Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

B7-H3 CAR-T pro recidivující nebo refrakterní glioblastom

25. prosince 2022 aktualizováno: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

B7-H3-cílený chimérický antigenní receptor (CAR) T buňky při léčbě pacientů s recidivujícím nebo refrakterním glioblastomem

Jedná se o randomizovanou studii fáze I/II s paralelním ramenem k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti B7-H3 CAR-T mezi cykly temozolomidu ve srovnání se samotným temozolomidem při léčbě pacientů s glioblastomem, který se vrátil nebo nereaguje na standardní léčba. Antigen B7-H3 je vysoce exprimován v glioblastomu podskupiny pacientů. B7-H3 CAR-T, vyrobený z izolovaných mononukleárních buněk periferní krve pacienta, může specificky napadat buňky glioblastomu pacienta, které exprimují B7-H3.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pozadí

  • B7-H3 je exprimován u 70 % pacientů s glioblastomem
  • B7-H3 není exprimován v normálních tkáních, zejména ne v centrálním nervovém systému. Proto je atraktivním cílem GBM pro terapii CAR-T
  • Výzkumníci zkonstruovali retrovirový vektor kódující chimérický antigenní receptor (CAR) zacílený na B7-H3, který může zprostředkovat přenos CAR do T buněk pacienta s vysokou účinností.

Cíle

  • K vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti intratumorální/intracerebroventrikulární injekce B7-H3 CAR-T při použití mezi cykly temozolomidu
  • Porovnat celkové přežití (OS) a přežití bez progrese (PFS) pacientů s R/R GBM léčených B7-H3 CAR-T mezi cykly Temozolomidu a Temozolomidem samotným
  • Pro přístup k farmakokinetice a farmakodynamice B7-H3 CAR-T mezi cykly temozolomidu

Design

  • Experimentální skupina: Autologní T buňky pacientů jsou aktivovány a transdukovány retrovirem obsahujícím B7-H3 CAR. CAR-T buňky jsou expandovány ex vivo a infundovány zpět pacientům intratumorální nebo intracerebroventrikulární injekcí přes Ommaya katetr. Jsou plánovány 3 injekce CAR-T ve dvou různých dávkách s 1-2týdenními intervaly. Injekce CAR-T probíhají mezi cykly temozolomidu (TMZ). Léčba temozolomidem během cyklů injekcí CAR-T bude ukončena a bude obnovena v příštím cyklu. Pacienti mohou dostat další cykly CAR-T podle uvážení hlavního zkoušejícího a onkologa.
  • Kontrolní skupina: Pacienti budou dostávat pravidelné cykly léčby temozolomidem s 5 dny léčby a 23denním intervalem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

40

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Jianmin Zhang, MD
  • Telefonní číslo: +86-13805722695
  • E-mail: 2307010@zju.edu.cn

Studijní místa

  • Čína
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310009
        • Nábor
        • The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
        • Kontakt:
      • Huzhou, Zhejiang, Čína, 313003
        • Zatím nenabíráme
        • Huzhou Central Hospital
        • Kontakt:
          • Zhongzhou Su, MD
      • Ningbo, Zhejiang, Čína, 315040
        • Zatím nenabíráme
        • Ningbo Yinzhou People's Hospital
        • Kontakt:
          • Feng Gao, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Doložený informovaný souhlas účastníka a/nebo zákonného zástupce.
  • Histologicky potvrzená diagnóza glioblastomu IV klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) IV (GBM).
  • Klinická patologie potvrzuje B7-H3 pozitivní tumorovou expresi imunohistochemicky (IHC) při počátečním projevu tumoru nebo rekurentního onemocnění (H-skóre >= 50).
  • Recidivující/refrakterní onemocnění potvrzené rentgenovým průkazem po standardní terapii.
  • Vhodné pro operaci zavedení katétru Ommaya.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = 0 nebo 1 (nutno potvrdit před intratumorální nebo intracerebroventrikulární injekcí)
  • >= 8 týdnů po dokončení radiační terapie v první linii
  • >= 6 týdnů po dokončení chemoterapie nitromočovinou
  • >= 14 dní po dokončení Temozolomidu nebo jiné chemoterapie
  • 2 týdny vymývací doby po dokončení cílené terapie se souvisejícími nežádoucími účinky (AE) na začátku (4 týdny u bevacizumabu). Pacienti s jinými chronickými AE jsou podle úsudku zkoušejícího
  • Počet krvinek: Počet bílých krvinek (WBC) >= 2000/μL；Počet neutrofilů >= 1500/μL；Trmbocyty >= 100 x 103/μL；Hemoglobin >= 9,0 g/dl
  • Sérový kreatinin <= 1,5× ULN nebo rychlost clearance kreatininu (Cockcroft a Gault) > 30 ml/min/1,73 m2
  • Alanintransamináza (ALT) <= 5× ULN a celkový bilirubin < 2,0 mg/dl
  • Funkce plic: saturace kyslíkem (O2) >= 92 % na vzduchu v místnosti a < CTCAE dušnost 1. stupně
  • Srdeční funkce: ejekční frakce levé komory (LVEF) >= 40 % podle skenu s vícenásobnou akvizicí (MUGA) nebo echokardiogramu
  • Normální koagulační funkce: protrombinový čas (PT), aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) a mezinárodní normalizovaný poměr (INR)
  • Dobrý stav krevních cév pro leukaferézu
  • Ženy ve fertilním věku (WOCBP): negativní těhotenský test v moči nebo séru
  • Souhlas žen a mužů ve fertilním věku používat účinnou metodu antikoncepce nebo se zdržet heterosexuální aktivity do jednoho roku po infuzi B7-H3 CAR-T

Kritéria vyloučení:

  • Jiná aktivní malignita v posledních 2 letech kromě nemelanomového karcinomu kůže, kompletně chirurgicky odstraněný tumor nízkého stupně, postterapeutický karcinom prostaty v omezeném stadiu, biopsie potvrzená in situ karcinom děložního hrdla, PAP test potvrdil dlaždicové intraepiteliální léze
  • Účastník podstupuje nebo plánuje další protinádorové terapie
  • Účastník je systematicky závislý na steroidech nebo se očekává, že bude léčen systematickým steroidem
  • Virus aktivní imunodeficience (HIV) nebo infekce virem hepatitidy B nebo hepatitidy C
  • Aktivní infekce plísněmi, bakteriemi a/nebo viry
  • Známá anamnéza následujících srdečních onemocnění za posledních 6 měsíců: New York Heart Association (NYHA) definovaná stupněm III nebo IV srdečního selhání, srdeční angioplastika, infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris a další klinicky významná srdeční onemocnění
  • Známá anamnéza a/nebo klinicky evidentní onemocnění centrálního nervového systému: záchvat, epileptický záchvat, afázie, paralýza, mrtvice, těžké poškození mozku, demence, Parkinsonova choroba, cerebelární onemocnění, organický mozkový syndrom a psychiatrické poruchy
  • Autoimunitní onemocnění
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Terapeutické dávky kortikosteroidu během 7 dnů před leukaferézou nebo 72 hodin před infuzí B7-H3 CAR-T
  • Cytotoxická chemoterapie bez lymfocytotoxicity během 1 týdne před leukaferézou kromě toho, že léčba byla zastavena na více než 3 poločasy léčiva
  • Lymfocytotoxická chemoterapie (cyklofosfamid, ifosfamid a bendamustin) do 2 týdnů před leukaferézou
  • Jiné klinické studie léky do 4 týdnů před leukaferézou kromě toho, že lék nemá žádný účinek nebo onemocnění progredovalo a léčba byla zastavena na více než 3 poločasy léku
  • Radioterapie do 6 týdnů před leukaferézou
  • Předchozí studie CAR-T nebo jiné buněčné terapie
  • Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast subjektu v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost postupů klinické studie
  • Potenciální účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni dodržet všechny postupy studie (včetně problémů s dodržováním souvisejících s proveditelností/logistikou)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Temozolomid samotný
Temozolomid bude pacientům podáván perorálně každých 5 dní s 23denním intervalem. Počáteční dávka je 150 mg/m2 první den a 200 mg/m2 zbytek, pokud není pozorována žádná toxicita. Pokud je 200 mg/m2 toxické, lék se vrátí na 150 mg/m2 nebo bude zastaven.
Lék: Temozolomid
Temozolomid je lék schválený FDA, který se podává pacientům
Ostatní jména:
  • TMZ
Experimentální: Temozolomid + B7-H3 CAR-T

Temozolomid bude pacientům podáván perorálně každých 5 dní s 23denním intervalem. Počáteční dávka je 150 mg/m2 první den a 200 mg/m2 zbytek, pokud není pozorována žádná toxicita. Pokud je 200 mg/m2 toxické, lék se vrátí na 150 mg/m2 nebo bude zastaven.

B7-H3 CAR-T bude podáván intratumorální nebo intracerebroventrikulární injekcí přes Ommaya katetr mezi cykly Temozolomidu. Léčba temozolomidem v cyklech léčby B7-H3 CAR-T bude ukončena.
Lék: Temozolomid
Temozolomid je lék schválený FDA, který se podává pacientům
Ostatní jména:
  • TMZ
Biologický: B7-H3 CAR-T
Buňky CAR-T zacílené na B7-H3 získané z mononukleárních buněk periferní krve vlastního pacienta budou pacientům podávány intracerebrální injekcí přes Ommaya katetr

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 2 roky, v případě potřeby až 15 let
K odhadu mediánu OS budou použity Kaplan Meierovy metody
2 roky, v případě potřeby až 15 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt a typ nežádoucích jevů
Časové okno: 12 týdnů
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou a typy nežádoucích účinků podle hodnocení CTCAE v4.0
12 týdnů
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 2 roky, v případě potřeby až 15 let
K odhadu mediánu PFS budou použity Kaplan Meierovy metody. Progrese je definována kritérii Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO).
2 roky, v případě potřeby až 15 let
Reakce na onemocnění (ORR, CR, PR, DOR)
Časové okno: 2 roky, v případě potřeby až 15 let
Cílová rychlost odezvy (ORR) bude hodnocena srovnáním se základním zobrazením magnetickou rezonancí pomocí RANO. Complete Response (CR) je vymizení všech měřitelných i neměřitelných onemocnění po dobu alespoň 4 týdnů. Částečná odezva (PR) je >/= 50% pokles lézí po dobu alespoň 4 týdnů. Duration of Response (DOR) je doba mezi počáteční odpovědí na léčbu a následnou progresí onemocnění.
2 roky, v případě potřeby až 15 let
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: 12 týdnů
Nejvyšší dávka B7-H3 CAR-T, která nezpůsobuje cílenou dávku omezující toxicitu
12 týdnů
Maximální koncentrace (Cmax) B7-H3 CAR-T
Časové okno: 12 týdnů
Maximální koncentrace (Cmax) B7-H3 CAR-T v periferní krvi (PB) a mozkomíšním moku (CSF)
12 týdnů
Plocha pod křivkou koncentrace versus čas (AUC) B7-H3 CAR-T
Časové okno: 12 týdnů
Oblast pod křivkou koncentrace versus čas (AUC) B7-H3 CAR-T v periferní krvi (PB) a mozkomíšním moku (CSF)
12 týdnů

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hladiny cytokinů v PB a CSF
Časové okno: 12 týdnů
Koncentrace cytokinů (IL-1, IL-2, IL-6, IL-10, TNF-α, IFN-γ) v PB a CSF
12 týdnů
Hladiny a fenotyp T buněk
Časové okno: 12 týdnů
Hladiny chimérického antigenního receptoru (CAR) T a endogenních T buněk a fenotyp paměti/efektoru detekované v periferní krvi (PB) a mozkomíšním moku (CSF) (absolutní počet na ul). K popisu perzistence a expanze budou použity statistické a grafické metody
12 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Spolupracovníci

Huizhou Municipal Central Hospital
BoYuan RunSheng Pharma (Hangzhou) Co., Ltd.
Ningbo Yinzhou People's Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. června 2023

Primární dokončení (Očekávaný)

1. června 2025

Dokončení studie (Očekávaný)

1. srpna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. srpna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. září 2019

První zveřejněno (Aktuální)

4. září 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

28. prosince 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. prosince 2022

Naposledy ověřeno

1. prosince 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SAHZJU-RCT-BP102

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Recidivující glioblastom

Klinické studie na Temozolomid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Madagascar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit