Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

B7-H3 CAR-T til recidiverende eller refraktær glioblastom

25. december 2022 opdateret af: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

B7-H3-målrettede kimære antigenreceptorer (CAR) T-celler i behandling af patienter med tilbagevendende eller refraktær glioblastom

Dette er et randomiseret fase I/II-studie med parallelarm til at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​B7-H3 CAR-T mellem Temozolomid-cyklusser sammenlignet med Temozolomide alene til behandling af patienter med glioblastom, der er vendt tilbage eller ikke reagerer på standardbehandling. Antigenet B7-H3 er stærkt udtrykt i glioblastom hos en undergruppe af patienter. B7-H3 CAR-T, fremstillet af isolerede perifere mononukleære blodceller fra patienter, kan specifikt angribe patienters glioblastomceller, der udtrykker B7-H3.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrund

  • B7-H3 udtrykkes hos 70 % af patienterne med glioblastom
  • B7-H3 udtrykkes ikke i normalt væv, især ikke i centralnervesystemet. Derfor er det et attraktivt GBM-mål for CAR-T-terapi
  • Forskerne konstruerede en retroviral vektor, der koder for en kimær antigenreceptor (CAR) målrettet mod B7-H3, som kan mediere CAR-overførsel til patientens T-celler med høj effektivitet.

Mål

  • For at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten intratumoral/intracerebroventrikulær injektion af B7-H3 CAR-T, når det bruges mellem Temozolomid-cyklusser
  • At sammenligne den samlede overlevelse (OS) og progressionsfri overlevelse (PFS) for R/R GBM-patienter behandlet med B7-H3 CAR-T mellem Temozolomide-cyklusser vs Temozolomide alene
  • For at få adgang til farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​B7-H3 CAR-T mellem Temozolomid-cyklusser

Design

  • Eksperimentel gruppe: Patienters autologe T-celler aktiveres og transduceres med retrovirus indeholdende B7-H3 CAR. CAR-T-celler udvides ex vivo og infunderes tilbage til patienter via intratumoral eller intracerebroventrikulær injektion gennem et Ommaya-kateter. Der er planlagt 3 injektioner af CAR-T med to forskellige doser med 1-2 ugers mellemrum. CAR-T-injektionerne forekommer mellem Temozolomide (TMZ) cyklusser. Behandling med temozolomid under CAR-T-injektionscyklusserne vil blive stoppet og genoptaget næste cyklus. Patienter kan modtage yderligere CAR-T-cyklusser efter den primære investigator og onkologs skøn.
  • Kontrolgruppe: Patienterne vil modtage regelmæssige cyklusser af Temozolomide-behandling med 5 dages behandling og 23 dages interval.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

40

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310009
        • Rekruttering
        • The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
        • Kontakt:
      • Huzhou, Zhejiang, Kina, 313003
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Huzhou Central Hospital
        • Kontakt:
          • Zhongzhou Su, MD
      • Ningbo, Zhejiang, Kina, 315040
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Ningbo Yinzhou People's Hospital
        • Kontakt:
          • Feng Gao, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren og/eller juridisk autoriseret repræsentant.
  • Histologisk bekræftet diagnose af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikationsgrad IV glioblastom (GBM).
  • Klinisk patologi bekræfter B7-H3 positiv tumorekspression ved immunhistokemi (IHC) ved den initiale tumorpræsentation eller tilbagevendende sygdom (H-score >= 50).
  • Tilbagefaldende/refraktær sygdom bekræftet af radiografisk evidens efter standardbehandling.
  • Velegnet til operation af placeringen af ​​Ommaya kateteret.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =0 eller 1 (skal bekræftes før intratumoral eller intracerebroventrikulær injektion)
  • >= 8 uger efter afslutning af frontlinjestrålebehandling
  • >= 6 uger efter afslutning af nitrourea-kemoterapi
  • >= 14 dage efter afslutning af Temozolomide eller anden kemoterapi
  • 2 ugers udvaskningstid efter afslutning af målrettet behandling med relaterede bivirkninger (AE) på baseline (4 uger for Bevacizumab). Patienter med andre kroniske AE'er er i investigators vurdering
  • Blodcelletal: Hvidt blodtal (WBC) >= 2000/μL；Neutrofiltal >= 1500/μL; Blodplader >= 100 x 103/μL；Hæmoglobin >= 9,0 g/dL
  • Serumkreatinin <= 1,5×ULN eller kreatininclearancehastighed (Cockcroft og Gault) > 30 ml/min/1,73 m2
  • Alanintransaminase (ALT) <= 5×ULN og total bilirubin < 2,0 mg/dL
  • Lungefunktion: Oxygen (O2) mætning >= 92 % på rumluft og < CTCAE grad 1 dyspnø
  • Hjertefunktion: venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) >= 40 % ved multigated acquisition (MUGA) scanning eller ekkokardiogram
  • Normal koagulationsfunktion: protrombintid (PT), aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) og internationalt normaliseret forhold (INR)
  • God blodkartilstand til leukaferese
  • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest
  • Aftale mellem kvinder og mænd i den fødedygtige alder om at bruge en effektiv præventionsmetode eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet inden for et år efter B7-H3 CAR-T-infusion

Ekskluderingskriterier:

  • Anden aktiv malignitet inden for de seneste 2 år undtagen ikke-melanom hudkræft, fuldstændig kirurgisk fjernet lavgradig tumor, post-terapeutisk prostatacancer i begrænset stadie, biopsi bekræftet in situ cervikal carcinom, PAP-test bekræftede pladeepitellæsioner
  • Deltageren gennemgår eller planlægger at tage andre antitumorbehandlinger
  • Deltageren er systematisk steroidafhængig eller forventer at blive behandlet med systematisk steroid
  • Aktiv immundefektvirus (HIV) eller hepatitis B- eller hepatitis C-virusinfektion
  • Aktiv infektion fra svampe, bakterier og/eller vira
  • Kendt historie med følgende hjertesygdomme inden for de seneste 6 måneder: New York Heart Association (NYHA) defineret grad III eller IV hjertesvigt, hjerteangioplastik, myokardieinfarkt, ustabil angina og andre klinisk signifikante hjertesygdomme
  • Kendt historie og/eller klinisk tydelige sygdomme i centralnervesystemet: krampeanfald, epileptiske anfald, afasi, lammelser, slagtilfælde, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sygdom, cerebellare sygdomme, organisk hjernesyndrom og psykiatriske lidelser
  • Autoimmune sygdomme
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Terapeutiske doser af kortikosteroid inden for 7 dage før leukaferese eller 72 timer før B7-H3 CAR-T infusion
  • Cytotoksisk kemoterapi uden lymfocytotoksicitet inden for 1 uge før leukaferese, bortset fra at behandlingen er stoppet i mere end 3 halveringstider af lægemidlet
  • Lymfocytotoksisk kemoterapi (cyclophosphamid, Ifosfamid og bendamustin) inden for 2 uger før leukaferese
  • Andre lægemidler i kliniske forsøg inden for 4 uger før leukaferese, bortset fra at lægemidlet ikke har nogen effekt, eller at sygdommen er udviklet, og behandlingen er stoppet i mere end 3 halveringstider af lægemidlet
  • Strålebehandling inden for 6 uger før leukaferese
  • Tidligere forsøg med CAR-T eller anden celleterapi
  • Enhver anden betingelse, der efter investigators vurdering ville kontraindicere forsøgspersonens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer med kliniske undersøgelsesprocedurer
  • Potentielle deltagere, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Temozolomid alene
Temozolomid vil blive givet til patienter oralt hver 5. dag med 23 dages interval. Startdosis er 150 mg/m2 den første dag og 200 mg/m2 for resten, hvis der ikke ses toksicitet. Hvis 200 mg/m2 er giftigt, vil lægemidlet vende tilbage til 150 mg/m2 eller stoppes.
Medicin: Temozolomid
Temozolomide er et FDA-godkendt lægemiddel, der gives til patienter
Andre navne:
  • TMZ
Eksperimentel: Temozolomid + B7-H3 CAR-T

Temozolomid vil blive givet til patienter oralt hver 5. dag med 23 dages interval. Startdosis er 150 mg/m2 den første dag og 200 mg/m2 for resten, hvis der ikke ses toksicitet. Hvis 200 mg/m2 er giftigt, vil lægemidlet vende tilbage til 150 mg/m2 eller stoppes.

