急性移植片対宿主病の予防のためのチルドラキズマブ
2025年10月19日 更新者：William R. Drobyski, MD、Medical College of Wisconsin
急性移植片対宿主病の予防のためのチルドラキズマブの第II相試験
これは、血液悪性腫瘍に対する骨髄破壊的同種造血細胞移植（alloHCT）後の移植片対宿主病（GVHD）のない無再発生存期間の改善におけるチルドラキズマブの有効性を評価するために設計された第2相非盲検試験です。
調査の概要
詳細な説明
研究の理論的根拠: GVHD は依然として、骨髄破壊的条件付け (MAC) alloHCT 後の罹患率と死亡率の主な原因です。
炎症誘発性サイトカインは、急性 GVHD の開始と発症において中心的な役割を果たしているため、これらのサイトカインの阻害は、GVHD の予防と治療の両方について検討されています。
インターロイキン (IL)-23 は炎症誘発性サイトカインであり、急性 GVHD 中の結腸炎症の誘導において独特かつ選択的な役割を果たし、このサイトカインがコンディショニング療法による粘膜損傷とエンドトキシンを結び付ける重要なメディエーターとして機能することを研究者の研究室が示しています。リポ多糖 (LPS) 転座からその後の炎症誘発性サイトカイン産生および GVHD 関連の病理学的損傷。
さらに、追加の研究では、IL-23 シグナル伝達経路を遮断しても移植片対腫瘍効果が無効にならないことが示されています。
Tildrakizumab は、市販の抗 IL-23 抗体であり、中等度から重度の乾癬の治療薬として承認されており、耐性が良好です。
研究者らは、IL-23 をチルドラキズマブで遮断すると、再発率に影響を与えることなく MAC alloHCT を受ける患者の GVHD 率が低下し、GVHD のない無再発生存率 (GRFS) が改善すると仮定しています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
51
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 年齢は18歳以上。
- -同種HCTが適応となる血液悪性腫瘍の患者。 急性骨髄性白血病（AML）および急性リンパ芽球性白血病（ALL）の患者は、同種HCTの時点で完全に寛解していなければなりません（骨髄の芽球が5％未満、骨髄のすべての細胞成分が正常に成熟しており、髄外疾患がない）。 骨髄異形成症候群 (MDS) の患者は、骨髄内の芽球が 10% 未満でなければならず、循環芽球はありません。
- -国際血液骨髄移植研究センター（CIBMTR）の基準に基づく骨髄破壊的前処置（MAC）レジメン（全身照射（TBI）≥5 Gyの単回投与または≥8 Gyの分割またはブスルファン[Bu]用量> 8 mg / kgの経口投与または >6.4 mg/kg 静脈内)。
- T細胞が豊富な末梢血移植片。
- -患者には、一致した関連または非関連のドナーが必要です（関連ドナーの場合、ヒト白血球抗原（HLA）-A、-B、および-Cで少なくとも6/6一致し、HLAで少なくとも8/8一致-A、-B、-血縁関係のないドナーの場合は C および -DRB1)。
- 心機能：骨髄破壊的条件付けのための左心室駆出率≧45％。
- 推定クレアチニンクリアランス≧40mL/分（Cockcroft-Gault式と実際の体重を使用）。
- 肺機能: 一酸化炭素に対する肺の拡散能力 (DLCO) ≥40% (ヘモグロビンで調整) および 1 秒間の強制呼気量 (FEV1) ≥50%。
- 肝機能: 総ビリルビン < 3 x 正常上限およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) / アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) < 5 x 正常上限。
女性の被験者は、次のいずれかを満たす必要があります。
-登録前の少なくとも1年間の閉経後、または
- 外科的に無菌（すなわち 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けた)、または
- 被験者が出産の可能性がある場合（上記の2つの基準のいずれも満たさないと定義）、2つの許容される避妊方法を実践することに同意する必要があります（組み合わせ方法では、次のうち2つを使用する必要があります：殺精子剤を含む横隔膜、殺精子剤を含む頸管キャップ、避妊薬）スポンジ、男性用または女性用コンドーム、ホルモン避妊薬) インフォームド コンセント フォームに署名した時点から治験薬の最終投与後 90 日まで、または
- 被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合は、真の禁酒を実践することに同意してください。 (定期的な禁欲 [例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法] および離脱は、容認できる避妊方法ではありません。)
男性被験者は、たとえ外科的に滅菌されていても (すなわち、精管切除後の状態)、次のいずれかに同意する必要があります。
- -治験期間全体および治験薬の最終投与後60暦日まで、効果的なバリア避妊を実践する、または
- 被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合は、真の禁酒を実践することに同意してください。 (定期的な禁欲[例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法]および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。)
- 署名済みのインフォームド コンセント: 患者登録および標準医療の一部ではない研究関連の手順の実施前に、将来の医療を害することなく患者がいつでも同意を撤回できることを理解した上で、自発的な書面による同意を与える必要があります。
- 計画された移植後の維持療法は許可されます。
- 以前の自家移植は許可されています。
除外基準:
- -以前の同種造血細胞移植（HCT）。
- 悪性腫瘍に伴う活発な中枢神経系 (CNS) の関与。
- -臍帯血またはハプロ同一同種移植を受けている患者。
- -in vivoまたはex vivoでT細胞除去同種HCTを受けている患者。
- -カルノフスキーパフォーマンススコア<60％またはEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）>または= 2。
- -管理されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症（現在治療中で、感染症の進行または臨床的改善がない）の患者 登録時。
- -アクティブなB型またはC型肝炎ウイルス感染症または既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性。
- -リツキシマブ、アレムツズマブ、抗胸腺細胞グロブリン（ATG）、またはGVHD予防のためのコンディショニングレジメンの一部として計画された他のモノクローナル抗体の使用。
- 別の GVHD 予防臨床試験への参加。
- -制御されていない心室性不整脈、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全、制御されていない狭心症、または活動性虚血または活動性伝導系の心電図の証拠を含む、現在の制御されていない心血管状態。
- -研究者の意見では、このプロトコルによる治療の完了を潜在的に妨げる可能性のある深刻な医学的または精神医学的疾患。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：チルドラキズマブ
チルドラキズマブ (IluymaTM) は、IL-23 の IL-23p19 サブユニットに特異的に結合してその機能を中和するヒト化モノクローナル抗体です。
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-1日目、28日目±3日目、112日目±7日目、196日目±14日目、280日目±14日に100mgを皮下注射する。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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GVHDフリー 無再発生存
時間枠：1年
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グレードIII～IVの急性GVHD、全身療法を必要とする慢性GVHD、再発、または12ヶ月での死亡のいずれかを経験している被験者の数
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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急性GVHDの発生率
時間枠：日 +100 と 日 +180
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グレードII〜IVおよびIII〜IVの急性GVHDを経験している被験者の数は、HCT後+100日目および+180日目に決定されます。
急性 GVHD は、NIH コンセンサス基準に従って等級付けされます。
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日 +100 と 日 +180
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急性GI GVHDの発生率
時間枠：日 +100 と 日 +180
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グレードII〜IVおよびIII〜IVの急性GI GVHDを経験している被験者の数は、HCT後+100日目および+180日目に決定されます。
これは、NIH コンセンサス基準に従って等級付けされます。
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日 +100 と 日 +180
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疾患の再発または進行
時間枠：日 +100 および 1 年
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再発を経験した被験者の数。
再発は、移植前の血液悪性腫瘍の形態学的、細胞遺伝学的または放射線学的証拠のいずれかによって定義されます。
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日 +100 および 1 年
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慢性GVHDの発生率
時間枠：日+180日
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NIHコンセンサス基準で定義された慢性GVHDを経験する被験者の数。
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日+180日
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慢性GVHDの発生率
時間枠：日+365
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NIHコンセンサス基準で定義された慢性GVHDを経験する被験者の数。
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日+365
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一次移植片障害。
時間枠：28日目
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HCT後28日目までに、好中球の回復を経験していない被験者の数/μL。
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28日目
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二次移植片障害
時間枠：365日目まで
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初期好中球の生着を経験した被験者の数に続いて、絶対好中球数の減少が500細胞/μL未満で、成長因子療法に反応しませんが、疾患の再発または薬物では説明できません。
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365日目まで
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好中球数の回復による造血回復
時間枠：日+28
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この尺度は、イベントの被験者の数です。
造血回復までの日数は、造血幹細胞移植（HSCT）後の好中球数の回復に従って評価されます。
好中球の回復または生着は、3つの異なる日の3つの連続した測定に対して、絶対好中球数（ANC）≥500/mm^3を達成すると定義されます。
3日間の最初のものは、好中球の生着の日に指定されます。
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日+28
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血小板数の回復による造血回復
時間枠：日+28
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この尺度は、イベントの被験者の数です。
造血回復までの日数は、HSCT後の血小板数の回復に従って評価されます。
血小板回収は、過去7日間に血小板輸血がなく、3日間、持続的な血小板数> 20,000/mm^3の最初の日によって定義されます。
これらのしきい値を超える持続的な血小板数の初日は、血小板生着の日に指定されます。
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日+28
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リラップされていない死亡率。
時間枠：1日目と1年
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再発を経験せずにallohct後に死亡した被験者の数。
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1日目と1年
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無増悪生存の被験者の数。
時間枠：1日目と1年
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これは数か月で測定されます。
このエンドポイントのイベントは、再発/進行または死です。
生きていて無病の患者は、最後のフォローアップで検閲されます。
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1日目と1年
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全生存期間の被験者の数。
時間枠：1日目と1年
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移植の日付から死の日付まで、あらゆる原因から、または生き残っている患者の時間、最後のフォローアップまでの時間。
生きていて無病の患者は、最後のフォローアップで検閲されます。
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1日目と1年
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感染の発生率
時間枠：28日目、+100日目、1年
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グレード≥3（CTCAE V5）ウイルス、真菌、および/または細菌感染症を経験する被験者の数。
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28日目、+100日目、1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：William Drobyski, MD、Medical College of Wisconsin
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年3月1日
一次修了 (実際)
2024年6月1日
研究の完了 (実際)
2024年6月17日
試験登録日
最初に提出
2019年9月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年9月30日
最初の投稿 (実際)
2019年10月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年10月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年10月19日
最終確認日
2025年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。