Tildrakizumab zur Prävention der akuten Graft-versus-Host-Krankheit

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 Jahre.
2. Patienten mit hämatologischen Malignitäten, für die alloHCT indiziert ist. Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) und akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL) müssen sich zum Zeitpunkt der alloHCT in vollständiger Remission befinden (<5 % Blasten im Knochenmark, normale Reifung aller zellulären Komponenten im Knochenmark und Fehlen einer extramedullären Erkrankung). ). Patienten mit myelodysplastischem Syndrom (MDS) müssen < 10 % Blasten im Knochenmark haben, keine zirkulierenden Blasten.
3. Myeloablative Konditionierung (MAC) basierend auf den Kriterien des Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR) (Ganzkörperbestrahlung (TBI) ≥5 Gy Einzeldosis oder ≥8 Gy fraktioniert oder Busulfan [Bu] Dosis >8 mg/kg oral). oder >6,4 mg/kg intravenös).
4. T-Zell-gesättigtes peripheres Bluttransplantat.
5. Die Patienten müssen einen übereinstimmenden verwandten oder nicht verwandten Spender haben (mindestens 6/6-Übereinstimmung beim humanen Leukozyten-Antigen (HLA) -A, -B und -C für verwandte Spender und mindestens 8/8-Übereinstimmung bei HLA -A, -B, - C und -DRB1 für nicht verwandte Spender).
6. Herzfunktion: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥45 % für myeloablative Konditionierung.
7. Geschätzte Kreatinin-Clearance ≥40 ml/Minute (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel und des tatsächlichen Körpergewichts).
8. Lungenfunktion: Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) ≥ 40 % (bereinigt um Hämoglobin) und forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) ≥ 50 %.
9. Leberfunktion: Gesamtbilirubin < 3 x Obergrenze des Normalwerts und Alanin-Aminotransferase (ALT) / Aspartat-Aminotransferase (AST) < 5 x Obergrenze des Normalwerts.

10. Weibliche Probanden müssen eine der folgenden Voraussetzungen erfüllen:

    Postmenopausal für mindestens ein Jahr vor der Einschreibung, ODER

    1. Chirurgisch steril (d.h. einer Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen wurden), ODER
    2. Wenn die Testperson im gebärfähigen Alter ist (definiert als nicht erfüllt eines der beiden oben genannten Kriterien), muss sie zustimmen, zwei akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden (Kombinationsmethoden erfordern die Verwendung von zwei der folgenden: Diaphragma mit Spermizid, Portiokappe mit Spermizid, Verhütungsmittel Schwamm, Kondom für Mann oder Frau, hormonelles Kontrazeptivum) ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmittels ODER
    3. Stimmen Sie zu, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts übereinstimmt. (Periodische Abstinenz [z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, Post-Ovulationsmethoden] und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.)

11. Männliche Probanden, auch wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden (d. h. Status nach Vasektomie), müssen einem der folgenden Punkte zustimmen:

    1. Praktizieren Sie eine wirksame Barriere-Kontrazeption während des gesamten Studienzeitraums und bis 60 Kalendertage nach der letzten Dosis des Studienmittels ODER
    2. Stimmen Sie zu, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts übereinstimmt. (Periodische Abstinenz [z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, Post-Ovulationsmethoden] und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.)
12. Unterschriebene Einverständniserklärung: Vor der Patientenregistrierung und der Durchführung von studienbezogenen Verfahren, die nicht Teil der medizinischen Standardversorgung sind, muss eine freiwillige schriftliche Zustimmung gegeben werden, mit der Maßgabe, dass die Zustimmung vom Patienten jederzeit unbeschadet der zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden kann.
13. Eine geplante Erhaltungstherapie nach der Transplantation ist zulässig.
14. Eine vorherige autologe Transplantation ist erlaubt.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige allogene hämatopoetische Zelltransplantation (HCT).
2. Aktive Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) an Malignität.
3. Patienten, die Nabelschnurblut oder haploidentisches Allotransplantat erhalten.
4. Patienten, die sich einer In-vivo- oder Ex-vivo-T-Zell-depletierten alloHCT unterziehen.
5. Karnofsky Performance Score <60 % oder Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > oder = 2.
6. Patienten mit unkontrollierten bakteriellen, viralen oder Pilzinfektionen (derzeit in Behandlung und mit Fortschreiten der Infektionskrankheit oder ohne klinische Besserung) zum Zeitpunkt der Einschreibung.
7. Aktive Hepatitis-B- oder -C-Virusinfektion oder bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).
8. Die Verwendung von Rituximab, Alemtuzumab, Anti-Thymozyten-Globulin (ATG) oder anderen monoklonalen Antikörpern ist als Teil des Konditionierungsschemas zur GVHD-Prophylaxe geplant.
9. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie zur GVHD-Prophylaxe.
10. Alle aktuellen unkontrollierten kardiovaskulären Zustände, einschließlich unkontrollierter ventrikulärer Arrhythmien, dekompensierter Herzinsuffizienz Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA), unkontrollierte Angina pectoris oder elektrokardiografische Anzeichen einer aktiven Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems.
11. Jegliche schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise den Abschluss der Behandlung gemäß diesem Protokoll beeinträchtigen könnte.