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재발성 또는 불응성 교모세포종에 대한 B7-H3 CAR-T

2022년 12월 25일 업데이트: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

재발성 또는 불응성 교모세포종 환자 치료에서 B7-H3 표적 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포

이것은 교모세포종이 재발했거나 반응하지 않는 교모세포종 환자를 치료할 때 테모졸로마이드 단독과 비교하여 테모졸로마이드 주기 사이에 B7-H3 CAR-T의 안전성과 효능을 평가하기 위한 무작위, 평행군, I/II상 연구입니다. 표준 치료. 항원 B7-H3은 일부 환자의 교모세포종에서 고도로 발현됩니다. 분리된 환자 말초 혈액 단핵 세포로 만든 B7-H3 CAR-T는 B7-H3를 발현하는 환자 교모세포종 세포를 특이적으로 공격할 수 있습니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

배경

  • B7-H3는 교모세포종 환자의 70%에서 발현됩니다.
  • B7-H3는 정상 조직, 특히 중추신경계에서는 발현되지 않습니다. 따라서 CAR-T 치료를 위한 매력적인 GBM 표적입니다.
  • 연구자들은 B7-H3를 표적으로 하는 키메라 항원 수용체(CAR)를 암호화하는 레트로바이러스 벡터를 구축했으며, 이는 고효율로 환자 T 세포로의 CAR 전이를 중재할 수 있습니다.

목표

  • Temozolomide 주기 사이에 B7-H3 CAR-T의 종양내/뇌실내 주입의 안전성과 내약성을 평가하기 위해
  • 테모졸로마이드 주기와 테모졸로마이드 단독 사이에서 B7-H3 CAR-T로 치료받은 R/R GBM 환자의 전체 생존(OS) 및 무진행 생존(PFS)을 비교하기 위해
  • 테모졸로마이드 주기 사이에 B7-H3 CAR-T의 약동학 및 약력학에 접근하기 위해

설계

  • 실험군: 환자의 자가 T 세포를 활성화하고 B7-H3 CAR을 포함하는 레트로바이러스로 형질도입하였다. CAR-T 세포는 체외에서 확장되고 Ommaya 카테터를 통한 종양내 또는 뇌실내 주사를 통해 환자에게 다시 주입됩니다. CAR-T는 1~2주 간격으로 2가지 다른 용량으로 3회 주사할 계획입니다. CAR-T 주사는 Temozolomide(TMZ) 주기 사이에 발생합니다. CAR-T 주사 주기 동안 테모졸로마이드 치료가 중단되고 다음 주기에 재개됩니다. 환자는 주임 연구원 및 종양 전문의의 재량에 따라 추가 CAR-T 주기를 받을 수 있습니다.
  • 대조군: 환자는 5일 치료 및 23일 간격으로 테모졸로마이드 치료를 정기적으로 받게 됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

40

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 중국
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, 중국, 310009
        • 모병
        • The second affiliated hospital of zhejiang university school of medicine
        • 연락하다:
      • Huzhou, Zhejiang, 중국, 313003
        • 아직 모집하지 않음
        • Huzhou Central Hospital
        • 연락하다:
          • Zhongzhou Su, MD
      • Ningbo, Zhejiang, 중국, 315040
        • 아직 모집하지 않음
        • Ningbo Yinzhou People's Hospital
        • 연락하다:
          • Feng Gao, MD

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 참가자 및/또는 법적 권한을 위임받은 대리인의 서면 동의서.
  • 세계보건기구(WHO) 분류 등급 IV 교모세포종(GBM)의 조직학적으로 확인된 진단.
  • 임상 병리학은 초기 종양 제시 또는 재발성 질환(H-점수 >= 50)에서 면역조직화학(IHC)에 의해 B7-H3 양성 종양 발현을 확인합니다.
  • 표준 요법 후 방사선학적 증거에 의해 확인된 재발성/불응성 질환.
  • Ommaya 카테터 삽입 수술에 적합합니다.
  • Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) =0 또는 1(종양내 또는 뇌실내 주사 전에 확인 필요)
  • >= 일선 방사선 치료 완료 후 8주
  • >= 니트로요소 화학요법 완료 후 6주
  • >= Temozolomide 또는 기타 화학 요법 완료 후 14일
  • 기준선(베바시주맙의 경우 4주)에서 관련 부작용(AE)이 있는 표적 치료 완료 후 2주간의 세척 시간. 다른 만성 AE가 있는 환자는 조사자의 판단에 따릅니다.
  • 혈구 수： 백혈구 수(WBC) >= 2000/μL; 호중구 수 >= 1500/μL; 혈소판 >= 100 x 103/μL; 헤모글로빈 >= 9.0 g/dL
  • 혈청 크레아티닌 <= 1.5×ULN 또는 크레아티닌 청소율(Cockcroft 및 Gault) > 30mL/분/1.73 m2
  • 알라닌 트랜스아미나제(ALT) <= 5×ULN 및 총 빌리루빈 < 2.0mg/dL
  • 폐 기능: 실내 공기에서 산소(O2) 포화도 >= 92% 및 < CTCAE 등급 1 호흡곤란
  • 심장 기능: 좌심실 박출률(LVEF) >= MUGA(Multigated Acquisition) 스캔 또는 심초음파에서 40%
  • 정상 응고 기능: 프로트롬빈 시간(PT), 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) 및 국제 표준화 비율(INR)
  • 백혈구 성분채집술에 좋은 혈관 상태
  • 가임기 여성(WOCBP): 소변 또는 혈청 임신 검사 음성
  • B7-H3 CAR-T 주입 후 1년 이내에 효과적인 산아제한 방법을 사용하거나 이성애 활동을 삼가는 가임 여성 및 남성의 동의

제외 기준:

  • 지난 2년 동안 비흑색종 피부암, 수술로 완전히 제거된 저등급 종양, 치료 후 제한기 전립선암, 조직검사에서 확인된 자궁경부암, PAP 검사에서 편평 상피내 병변을 제외한 기타 활동성 악성종양
  • 참여자가 다른 항종양 요법을 받고 있거나 받을 계획입니다.
  • 참가자는 체계적 스테로이드 의존성이 있거나 체계적 스테로이드 치료를 받을 것으로 예상됩니다.
  • 활동성 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 B형 간염 또는 C형 간염 바이러스 감염
  • 진균, 박테리아 및/또는 바이러스로 인한 활동성 감염
  • 지난 6개월 동안 다음과 같은 심장 질환의 알려진 병력: New York Heart Association(NYHA)에서 정의한 등급 III 또는 IV 심부전, 심장 혈관 성형술, 심근 경색, 불안정 협심증 및 기타 임상적으로 중요한 심장 질환
  • 알려진 병력 및/또는 임상적으로 명백한 중추 신경계 질환: 발작, 간질 발작, 실어증, 마비, 뇌졸중, 중증 뇌 손상, 치매, 파킨슨병, 소뇌 질환, 기질적 뇌 증후군 및 정신 장애
  • 자가면역질환
  • 임신 또는 수유 중인 여성
  • 백혈구 성분채집술 전 7일 이내 또는 B7-H3 CAR-T 주입 전 72시간 이내의 코르티코스테로이드 치료 용량
  • 약물의 3반감기 이상 동안 치료를 중단한 것을 제외하고 백혈구성분채집술 전 1주 이내에 림프세포독성이 없는 세포독성 화학요법
  • 백혈구성분채집술 전 2주 이내의 림프세포독성 화학요법(시클로포스파미드, 이포스파미드 및 벤다무스틴)
  • 백혈구성분채집술 전 4주 이내의 기타 임상시험약품 중 약효가 없거나 질병이 진행되어 약의 3반감기 이상 투여를 중단한 경우
  • 백혈구 성분채집술 전 6주 이내 방사선 요법
  • CAR-T 또는 기타 세포 요법의 이전 시험
  • 연구자의 판단에 따라 임상 연구 절차의 안전 문제로 인해 피험자의 임상 연구 참여를 금하는 모든 기타 상태
  • 조사자의 의견에 따라 모든 연구 절차(타당성/물류와 관련된 규정 준수 문제 포함)를 준수할 수 없을 수 있는 예비 참가자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 테모졸로마이드 단독
Temozolomide는 23일 간격으로 5일마다 환자에게 구두로 투여됩니다. 초기 용량은 첫날 150mg/m2, 독성이 나타나지 않으면 나머지 200mg/m2입니다. 200 mg/m2가 독성이 있는 경우 약물은 150 mg/m2로 돌아가거나 중단됩니다.
의약품: 테모졸로마이드
Temozolomide는 환자에게 투여되는 FDA 승인 약물입니다.
다른 이름들:
  • TMZ
실험적: 테모졸로마이드 + B7-H3 CAR-T

Temozolomide는 23일 간격으로 5일마다 환자에게 구두로 투여됩니다. 초기 용량은 첫날 150mg/m2, 독성이 나타나지 않으면 나머지 200mg/m2입니다. 200 mg/m2가 독성이 있는 경우 약물은 150 mg/m2로 돌아가거나 중단됩니다.

B7-H3 CAR-T는 Temozolomide 주기 사이에 Ommaya 카테터를 통해 종양내 또는 뇌실내 주사를 통해 투여됩니다. B7-H3 CAR-T 치료 주기에서 테모졸로마이드 치료가 중단됩니다.
의약품: 테모졸로마이드
Temozolomide는 환자에게 투여되는 FDA 승인 약물입니다.
다른 이름들:
  • TMZ
생물학적: B7-H3 CAR-T
환자 자신의 말초 혈액 단핵 세포에서 유래된 B7-H3 표적 CAR-T 세포는 Ommaya 카테터를 통해 뇌내 주사를 통해 환자에게 제공됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전체 생존(OS)
기간: 2년, 필요시 최대 15년
Kaplan Meier 방법을 사용하여 OS 중앙값을 추정합니다.
2년, 필요시 최대 15년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
부작용의 발생률 및 유형
기간: 12주
CTCAE v4.0에서 평가한 치료 관련 부작용 및 부작용 유형이 있는 참가자 수
12주
무진행생존기간(PFS)
기간: 2년, 필요시 최대 15년
Kaplan Meier 방법을 사용하여 PFS 중앙값을 추정합니다. 진행은 신경 종양 반응 평가(RANO) 기준에 의해 정의됩니다.
2년, 필요시 최대 15년
질병 반응(ORR, CR, PR, DOR)
기간: 2년, 필요시 최대 15년
객관적 반응률(ORR)은 RANO에 의한 기준선 자기 공명 영상과 비교하여 평가됩니다. 완전 반응(CR)은 최소 4주 동안 측정 가능하거나 측정 불가능한 모든 질병이 사라지는 것입니다. 부분 반응(PR)은 최소 4주 동안 병변의 >/= 50% 감소입니다. 반응 기간(DOR)은 치료에 대한 초기 반응과 후속 질병 진행 사이의 시간입니다.
2년, 필요시 최대 15년
최대 허용 용량(MTD)
기간: 12주
표적 용량 제한 독성을 일으키지 않는 B7-H3 CAR-T의 최고 용량
12주
B7-H3 CAR-T의 피크 농도(Cmax)
기간: 12주
말초 혈액(PB) 및 뇌척수액(CSF)에서 B7-H3 CAR-T의 피크 농도(Cmax)
12주
B7-H3 CAR-T의 농도 대 시간 곡선(AUC) 아래 면적
기간: 12주
말초 혈액(PB) 및 뇌척수액(CSF)에서 B7-H3 CAR-T의 농도 대 시간 곡선(AUC) 아래 면적
12주

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
PB 및 CSF의 사이토카인 수준
기간: 12주
PB 및 CSF에서 사이토카인(IL-1, IL-2, IL-6, IL-10, TNF-α, IFN-γ)의 농도
12주
T 세포 수준 및 표현형
기간: 12주
키메라 항원 수용체(CAR) T 및 내인성 T 세포 수준 및 말초 혈액(PB) 및 뇌척수액(CSF)에서 검출된 기억/이펙터 표현형(ul당 절대 수). 통계 및 그래픽 방법을 사용하여 지속성과 확장을 설명합니다.
12주

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

협력자

Huizhou Municipal Central Hospital
BoYuan RunSheng Pharma (Hangzhou) Co., Ltd.
Ningbo Yinzhou People's Hospital

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (예상)

2023년 6월 1일

기본 완료 (예상)

2025년 6월 1일

연구 완료 (예상)

2025년 8월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 8월 26일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 9월 3일

처음 게시됨 (실제)

2019년 9월 4일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2022년 12월 28일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 12월 25일

마지막으로 확인됨

2022년 12월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • SAHZJU-RCT-BP102

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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