaya.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = 0 ou 1 (doit être confirmé avant l'injection intratumorale ou intracérébroventriculaire)
• >= 8 semaines après la fin de la radiothérapie de première ligne
• >= 6 semaines après la fin de la chimiothérapie à la nitrourée
• >= 14 jours après la fin du témozolomide ou d'une autre chimiothérapie
• 2 semaines de temps de sevrage après la fin du traitement ciblé avec des événements indésirables (EI) associés à l'inclusion (4 semaines pour le bévacizumab). Les patients avec d'autres EI chroniques sont au jugement de l'investigateur
• Numération globulaire： Numération leucocytaire (WBC) >= 2000/μL; Numération des neutrophiles >= 1500/μL; Plaquettes >= 100 x 103/μL; Hémoglobine >= 9,0 g/dL
• Créatinine sérique <= 1,5 × LSN ou taux de clairance de la créatinine (Cockcroft et Gault) > 30 mL/min/1,73 m2
• Alanine Transaminase (ALT) <= 5 × LSN et bilirubine totale < 2,0 mg/dL
• Fonction pulmonaire : Saturation en oxygène (O2) >= 92 % à l'air ambiant et dyspnée < CTCAE grade 1
• Fonction cardiaque : Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 40 % par acquisition multigate (MUGA) ou échocardiogramme
• Fonction de coagulation normale : temps de prothrombine (PT) ， temps de thromboplastine partielle activée (APTT) et rapport international normalisé (INR)
• Bon état des vaisseaux sanguins pour la leucaphérèse
• Femmes en âge de procréer (WOCBP) : test de grossesse urinaire ou sérique négatif
• Accord des femmes et des hommes en âge de procréer à utiliser une méthode efficace de contraception ou à s'abstenir de toute activité hétérosexuelle dans l'année suivant la perfusion de B7-H3 CAR-T

Critère d'exclusion:

• Autre tumeur maligne active au cours des 2 dernières années, sauf cancer de la peau autre que le mélanome, tumeur de bas grade complètement enlevée chirurgicalement, cancer de la prostate post-thérapeutique de stade limité, biopsie confirmée carcinome cervical in situ, test PAP confirmé lésions squameuses intraépithéliales
• Le participant suit ou prévoit de prendre d'autres thérapies antitumorales
• Le participant est systématiquement dépendant des stéroïdes ou s'attend à être traité avec des stéroïdes systématiques
• Virus de l'immunodéficience active (VIH) ou infection par le virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C
• Infection active par des champignons, des bactéries et/ou des virus
• Antécédents connus des maladies cardiaques suivantes au cours des 6 derniers mois : insuffisance cardiaque de grade III ou IV définie par la New York Heart Association (NYHA), angioplastie cardiaque, infarctus du myocarde, angor instable et autres maladies cardiaques cliniquement significatives
• Antécédents connus et/ou maladies du système nerveux central cliniquement évidentes : convulsions, crises d'épilepsie, aphasie, paralysie, accident vasculaire cérébral, lésions cérébrales graves, démence, maladie de Parkinson, maladies cérébelleuses, syndrome cérébral organique et troubles psychiatriques
• Maladies auto-immunes
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Doses thérapeutiques de corticostéroïde dans les 7 jours précédant la leucaphérèse ou 72 heures avant la perfusion de B7-H3 CAR-T
• Chimiothérapie cytotoxique sans lymphocytotoxicité dans la semaine précédant la leucaphérèse sauf que le traitement a été arrêté depuis plus de 3 demi-vies du médicament
• Chimiothérapie lymphocytotoxique (cyclophosphamide, ifosfamide et bendamustine) dans les 2 semaines précédant la leucaphérèse
• Autres médicaments d'essais cliniques dans les 4 semaines précédant la leucaphérèse, sauf que le médicament n'a aucun effet ou que la maladie a progressé et que le traitement a été arrêté pendant plus de 3 demi-vies du médicament
• Radiothérapie dans les 6 semaines précédant la leucaphérèse
• Essais antérieurs de CAR-T ou d'une autre thérapie cellulaire
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du sujet à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité liés aux procédures d'étude clinique
• Participants potentiels qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer à toutes les procédures de l'étude (y compris les problèmes de conformité liés à la faisabilité/logistique)