Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

B7-H3 CAR-T visszatérő vagy refrakter glioblasztóma esetén

2022. december 25. frissítette: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

B7-H3 célzott kiméra antigénreceptor (CAR) T-sejtek visszatérő vagy refrakter glioblasztómában szenvedő betegek kezelésében

Ez egy randomizált, párhuzamos karú, I/II. fázisú vizsgálat a B7-H3 CAR-T biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére a Temozolomide-ciklusok között, összehasonlítva a Temozolomiddal önmagában olyan glioblasztómában szenvedő betegek kezelésében, akik visszatértek vagy nem reagáltak a kezelésre. standard kezelés. A B7-H3 antigén erősen expresszálódik glioblasztómában a betegek egy részében. Az izolált páciens perifériás vérének mononukleáris sejtjeiből készült B7-H3 CAR-T specifikusan megtámadhatja a B7-H3-at expresszáló glioblasztóma sejteket.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Háttér

  • A B7-H3 a glioblasztómában szenvedő betegek 70%-ában expresszálódik
  • A B7-H3 nem expresszálódik normál szövetekben, különösen nem a központi idegrendszerben. Ezért vonzó GBM célpont a CAR-T terápia számára
  • A kutatók a B7-H3-at megcélzó kiméra antigénreceptort (CAR) kódoló retrovírus vektort készítettek, amely nagy hatékonysággal közvetítheti a CAR transzfert a páciens T-sejtjeibe.

Célok

  • A B7-H3 CAR-T intratumorális/intracerebroventricularis injekció biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése a temozolomid ciklusok közötti időszakban
  • A B7-H3 CAR-T-vel kezelt R/R GBM betegek teljes túlélésének (OS) és progressziómentes túlélésének (PFS) összehasonlítása a Temozolomide-ciklusok között a Temozolomide önmagában
  • Hozzáférni a B7-H3 CAR-T farmakokinetikájához és farmakodinamikájához a temozolomid ciklusok között

Tervezés

  • Kísérleti csoport: A betegek autológ T-sejtjeit B7-H3 CAR-t tartalmazó retrovírussal aktiváljuk és transzdukáljuk. A CAR-T sejteket ex vivo szaporítják, és egy Ommaya katéteren keresztül intratumorális vagy intracerebroventricularis injekcióval visszajuttatják a betegekbe. 3 CAR-T injekciót terveznek, két különböző dózisban, 1-2 hetes időközökkel. A CAR-T injekciók a Temozolomide (TMZ) ciklusok között történnek. A CAR-T injekciós ciklusok alatti temozolomid-kezelést leállítják, és a következő ciklusban folytatják. A betegek további CAR-T ciklusokat kaphatnak a vizsgálatvezető és az onkológus döntése alapján.
  • Kontrollcsoport: A betegek rendszeres temozolomid-kezelési ciklusokat kapnak 5 napos kezeléssel és 23 napos intervallumokkal.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

40

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kína, 310009
        • Toborzás
        • The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
        • Kapcsolatba lépni:
      • Huzhou, Zhejiang, Kína, 313003
        • Még nincs toborzás
        • Huzhou Central Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Zhongzhou Su, MD
      • Ningbo, Zhejiang, Kína, 315040
        • Még nincs toborzás
        • Ningbo Yinzhou People's Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Feng Gao, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A résztvevő és/vagy jogilag meghatalmazott képviselő dokumentált beleegyezése.
  • Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) osztályozása szerint IV. fokozatú glioblasztóma (GBM) szövettanilag megerősített diagnózisa.
  • A Clinical Pathology megerősíti a B7-H3 pozitív tumorexpressziót immunhisztokémiával (IHC) a kezdeti daganat megjelenése vagy a visszatérő betegség esetén (H-score >= 50).
  • Kiújult/refrakter betegség standard terápia után radiográfiás bizonyítékokkal megerősítve.
  • Alkalmas az Ommaya katéter behelyezésének sebészetére.
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) = 0 vagy 1 (az intratumorális vagy intracerebroventricularis injekció előtt meg kell erősíteni)
  • >= 8 héttel a frontvonal sugárterápia befejezése után
  • >= 6 héttel a nitrourea kemoterápia befejezése után
  • >= 14 nappal a temozolomid vagy más kemoterápia befejezése után
  • 2 hét kimosási idő a célzott terápia befejezése után a kapcsolódó mellékhatásokkal (AE) a kiindulási állapot szerint (4 hét a bevacizumab esetében). Az egyéb krónikus nemkívánatos eseményekben szenvedő betegeket a vizsgáló ítéli meg
  • Vérsejtszám: fehérvérsejtszám (WBC) >= 2000/μl; neutrofilszám >= 1500/μl; vérlemezkék >= 100 x 103/μl; hemoglobin >= 9,0 g/dl
  • A szérum kreatinin <= 1,5 × ULN vagy kreatinin clearance aránya (Cockcroft és Gault) > 30 ml/perc/1,73 m2
  • Alanin transzamináz (ALT) <= 5 × ULN és összbilirubin < 2,0 mg/dl
  • Tüdőfunkció: Oxigén (O2) telítettség >= 92% szobalevegőn és < CTCAE 1. fokozatú nehézlégzés
  • Szívműködés: a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) >= 40% többszörös felvétellel (MUGA) vagy echokardiogrammal
  • Normál koagulációs funkció: protrombin idő (PT), aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) és nemzetközi normalizált arány (INR)
  • Jó vérerek állapota a leukaferézishez
  • Fogamzóképes nők (WOCBP): negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt
  • Fogamzóképes nők és férfiak beleegyezése, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak, vagy tartózkodjanak a heteroszexuális tevékenységtől a B7-H3 CAR-T infúziót követő egy éven belül

Kizárási kritériumok:

  • Egyéb aktív rosszindulatú daganatok az elmúlt 2 évben, kivéve nem melanómás bőrrák, teljesen műtéti úton eltávolított alacsony fokozatú daganat, posztterápiás, korlátozott stádiumú prosztatarák, in situ méhnyakrák biopszia igazolt, PAP-teszt laphám intraepiteliális elváltozásokat igazolt
  • A résztvevő más daganatellenes terápiában részesül, vagy azt tervezi
  • A résztvevő szisztematikus szteroid-függő, vagy szisztematikus szteroid kezelést vár
  • Aktív immunhiány vírus (HIV) vagy hepatitis B vagy hepatitis C vírus fertőzés
  • Aktív fertőzés gombák, baktériumok és/vagy vírusok által
  • A következő szívbetegségek ismert kórtörténete az elmúlt 6 hónapban: New York Heart Association (NYHA) által meghatározott III-as vagy IV-es fokozatú szívelégtelenség, szív angioplasztika, szívinfarktus, instabil angina és egyéb klinikailag jelentős szívbetegségek
  • Ismert kórtörténet és/vagy klinikailag nyilvánvaló központi idegrendszeri betegségek: görcsroham, epilepsziás roham, afázia, bénulás, szélütés, súlyos agykárosodás, demencia, Parkinson-kór, kisagyi betegségek, organikus agyszindróma és pszichiátriai rendellenességek
  • Autoimmun betegség
  • Terhes vagy szoptató nők
  • A kortikoszteroid terápiás dózisai a leukaferézis előtt 7 napon belül vagy a B7-H3 CAR-T infúzió előtt 72 órával
  • Limfocitotoxicitás nélküli citotoxikus kemoterápia a leukaferézis előtt 1 héten belül, kivéve, ha a kezelést a gyógyszer több mint 3 felezési idejére leállították
  • Limfocitotoxikus kemoterápia (ciklofoszfamid, ifoszfamid és bendamusztin) a leukaferézis előtt 2 héten belül
  • Más klinikai vizsgálatokban a gyógyszereket a leukaferezis előtt 4 héten belül alkalmazzák, kivéve, ha a gyógyszernek nincs hatása, vagy a betegség előrehaladott, és a kezelést a gyógyszer több mint 3 felezési idejére leállították.
  • Sugárterápia a leukaferézis előtt 6 héten belül
  • A CAR-T vagy más sejtterápia korábbi kísérletei
  • Bármilyen egyéb állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint ellenjavallja az alanynak a klinikai vizsgálatban való részvételét a klinikai vizsgálati eljárásokkal kapcsolatos biztonsági aggályok miatt
  • Leendő résztvevők, akik a vizsgáló véleménye szerint nem biztos, hogy képesek megfelelni az összes vizsgálati eljárásnak (beleértve a megvalósíthatósággal/logisztikával kapcsolatos megfelelőségi kérdéseket)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Temozolomide önmagában
A temozolomidot a betegek szájon át 5 naponta kapják, 23 napos időközzel. A kezdeti adag 150 mg/m2 az első napon, és 200 mg/m2 a többire, ha nem észlel toxicitást. Ha 200 mg/m2 mérgező, a gyógyszer visszaáll 150 mg/m2-re, vagy leállítják.
Drog: Temozolomid
A temozolomid az FDA által jóváhagyott gyógyszer, amelyet betegeknek adnak
Más nevek:
  • TMZ
Kísérleti: Temozolomid + B7-H3 CAR-T

A temozolomidot a betegek szájon át 5 naponta kapják, 23 napos időközzel. A kezdeti adag 150 mg/m2 az első napon, és 200 mg/m2 a többire, ha nem észlel toxicitást. Ha 200 mg/m2 mérgező, a gyógyszer visszaáll 150 mg/m2-re, vagy leállítják.

