- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04077866
B7-H3 CAR-T toistuvaan tai refraktaariseen glioblastoomaan
B7-H3-kohdennettu kimeerinen antigeenireseptori (CAR) T-solut hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuva tai refraktorinen glioblastooma
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta
- B7-H3 ilmentyy 70 %:lla glioblastoomapotilaista
- B7-H3 ei ekspressoidu normaaleissa kudoksissa, etenkään keskushermostossa. Siksi se on houkutteleva GBM-kohde CAR-T-hoidolle
- Tutkijat rakensivat retrovirusvektorin, joka koodaa B7-H3:een kohdistuvaa kimeeristä antigeenireseptoria (CAR), joka voi välittää CAR:n siirtymistä potilaan T-soluihin suurella tehokkuudella.
Tavoitteet
- B7-H3 CAR-T:n intratumoraalisen/sisäisen kammio-injektion turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi, kun sitä käytetään Temozolomide-syklien välillä
- Verrata B7-H3 CAR-T:llä hoidettujen R/R GBM-potilaiden kokonaiseloonjäämistä (OS) ja etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS) Temozolomide-syklien välillä verrattuna Temozolomidiin yksinään
- päästä käsiksi B7-H3 CAR-T:n farmakokinetiikkaan ja farmakodynamiikkaan Temozolomide-syklien välillä
Design
- Koeryhmä: Potilaiden autologiset T-solut aktivoidaan ja transdusoidaan retroviruksella, joka sisältää B7-H3 CAR:a. CAR-T-soluja kasvatetaan ex vivo ja infusoidaan takaisin potilaisiin intratumoraalisella tai intracerebroventricular-injektiolla Ommaya-katetrin kautta. 3 CAR-T-injektiota suunnitellaan kahdella eri annoksella 1-2 viikon välein. CAR-T-injektiot annetaan Temozolomide (TMZ) -jaksojen välillä. Temotsolomidihoito CAR-T-injektiojaksojen aikana lopetetaan ja sitä jatketaan seuraavalla jaksolla. Potilaat voivat saada ylimääräisiä CAR-T-jaksoja päätutkijan ja onkologin harkinnan mukaan.
- Kontrolliryhmä: Potilaat saavat säännöllisiä Temozolomide-hoitojaksoja 5 päivän hoidon ja 23 päivän välein.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jianmin Zhang, MD
- Puhelinnumero: +86-13805722695
- Sähköposti: 2307010@zju.edu.cn
Opiskelupaikat
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 310009
- Rekrytointi
- The second affiliated hospital of zhejiang university school of medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- Jianmin Zhang, MD
- Puhelinnumero: 86-13805722695
- Sähköposti: 2307010@zju.edu.cn
-
Huzhou, Zhejiang, Kiina, 313003
- Ei vielä rekrytointia
- Huzhou Central Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Zhongzhou Su, MD
-
Ningbo, Zhejiang, Kiina, 315040
- Ei vielä rekrytointia
- Ningbo Yinzhou People's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Feng Gao, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujan ja/tai laillisesti valtuutetun edustajan dokumentoitu tietoinen suostumus.
- Histologisesti vahvistettu diagnoosi Maailman terveysjärjestön (WHO) luokituksen IV glioblastoomasta (GBM).
- Kliininen patologia vahvistaa B7-H3-positiivisen kasvaimen ilmentymisen immunohistokemialla (IHC) tuumorin alkuvaiheessa tai uusiutuvassa taudissa (H-pisteet >= 50).
- Relapsoitunut/refraktaarinen sairaus, joka on vahvistettu radiografisilla todisteilla tavanomaisen hoidon jälkeen.
- Soveltuu Ommaya-katetrin sijoituskirurgiaan.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = 0 tai 1 (täytyy varmistaa ennen intratumoraalista tai intracerebroventricular-injektiota)
- >= 8 viikkoa etulinjan sädehoidon päättymisen jälkeen
- >= 6 viikkoa nitrourea-kemoterapian päättymisen jälkeen
- >= 14 päivää Temozolomide Accord -hoidon tai muun kemoterapian päättymisen jälkeen
- 2 viikon huuhtoutumisaika kohdennettujen haittavaikutusten (AE) päättymisen jälkeen lähtötilanteessa (4 viikkoa bevasitsumabilla). Potilaat, joilla on muita kroonisia haittavaikutuksia, ovat tutkijan arvion mukaan
- Verisolujen määrä: Valkosolujen määrä (WBC) >= 2000/μl;Neutrofiilien määrä >= 1500/µl;Verihiutaleet >= 100 x 103/µl;Hemoglobiini >= 9,0 g/dl
- Seerumin kreatiniini <= 1,5 × ULN tai kreatiniinin puhdistuma (Cockcroft ja Gault) > 30 ml/min/1,73 m2
- Alaniinitransaminaasi (ALT) <= 5 × ULN ja kokonaisbilirubiini < 2,0 mg/dl
- Keuhkojen toiminta: Happi (O2) saturaatio >= 92 % huoneilmasta ja < CTCAE asteen 1 hengenahdistus
- Sydämen toiminta: Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >= 40 % moniportaisella kuvauksella (MUGA) tai kaikukardiogrammilla
- Normaali hyytymistoiminto: protrombiiniaika (PT), aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ja kansainvälinen normalisoitu suhde (INR)
- Hyvä verisuonten kunto leukafereesiä varten
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP): negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten sopimus tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttämisestä tai heteroseksuaalisesta toiminnasta pidättäytymisestä vuoden sisällä B7-H3 CAR-T -infuusion jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 2 vuoden aikana paitsi ei-melanooma ihosyöpä, kokonaan kirurgisesti poistettu matala-asteinen kasvain, hoidon jälkeinen rajoitetun vaiheen eturauhassyöpä, biopsia varmistettu in situ kohdunkaulan karsinooma, PAP-testi vahvisti levyepiteelivauriot
- Osallistuja on parhaillaan tai suunnittelee ottavansa muita kasvaimia estäviä hoitoja
- Osallistuja on systemaattisesti steroidiriippuvainen tai hän odottaa saavansa hoidon systemaattisella steroidilla
- Aktiivinen immuunikatovirus (HIV) tai hepatiitti B- tai hepatiitti C -virusinfektio
- Aktiivinen infektio sienistä, bakteereista ja/tai viruksista
- Seuraavien sydänsairauksien tunnettu historia viimeisen 6 kuukauden aikana: New York Heart Associationin (NYHA) määrittelemä asteen III tai IV sydämen vajaatoiminta, sydämen angioplastia, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris ja muut kliinisesti merkittävät sydänsairaudet
- Tunnetut ja/tai kliinisesti ilmeiset keskushermoston sairaudet: kohtaukset, epileptiset kohtaukset, afasia, halvaus, aivohalvaus, vakava aivovaurio, dementia, Parkinsonin tauti, pikkuaivojen sairaudet, orgaaninen aivosyndrooma ja psykiatriset häiriöt
- Autoimmuunisairaudet
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Kortikosteroidin terapeuttiset annokset 7 päivän sisällä ennen leukafereesia tai 72 tuntia ennen B7-H3 CAR-T-infuusiota
- Sytotoksinen kemoterapia ilman lymfosytotoksisuutta 1 viikon sisällä ennen leukafereesia, paitsi että hoito on keskeytetty yli 3 lääkkeen puoliintumisajaksi
- Lymfosytotoksinen kemoterapia (syklofosfamidi, ifosfamidi ja bendamustiini) 2 viikon sisällä ennen leukafereesia
- Muut kliiniset tutkimukset lääkkeet 4 viikon sisällä ennen leukafereesia, paitsi että lääkkeellä ei ole vaikutusta tai sairaus on edennyt ja hoito on keskeytetty yli 3 lääkkeen puoliintumisajaksi
- Sädehoito 6 viikon sisällä ennen leukafereesia
- Aiemmat CAR-T:n tai muun soluterapian kokeet
- Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen kliinisten tutkimusmenetelmien turvallisuussyistä
- Mahdolliset osallistujat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä (mukaan lukien toteutettavuuteen/logistiikkaan liittyvät vaatimustenmukaisuuskysymykset)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Active Comparator: Temotsolomidi yksinään
Temozolomidia annetaan potilaille suun kautta 5 päivän välein 23 päivän välein.
Aloitusannos on 150 mg/m2 ensimmäisenä päivänä ja 200 mg/m2 loput, jos toksisuutta ei havaita.
Jos 200 mg/m2 on myrkyllistä, lääke palaa arvoon 150 mg/m2 tai lopetetaan.
|
Temozolomide on FDA:n hyväksymä lääke, jota annetaan potilaille
Muut nimet:
|
Kokeellinen: Temotsolomidi + B7-H3 CAR-T
Temozolomidia annetaan potilaille suun kautta 5 päivän välein 23 päivän välein. Aloitusannos on 150 mg/m2 ensimmäisenä päivänä ja 200 mg/m2 loput, jos toksisuutta ei havaita. Jos 200 mg/m2 on myrkyllistä, lääke palaa arvoon 150 mg/m2 tai lopetetaan. B7-H3 CAR-T annetaan kasvaimensisäisenä tai intraserebroventrikulaarisena injektiona Ommaya-katetrin kautta Temozolomide-syklien välillä. Temotsolomidihoito B7-H3 CAR-T -hoidon sykleissä lopetetaan. |
Temozolomide on FDA:n hyväksymä lääke, jota annetaan potilaille
Muut nimet:
Potilaan omista perifeerisen veren mononukleaarisista soluista peräisin olevia B7-H3-kohdennettuja CAR-T-soluja annetaan potilaille aivojensisäisenä injektiona Ommaya-katetrin kautta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 2 vuotta, tarvittaessa jopa 15 vuotta
|
Mediaanikäyttöjärjestelmän arvioimiseen käytetään Kaplan Meierin menetelmiä
|
2 vuotta, tarvittaessa jopa 15 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus ja tyyppi
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien osallistujien määrä ja haittatapahtumien tyypit CTCAE v4.0:n arvioiden mukaan
|
12 viikkoa
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: 2 vuotta, tarvittaessa jopa 15 vuotta
|
Mediaani PFS:n arvioimiseen käytetään Kaplan Meierin menetelmiä.
Eteneminen määritellään Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) -kriteereillä
|
2 vuotta, tarvittaessa jopa 15 vuotta
|
Taudin vaste (ORR, CR, PR, DOR)
Aikaikkuna: 2 vuotta, tarvittaessa jopa 15 vuotta
|
Objektiivinen vastenopeus (ORR) arvioidaan vertaamalla perustason magneettiresonanssikuvaukseen RANO:lla.
Täydellinen vaste (CR) tarkoittaa kaikkien mitattavissa olevien ja ei-mitattavissa olevien sairauksien katoamista vähintään 4 viikon ajan.
Osittainen vaste (PR) on >/= 50 % leesioiden väheneminen vähintään 4 viikon ajan.
Vasteen kesto (DOR) on aika ensimmäisen hoitovasteen ja myöhemmän taudin etenemisen välillä.
|
2 vuotta, tarvittaessa jopa 15 vuotta
|
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Suurin B7-H3 CAR-T:n annos, joka ei aiheuta kohdennettua annosta rajoittavaa toksisuutta
|
12 viikkoa
|
B7-H3 CAR-T:n huippupitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
B7-H3 CAR-T:n huippupitoisuus (Cmax) ääreisveressä (PB) ja aivo-selkäydinnesteessä (CSF)
|
12 viikkoa
|
B7-H3 CAR-T:n konsentraatio-aikakäyrän (AUC) alla oleva pinta-ala
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
B7-H3 CAR-T:n pitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla oleva pinta-ala ääreisveressä (PB) ja aivo-selkäydinnesteessä (CSF)
|
12 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Sytokiinitasot PB:ssä ja CSF:ssä
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Sytokiinien (IL-1, IL-2, IL-6, IL-10, TNF-α, IFN-y) pitoisuus PB:ssä ja CSF:ssä
|
12 viikkoa
|
T-solujen tasot ja fenotyyppi
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T- ja endogeenisten T-solujen tasot ja muisti/efektorifenotyyppi havaittiin ääreisverestä (PB) ja aivo-selkäydinnesteestä (CSF) (absoluuttinen määrä per ul).
Tilastollisia ja graafisia menetelmiä käytetään kuvaamaan pysyvyyttä ja laajenemista
|
12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Sairauden ominaisuudet
- Astrosytooma
- Glioma
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Glioblastooma
- Toistuminen
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Temotsolomidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- SAHZJU-RCT-BP102
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Toistuva glioblastooma
-
University Hospital MuensterIsotope Technologies Munich (ITM) Oncologics; Helmholtz Zentrum München...Rekrytointi
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterAktiivinen, ei rekrytointiRefractory/Recurrent Primary keskushermoston lymfooma (PCNSL)Yhdysvallat
-
Centaurus Biopharma Co., Ltd.TuntematonKrooninen lymfosyyttinen leukemia | Waldenströmin makroglobulinemia | Diffuusi suuri B-soluinen lymfooma | Relapsoitunut tai tulenkestävä B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma | Mantle Zone Lymfooma Refractory/Recurrent | Follicle Centerin lymfooma diffuusiKiina