Tildrakitsumabi akuutin siirrännäis-isäntätaudin ehkäisyyn

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥18 vuotta.
2. Potilaat, joilla on mikä tahansa hematologinen pahanlaatuinen kasvain, johon alloHCT on tarkoitettu. Potilaiden, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML) ja akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL), on oltava täydellisessä remissiossa alloHCT:n aikana (<5 % blasteja luuytimessä, kaikkien solujen komponenttien normaali kypsyminen luuytimessä ja ekstramedullaarisen taudin puuttuminen ). Potilailla, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä (MDS), luuytimessä tulee olla <10 % blasteja, ei verenkierrossa olevia blasteja.
3. Myeloablatiivinen hoito-ohjelma (MAC), joka perustuu kansainvälisen veri- ja luuydinsiirtotutkimuksen keskuksen (CIBMTR) kriteereihin (koko kehon säteilytys (TBI) ≥5 Gy kerta-annos tai ≥8 Gy fraktioitu tai busulfaani [Bu]-annos >8 mg/kg suun kautta tai >6,4 mg/kg suonensisäisesti).
4. T-soluja sisältävä perifeerinen verensiirto.
5. Potilailla on oltava samanlainen sukulainen tai ei-sukulainen luovuttaja (vähintään 6/6 vastaavuus ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) -A, -B ja -C suhteen läheisille luovuttajille ja vähintään 8/8 vastaavuus HLA -A, -B, - C ja -DRB1 etuyhteydettömille luovuttajille).
6. Sydämen toiminta: Vasemman kammion ejektiofraktio ≥45 % myeloablatiiviseen kuntoutukseen.
7. Arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥40 ml/minuutti (käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa ja todellista ruumiinpainoa).
8. Keuhkojen toiminta: keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) ≥40 % (hemoglobiinin mukaan) ja pakotetun uloshengityksen tilavuus 1 sekunnissa (FEV1) ≥50 %.
9. Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini <3 x normaalin yläraja ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) / aspartaattiaminotransferaasi (AST) <5 x normaalin yläraja.

10. Naisaineiden on täytettävä jokin seuraavista:

    Postmenopausaalinen vähintään vuosi ennen ilmoittautumista, TAI

    1. Kirurgisesti steriili (esim. jolle on tehty kohdun tai molemminpuolinen munanpoisto), TAI
    2. Jos tutkittava on hedelmällisessä iässä (määritelty siten, että hän ei täytä kumpaakaan yllä olevista kriteereistä), hänen on suostuttava käyttämään kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (yhdistelmämenetelmät edellyttävät kahden seuraavista: pallea spermisidillä, kohdunkaulan korkki spermisidillä, ehkäisymenetelmä sieni, miesten tai naisten kondomi, hormonaalinen ehkäisyväline) tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkestä 90 päivään viimeisen tutkimusaineen annoksen jälkeen, TAI
    3. Suostu harjoittelemaan todellista pidättymistä, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. (Säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.)

11. Miespuolisten koehenkilöiden, vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti (eli tila vasektomian jälkeen), on hyväksyttävä yksi seuraavista:

    1. Käytä tehokasta esteehkäisyä koko tutkimusjakson ajan ja 60 kalenteripäivää viimeisen tutkimusaineen annoksen jälkeen, TAI
    2. Suostu harjoittelemaan todellista pidättymistä, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. (Säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.)
12. Allekirjoitettu tietoinen suostumus: Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus on annettava ennen potilaan rekisteröintiä ja minkä tahansa tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa tavanomaista lääketieteellistä hoitoa, sillä tiedolla, että potilas voi peruuttaa suostumuksen milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.
13. Suunniteltu elinsiirron jälkeinen ylläpitohoito on sallittu.
14. Aiempi autologinen siirto on sallittu.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi allogeeninen hematopoieettinen solusiirto (HCT).
2. Aktiivinen keskushermosto (CNS) liittyy pahanlaatuisuuteen.
3. Potilaat, jotka saavat napanuoraveren tai haploidenttisen allograftin.
4. Potilaat, joille tehdään in vivo tai ex vivo T-soluista poistettu alloHCT.
5. Karnofsky Performance Score <60 % tai Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > tai = 2.
6. Potilaat, joilla on hallitsemattomia bakteeri-, virus- tai sieni-infektioita (tällä hetkellä hoidossa ja joilla infektiotauti etenee tai ei kliinistä paranemista) ilmoittautumisajankohtana.
7. Aktiivinen hepatiitti B- tai C-virusinfektio tai tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen.
8. Rituksimabin, alemtutsumabin, anti-tymosyyttiglobuliinin (ATG) tai muun monoklonaalisen vasta-aineen käyttö, joka on suunniteltu osaksi hoito-ohjelmaa GVHD-profylaksiaa varten.
9. Osallistuminen toiseen GVHD-profylaksiaan kliiniseen tutkimukseen.
10. Kaikki nykyiset hallitsemattomat kardiovaskulaariset sairaudet, mukaan lukien hallitsemattomat kammiorytmihäiriöt, New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris tai elektrokardiografiset todisteet aktiivisesta iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista.
11. Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä mahdollisesti häiritä tämän protokollan mukaisen hoidon loppuun saattamista.