A B7-H3 CAR-T intratumorális vagy intracerebroventricularis injekcióval kerül beadásra Ommaya katéteren keresztül a Temozolomide ciklusok között. A temozolomid-kezelést a B7-H3 CAR-T kezelési ciklusokban leállítják.
Drog: Temozolomid
A temozolomid az FDA által jóváhagyott gyógyszer, amelyet betegeknek adnak
Más nevek:
  • TMZ
Biológiai: B7-H3 CAR-T
A páciens saját perifériás vérének mononukleáris sejtjeiből származó B7-H3-célzó CAR-T sejteket intracerebrális injekcióban adják be a betegeknek Ommaya katéteren keresztül.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 2 év, szükség esetén akár 15 év
A medián operációs rendszer becsléséhez Kaplan Meier-módszereket kell használni
2 év, szükség esetén akár 15 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A nemkívánatos események előfordulása és típusa
Időkeret: 12 hét
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben résztvevők száma és a nemkívánatos események típusai a CTCAE v4.0 értékelése szerint
12 hét
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 2 év, szükség esetén akár 15 év
A medián PFS becslésére Kaplan Meier-módszereket használunk. A progressziót a Neuro-onkológiai válaszértékelés (RANO) kritériumai határozzák meg
2 év, szükség esetén akár 15 év
Betegségreakció (ORR, CR, PR, DOR)
Időkeret: 2 év, szükség esetén akár 15 év
Az objektív válaszarányt (ORR) a RANO által végzett alapvonali mágneses rezonancia képalkotással összehasonlítva értékelik. A teljes válasz (CR) minden mérhető és nem mérhető betegség eltűnését jelenti legalább 4 hétig. A részleges válasz (PR) a léziók >/= 50%-os csökkenése legalább 4 hétig. A válasz időtartama (DOR) a kezelésre adott kezdeti válasz és a betegség későbbi progressziója közötti idő.
2 év, szükség esetén akár 15 év
Maximális tolerált dózis (MTD)
Időkeret: 12 hét
A B7-H3 CAR-T legmagasabb dózisa, amely nem okoz célzott dóziskorlátozó toxicitást
12 hét
A B7-H3 CAR-T csúcskoncentrációja (Cmax).
Időkeret: 12 hét
A B7-H3 CAR-T csúcskoncentrációja (Cmax) a perifériás vérben (PB) és a gerincvelői folyadékban (CSF)
12 hét
A B7-H3 CAR-T koncentráció-idő görbe (AUC) alatti terület
Időkeret: 12 hét
A B7-H3 CAR-T koncentráció-idő görbe alatti területe (AUC) a perifériás vérben (PB) és az agyi gerincfolyadékban (CSF)
12 hét

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Citokinszintek a PB-ben és a CSF-ben
Időkeret: 12 hét
A citokinek (IL-1, IL-2, IL-6, IL-10, TNF-α, IFN-γ) koncentrációja a PB-ben és a CSF-ben
12 hét
T-sejtek szintje és fenotípusa
Időkeret: 12 hét
A kiméra antigénreceptor (CAR) T- és endogén T-sejt-szintjei és memória/effektor fenotípusa a perifériás vérben (PB) és az agy-gerincvelői folyadékban (CSF) kimutatható (abszolút szám per ul). Statisztikai és grafikus módszereket fogunk használni a tartósság és a terjeszkedés leírására
12 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Együttműködők

Huizhou Municipal Central Hospital
BoYuan RunSheng Pharma (Hangzhou) Co., Ltd.
Ningbo Yinzhou People's Hospital

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Várható)

2023. június 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2025. június 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2025. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. augusztus 26.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. szeptember 3.

Első közzététel (Tényleges)

2019. szeptember 4.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2022. december 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. december 25.

Utolsó ellenőrzés

2022. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • SAHZJU-RCT-BP102

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel