B7-H3 CAR-T för återkommande eller refraktärt glioblastom

Inklusionskriterier:

• Dokumenterat informerat samtycke från deltagaren och/eller juridiskt behörig representant.
• Histologiskt bekräftad diagnos av Världshälsoorganisationens (WHO) klassificering grad IV glioblastom (GBM).
• Klinisk patologi bekräftar B7-H3-positivt tumöruttryck genom immunhistokemi (IHC) vid den initiala tumörpresentationen eller återkommande sjukdom (H-poäng >= 50).
• Återfall/refraktär sjukdom bekräftad av radiografiska bevis efter standardbehandling.
• Lämplig för operation av placeringen av Ommaya-katetern.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =0 eller 1 (måste bekräftas före intratumoral eller intracerebroventrikulär injektion)
• >= 8 veckor efter avslutad strålbehandling i frontlinjen
• >= 6 veckor efter avslutad nitrourea-kemoterapi
• >= 14 dagar efter avslutad Temozolomide eller annan kemoterapi
• 2 veckors uttvättningstid efter avslutad riktad behandling med relaterade biverkningar (AE) vid baslinjen (4 veckor för Bevacizumab). Patienter med andra kroniska biverkningar är i utredarens bedömning
• Antal blodkroppar: Antal vita blodkroppar (WBC) >= 2000/μL；Neutrofilantal >= 1500/μL；Tromplättar >= 100 x 103/μL；Hemoglobin >= 9,0 g/dL
• Serumkreatinin <= 1,5×ULN eller Kreatininclearance Rate (Cockcroft och Gault) > 30 ml/min/1,73 m2
• Alanintransaminas (ALT) <= 5×ULN och totalt bilirubin < 2,0 mg/dL
• Lungfunktion: Syrgas (O2) mättnad >= 92 % på rumsluft och < CTCAE grad 1 dyspné
• Hjärtfunktion: Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) >= 40 % genom multigated acquisition (MUGA) scan eller ekokardiogram
• Normal koagulationsfunktion: protrombintid (PT), aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) och internationellt normaliserat förhållande (INR)
• Bra blodkärlsskick för leukaferes
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP): negativt urin- eller serumgraviditetstest
• Enighet mellan kvinnor och män i fertil ålder att använda en effektiv preventivmetod eller avstå från heterosexuell aktivitet inom ett år efter B7-H3 CAR-T-infusion

Exklusions kriterier:

• Annan aktiv malignitet under de senaste 2 åren förutom icke-melanom hudcancer, helt kirurgiskt avlägsnad låggradig tumör, post-terapeutisk prostatacancer i begränsat skede, biopsi bekräftad in situ livmoderhalscancer, PAP-test bekräftade skvamösa intraepiteliala lesioner
• Deltagaren genomgår eller planerar att ta andra antitumörterapier
• Deltagaren är systematiskt steroidberoende eller förväntar sig att bli behandlad med systematisk steroid
• Aktivt immunbristvirus (HIV) eller hepatit B- eller hepatit C-virusinfektion
• Aktiv infektion från svampar, bakterier och/eller virus
• Känd historia av följande hjärtsjukdomar under de senaste 6 månaderna: New York Heart Association (NYHA) definierad grad III eller IV hjärtsvikt, hjärtangioplastik, hjärtinfarkt, instabil angina och andra kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar
• Känd historia och/eller kliniskt uppenbara sjukdomar i centrala nervsystemet: kramper, epileptiska anfall, afasi, förlamning, stroke, allvarliga hjärnskador, demens, Parkinsons sjukdom, cerebellära sjukdomar, organiskt hjärnsyndrom och psykiatriska störningar
• Autoimmuna sjukdomar
• Gravida eller ammande kvinnor
• Terapeutiska doser av kortikosteroid inom 7 dagar före leukaferes eller 72 timmar före B7-H3 CAR-T-infusion
• Cytotoxisk kemoterapi utan lymfocytotoxicitet inom 1 vecka före leukaferes förutom att behandlingen har avbrutits under mer än 3 halveringstider av läkemedlet
• Lymfocytotoxisk kemoterapi (cyklofosfamid, ifosfamid och bendamustin) inom 2 veckor före leukaferes
• Andra kliniska prövningar läkemedel inom 4 veckor före leukaferes förutom att läkemedlet inte har någon effekt eller att sjukdomen har fortskridit och behandlingen har avbrutits i mer än 3 halveringstider av läkemedlet
• Strålbehandling inom 6 veckor före leukaferes
• Tidigare försök med CAR-T eller annan cellterapi
• Alla andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindikera försökspersonens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem med kliniska studieprocedurer
• Potentiella deltagare som, enligt utredarens åsikt, kanske inte kan följa alla studieprocedurer (inklusive efterlevnadsfrågor relaterade till genomförbarhet/logistik)