B7-H3 CAR-T vil blive administreret via intratumoral eller intracerebroventrikulær injektion gennem et Ommaya-kateter mellem Temozolomid-cyklusser. Temozolomid-behandling i cyklusserne af B7-H3 CAR-T-behandling vil blive standset.
Medicin: Temozolomid
Temozolomide er et FDA-godkendt lægemiddel, der gives til patienter
Andre navne:
  • TMZ
Biologisk: B7-H3 CAR-T
B7-H3-målrettede CAR-T-celler afledt af patientens egne mononukleære blodceller fra perifert blod vil blive givet til patienter via intracerebral injektion gennem et Ommaya-kateter

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år, op til 15 år evt
Kaplan Meier metoder vil blive brugt til at estimere median OS
2 år, op til 15 år evt

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed og type af uønskede hændelser
Tidsramme: 12 uger
Antal deltagere med behandlingsrelaterede uønskede hændelser og typer af uønskede hændelser vurderet af CTCAE v4.0
12 uger
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 2 år, op til 15 år evt
Kaplan Meier metoder vil blive brugt til at estimere median PFS. Progression er defineret af Respons Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier
2 år, op til 15 år evt
Sygdomsreaktion (ORR, CR, PR, DOR)
Tidsramme: 2 år, op til 15 år evt
Objektiv responsrate (ORR) vil blive vurderet ved sammenligning med baseline magnetisk resonansbilleddannelse af RANO. Komplet respons (CR) er forsvinden af ​​al målbar og ikke-målbar sygdom i mindst 4 uger. Delvis respons (PR) er >/= 50 % fald i læsioner i mindst 4 uger. Varighed af respons (DOR) er tiden mellem den første respons på behandlingen og den efterfølgende sygdomsprogression.
2 år, op til 15 år evt
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: 12 uger
Den højeste dosis af B7-H3 CAR-T, der ikke forårsager målrettet dosisbegrænsende toksicitet
12 uger
Topkoncentration (Cmax) af B7-H3 CAR-T
Tidsramme: 12 uger
Maksimal koncentration (Cmax) af B7-H3 CAR-T i perifert blod (PB) og cerebral spinalvæske (CSF)
12 uger
Areal under kurven for koncentration versus tid (AUC) for B7-H3 CAR-T
Tidsramme: 12 uger
Areal under kurven for koncentration versus tid (AUC) for B7-H3 CAR-T i perifert blod (PB) og cerebral spinalvæske (CSF)
12 uger

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Cytokinniveauer i PB og CSF
Tidsramme: 12 uger
Koncentrationen af ​​cytokiner (IL-1, IL-2, IL-6, IL-10, TNF-α, IFN-y) i PB og CSF
12 uger
T-celleniveauer og fænotype
Tidsramme: 12 uger
Den kimære antigenreceptor (CAR) T- og endogene T-celleniveauer og hukommelse/effektor-fænotype påvist i perifert blod (PB) og cerebral spinalvæske (CSF) (absolut antal pr. ul). Statistiske og grafiske metoder vil blive brugt til at beskrive persistens og ekspansion
12 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Samarbejdspartnere

Huizhou Municipal Central Hospital
BoYuan RunSheng Pharma (Hangzhou) Co., Ltd.
Ningbo Yinzhou People's Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

1. juni 2023

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. juni 2025

Studieafslutning (Forventet)

1. august 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. august 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. september 2019

Først opslået (Faktiske)

4. september 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

28. december 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. december 2022

Sidst verificeret

1. december 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SAHZJU-RCT-BP102

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tilbagevendende glioblastom

Kliniske forsøg med Temozolomid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Germany

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner