- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04077866
B7-H3 CAR-T para glioblastoma recurrente o refractario
Células T receptoras de antígeno quimérico (CAR) dirigidas a B7-H3 en el tratamiento de pacientes con glioblastoma recurrente o refractario
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Antecedentes
- B7-H3 se expresa en el 70% de los pacientes con glioblastoma
- B7-H3 no se expresa en tejidos normales, especialmente en el sistema nervioso central. Por lo tanto, es un objetivo atractivo de GBM para la terapia CAR-T.
- Los investigadores construyeron un vector retroviral que codifica un receptor de antígeno quimérico (CAR) dirigido a B7-H3, que puede mediar la transferencia de CAR a las células T del paciente con alta eficiencia.
Objetivos
- Evaluar la seguridad y tolerabilidad de la inyección intratumoral/intracerebroventricular de B7-H3 CAR-T cuando se usa entre ciclos de temozolomida
- Comparar la supervivencia general (SG) y la supervivencia libre de progresión (SLP) de pacientes con R/R GBM tratados con B7-H3 CAR-T entre ciclos de temozolomida frente a temozolomida sola
- Para acceder a la farmacocinética y farmacodinámica de B7-H3 CAR-T entre ciclos de temozolomida
Diseño
- Grupo experimental: Los linfocitos T autólogos de los pacientes se activan y se transducen con retrovirus que contienen B7-H3 CAR. Las células CAR-T se expanden ex vivo y se vuelven a infundir a los pacientes a través de una inyección intratumoral o intracerebroventricular a través de un catéter Ommaya. Se planean 3 inyecciones de CAR-T en dos dosis diferentes con intervalos de 1-2 semanas. Las inyecciones de CAR-T ocurren entre ciclos de temozolomida (TMZ). El tratamiento con temozolomida durante los ciclos de inyecciones de CAR-T se detendrá y se reanudará el siguiente ciclo. Los pacientes pueden recibir ciclos CAR-T adicionales a discreción del investigador principal y el oncólogo.
- Grupo de control: Los pacientes recibirán ciclos regulares de tratamiento con Temozolomida con 5 días de tratamiento y 23 días de intervalo.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jianmin Zhang, MD
- Número de teléfono: +86-13805722695
- Correo electrónico: 2307010@zju.edu.cn
Ubicaciones de estudio
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310009
- Reclutamiento
- The second affiliated hospital of zhejiang university school of medicine
-
Contacto:
- Jianmin Zhang, MD
- Número de teléfono: 86-13805722695
- Correo electrónico: 2307010@zju.edu.cn
-
Huzhou, Zhejiang, Porcelana, 313003
- Aún no reclutando
- Huzhou Central Hospital
-
Contacto:
- Zhongzhou Su, MD
-
Ningbo, Zhejiang, Porcelana, 315040
- Aún no reclutando
- Ningbo Yinzhou People's Hospital
-
Contacto:
- Feng Gao, MD
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado documentado del participante y/o representante legalmente autorizado.
- Diagnóstico confirmado histológicamente de glioblastoma (GBM) de grado IV de clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS).
- La patología clínica confirma la expresión tumoral positiva de B7-H3 mediante inmunohistoquímica (IHC) en la presentación inicial del tumor o enfermedad recurrente (puntuación H >= 50).
- Enfermedad recidivante/refractaria confirmada por evidencia radiográfica después de la terapia estándar.
- Indicado para la cirugía de colocación del catéter Ommaya.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = 0 o 1 (debe confirmarse antes de la inyección intratumoral o intracerebroventricular)
- >= 8 semanas después de completar la radioterapia de primera línea
- >= 6 semanas después de completar la quimioterapia con nitrourea
- >= 14 días después de completar la temozolomida u otra quimioterapia
- 2 semanas de tiempo de lavado después de completar la terapia dirigida con eventos adversos (EA) relacionados al inicio (4 semanas para Bevacizumab). Los pacientes con otros EA crónicos están a juicio del investigador.
- Recuento de glóbulos: Recuento de glóbulos blancos (WBC) >= 2000/μL; Recuento de neutrófilos >= 1500/μL; Plaquetas >= 100 x 103/μL; Hemoglobina >= 9,0 g/dL
- Creatinina sérica <= 1,5 × ULN o índice de depuración de creatinina (Cockcroft y Gault) > 30 ml/min/1,73 m2
- Alanina Transaminasa (ALT) <= 5×LSN y bilirrubina total < 2,0 mg/dL
- Función pulmonar: Saturación de oxígeno (O2) >= 92% en aire ambiente y < CTCAE grado 1 disnea
- Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) >= 40 % mediante exploración o ecocardiograma de adquisición multigated (MUGA)
- Función de coagulación normal: tiempo de protrombina (PT), tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) y relación internacional normalizada (INR)
- Buen estado de los vasos sanguíneos para la leucoféresis
- Mujeres en edad fértil (WOCBP): prueba de embarazo en orina o suero negativa
- Acuerdo de mujeres y hombres en edad fértil para usar un método anticonceptivo efectivo o abstenerse de actividad heterosexual dentro de un año después de la infusión de B7-H3 CAR-T
Criterio de exclusión:
- Otras neoplasias malignas activas en los últimos 2 años, excepto cáncer de piel no melanoma, tumor de bajo grado extirpado completamente quirúrgicamente, cáncer de próstata en estadio limitado posterapéutico, carcinoma de cuello uterino in situ confirmado por biopsia, lesiones intraepiteliales escamosas confirmadas por prueba de Papanicolaou
- El participante está recibiendo o planea tomar otras terapias antitumorales
- El participante es dependiente de esteroides sistemáticos o espera recibir tratamiento con esteroides sistemáticos
- Infección por el virus de la inmunodeficiencia activa (VIH) o hepatitis B o hepatitis C
- Infección activa por hongos, bacterias y/o virus
- Antecedentes conocidos de las siguientes enfermedades cardíacas en los últimos 6 meses: insuficiencia cardíaca de grado III o IV definida por la New York Heart Association (NYHA), angioplastia cardíaca, infarto de miocardio, angina inestable y otras enfermedades cardíacas clínicamente significativas
- Antecedentes conocidos y/o enfermedades del sistema nervioso central clínicamente evidentes: convulsiones, convulsiones epilépticas, afasia, parálisis, accidente cerebrovascular, daño cerebral grave, demencia, enfermedad de Parkinson, enfermedades del cerebelo, síndrome cerebral orgánico y trastornos psiquiátricos
- Enfermedades autoinmunes
- Hembras embarazadas o lactantes
- Dosis terapéuticas de corticosteroides dentro de los 7 días antes de la leucaféresis o 72 horas antes de la infusión de B7-H3 CAR-T
- Quimioterapia citotóxica sin linfocitotoxicidad dentro de la semana anterior a la leucaféresis, excepto que el tratamiento se haya interrumpido durante más de 3 semividas del fármaco.
- Quimioterapia linfocitotóxica (ciclofosfamida, ifosfamida y bendamustina) dentro de las 2 semanas previas a la leucoféresis
- Otros medicamentos de ensayos clínicos dentro de las 4 semanas anteriores a la leucoaféresis, excepto que el medicamento no tiene efecto o la enfermedad ha progresado y el tratamiento se ha interrumpido durante más de 3 semividas del medicamento.
- Radioterapia dentro de las 6 semanas antes de la leucoféresis
- Ensayos previos de CAR-T u otra terapia celular
- Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación del sujeto en el estudio clínico debido a problemas de seguridad con los procedimientos del estudio clínico.
- Posibles participantes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con todos los procedimientos del estudio (incluidos los problemas de cumplimiento relacionados con la factibilidad/logística)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Temozolomida sola
La temozolomida se administrará a los pacientes por vía oral cada 5 días con un intervalo de 23 días.
La dosis inicial es de 150 mg/m2 el primer día y 200 mg/m2 el resto si no se observa toxicidad.
Si 200 mg/m2 es tóxico, el fármaco volverá a 150 mg/m2 o se suspenderá.
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La temozolomida es un fármaco aprobado por la FDA que se administra a pacientes
Otros nombres:
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Experimental: Temozolomida + B7-H3 CAR-T
La temozolomida se administrará a los pacientes por vía oral cada 5 días con un intervalo de 23 días. La dosis inicial es de 150 mg/m2 el primer día y 200 mg/m2 el resto si no se observa toxicidad. Si 200 mg/m2 es tóxico, el fármaco volverá a 150 mg/m2 o se suspenderá. El B7-H3 CAR-T se administrará mediante inyección intratumoral o intracerebroventricular a través de un catéter Ommaya entre ciclos de temozolomida. Se suspenderá el tratamiento con temozolomida en los ciclos de tratamiento con B7-H3 CAR-T. |
La temozolomida es un fármaco aprobado por la FDA que se administra a pacientes
Otros nombres:
Las células CAR-T dirigidas a B7-H3 derivadas de células mononucleares de sangre periférica del propio paciente se administrarán a los pacientes mediante inyección intracerebral a través de un catéter Ommaya.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 2 años, hasta 15 años si es necesario
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Los métodos de Kaplan Meier se utilizarán para estimar la OS mediana
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2 años, hasta 15 años si es necesario
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia y tipo de eventos adversos
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento y tipos de eventos adversos evaluados por CTCAE v4.0
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12 semanas
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 2 años, hasta 15 años si es necesario
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Se utilizarán los métodos de Kaplan Meier para estimar la mediana de la SLP.
La progresión está definida por los criterios de Evaluación de respuesta en neurooncología (RANO)
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2 años, hasta 15 años si es necesario
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Respuesta a la enfermedad (ORR, CR, PR, DOR)
Periodo de tiempo: 2 años, hasta 15 años si es necesario
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La tasa de respuesta objetiva (ORR, por sus siglas en inglés) se evaluará mediante la comparación con imágenes de resonancia magnética de referencia realizadas por RANO.
La Respuesta Completa (CR) es la desaparición de todas las enfermedades medibles y no medibles durante al menos 4 semanas.
Respuesta parcial (PR) es >/= 50% de disminución de las lesiones durante al menos 4 semanas.
La duración de la respuesta (DOR) es el tiempo entre la respuesta inicial al tratamiento y la progresión posterior de la enfermedad.
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2 años, hasta 15 años si es necesario
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Dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: 12 semanas
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La dosis más alta de B7-H3 CAR-T que no causa toxicidad limitante de dosis específica
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12 semanas
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Concentración máxima (Cmax) de B7-H3 CAR-T
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Concentración máxima (Cmax) de B7-H3 CAR-T en sangre periférica (PB) y líquido cefalorraquídeo (LCR)
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12 semanas
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Área bajo la curva de concentración versus tiempo (AUC) de B7-H3 CAR-T
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Área bajo la curva de concentración versus tiempo (AUC) de B7-H3 CAR-T en sangre periférica (PB) y líquido cefalorraquídeo (LCR)
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12 semanas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Niveles de citocinas en PB y LCR
Periodo de tiempo: 12 semanas
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La concentración de citoquinas (IL-1, IL-2, IL-6, IL-10, TNF-α, IFN-γ) en PB y LCR
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12 semanas
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Niveles de células T y fenotipo
Periodo de tiempo: 12 semanas
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El receptor de antígeno quimérico (CAR) T y los niveles de células T endógenas y el fenotipo de memoria/efector detectados en sangre periférica (PB) y líquido cefalorraquídeo (LCR) (número absoluto por ul).
Se utilizarán métodos estadísticos y gráficos para describir la persistencia y la expansión.
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12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
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- Reaparición
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Temozolomida
Otros números de identificación del estudio
- SAHZJU-RCT-BP102
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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