Tildrakizumab til forebyggelse af akut graft-versus-værtssygdom

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år.
2. Patienter med enhver hæmatologisk malignitet, for hvilken alloHCT er indiceret. Patienter med akut myeloid leukæmi (AML) og akut lymfatisk leukæmi (ALL) skal være i fuldstændig remission på tidspunktet for alloHCT (<5 % blaster i knoglemarven, normal modning af alle cellulære komponenter i knoglemarven og fravær af ekstramedullær sygdom ). Patienter med myelodysplastisk syndrom (MDS) skal have <10 % blaster i knoglemarven, ingen cirkulerende blaster.
3. Myeloablativ konditionering (MAC) regime, baseret på Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR) kriterier (total kropsbestråling (TBI) ≥5 Gy enkeltdosis eller ≥8 Gy fraktioneret eller busulfan [Bu] dosis >8 mg/kg oral eller >6,4 mg/kg intravenøst).
4. T-cellefyldt perifert blodtransplantat.
5. Patienter skal have en matchet relateret eller ikke-beslægtet donor (mindst 6/6 match ved humant leukocytantigen (HLA) -A, -B og -C for relaterede donorer og mindst 8/8 match ved HLA -A, -B, - C og -DRB1 for ikke-relaterede donorer).
6. Hjertefunktion: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥45 % for myeloablativ konditionering.
7. Estimeret kreatininclearance ≥40 ml/minut (ved brug af Cockcroft-Gault-formlen og faktisk kropsvægt).
8. Lungefunktion: diffuserende kapacitet i lungerne for kulilte (DLCO) ≥40% (justeret for hæmoglobin) og forceret eksspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) ≥50%.
9. Leverfunktion: total bilirubin <3 x øvre normalgrænse og alaninaminotransferase (ALT) / aspartataminotransferase (AST) <5 x øvre normalgrænse.

10. Kvindelige forsøgspersoner skal opfylde en af ​​følgende:

    Postmenopausal i mindst et år før indskrivning, ELLER

    1. Kirurgisk steril (dvs. gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi), ELLER
    2. Hvis forsøgspersonen er i den fødedygtige alder (defineret som ikke at opfylde nogen af ​​de to ovenstående kriterier), skal hun acceptere at praktisere to acceptable præventionsmetoder (kombinationsmetoder kræver brug af to af følgende: mellemgulv med spermicid, cervikal hætte med spermicid, præventionsmiddel svamp, kondom til mænd eller kvinder, hormonelle præventionsmidler) fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmidlet, ELLER
    3. Aftal at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, efter ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.)

11. Mandlige forsøgspersoner, selvom de er kirurgisk steriliserede (dvs. status efter vasektomi), skal acceptere en af ​​følgende:

    1. Udfør effektiv barriereprævention i hele undersøgelsesperioden og gennem 60 kalenderdage efter den sidste dosis af undersøgelsesmidlet, ELLER
    2. Aftal at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, efter ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.)
12. Underskrevet informeret samtykke: Frivilligt skriftligt samtykke skal gives før patientregistrering og udførelse af enhver undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af standard medicinsk behandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af patienten uden at det berører fremtidig lægebehandling.
13. Planlagt vedligeholdelsesbehandling efter transplantation er tilladt.
14. Forudgående autolog transplantation er tilladt.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere allogen hæmatopoietisk celletransplantation (HCT).
2. Aktivt centralnervesystem (CNS) involvering med malignitet.
3. Patienter, der modtager navlestrengsblod eller haploidentisk allograft.
4. Patienter, der gennemgår in vivo eller ex vivo T-celle-depleteret alloHCT.
5. Karnofsky Performance Score <60 % eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > eller = 2.
6. Patienter med ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner (i øjeblikket under behandling og med progression af infektionssygdom eller ingen klinisk bedring) på tidspunktet for indskrivning.
7. Aktiv hepatitis B- eller C-virusinfektion eller kendt human immundefektvirus (HIV) positiv.
8. Brug af rituximab, alemtuzumab, anti-thymocytglobulin (ATG) eller andet monoklonalt antistof, der er planlagt som en del af konditioneringsregimen til GVHD-profylakse.
9. Deltagelse i et andet GVHD profylakse klinisk forsøg.
10. Enhver aktuelle ukontrollerede kardiovaskulære tilstande, herunder ukontrollerede ventrikulære arytmier, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret angina eller elektrokardiografiske tegn på aktiv iskæmi eller abnormiteter i det aktive ledningssystem.
11. Enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening potentielt kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol.