Tildrakizumab w zapobieganiu ostrej chorobie przeszczep przeciw gospodarzowi

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat.
2. Pacjenci z jakimkolwiek nowotworem hematologicznym, dla którego alloHCT jest wskazane. Pacjenci z ostrą białaczką szpikową (AML) i ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL) muszą być w całkowitej remisji w czasie alloHCT (<5% blastów w szpiku kostnym, prawidłowe dojrzewanie wszystkich składników komórkowych w szpiku kostnym i brak choroby pozaszpikowej) ). Pacjenci z zespołem mielodysplastycznym (MDS) muszą mieć <10% blastów w szpiku kostnym, bez krążących blastów.
3. Schemat kondycjonowania mieloablacyjnego (MAC) oparty na kryteriach Centrum Międzynarodowego Badania Transplantacji Krwi i Szpiku (CIBMTR) (napromieniowanie całego ciała (TBI) ≥5 Gy pojedyncza dawka lub ≥8 Gy frakcjonowana lub dawka busulfanu [Bu] >8 mg/kg doustnie lub >6,4 mg/kg dożylnie).
4. Przeszczep krwi obwodowej pełnej limfocytów T.
5. Pacjenci muszą mieć dopasowanego spokrewnionego lub niespokrewnionego dawcę (co najmniej 6/6 zgodności pod względem antygenu ludzkich leukocytów (HLA) -A, -B i -C dla spokrewnionych dawców i co najmniej 8/8 zgodności pod względem HLA -A, -B, - C i -DRB1 dla niespokrewnionych dawców).
6. Czynność serca: frakcja wyrzutowa lewej komory ≥45% dla kondycjonowania mieloablacyjnego.
7. Szacunkowy klirens kreatyniny ≥40 ml/min (na podstawie wzoru Cockcrofta-Gaulta i rzeczywistej masy ciała).
8. Czynność płuc: pojemność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) ≥40% (z uwzględnieniem hemoglobiny) i natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) ≥50%.
9. Czynność wątroby: bilirubina całkowita <3 x górna granica normy i aminotransferaza alaninowa (ALT) / aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) <5 x górna granica normy.

10. Kobiety muszą spełniać jeden z poniższych warunków:

    Po menopauzie przez co najmniej jeden rok przed włączeniem, LUB

    1. Chirurgicznie sterylne (tj. przeszła histerektomię lub obustronne wycięcie jajników), LUB
    2. Jeśli pacjentka jest w wieku rozrodczym (zdefiniowana jako niespełniająca żadnego z powyższych dwóch kryteriów), musi wyrazić zgodę na stosowanie dwóch dopuszczalnych metod antykoncepcji (metody łączone wymagają użycia dwóch z następujących: diafragma ze środkiem plemnikobójczym, kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym, środek antykoncepcyjny gąbka, prezerwatywa dla mężczyzn lub kobiet, hormonalny środek antykoncepcyjny) od momentu podpisania formularza świadomej zgody do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego środka, LUB
    3. Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. (Okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji).

11. Mężczyźni, nawet jeśli zostali wysterylizowani chirurgicznie (tj. stan po wazektomii), muszą wyrazić zgodę na jedno z poniższych:

    1. Należy stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną przez cały okres badania i przez 60 dni kalendarzowych po przyjęciu ostatniej dawki badanego środka LUB
    2. Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. (Okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji).
12. Podpisana świadoma zgoda: Dobrowolna pisemna zgoda musi zostać wyrażona przed rejestracją pacjenta i wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią standardowej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez pacjenta w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.
13. Dozwolona jest planowa terapia podtrzymująca po przeszczepie.
14. Dopuszczalny jest wcześniejszy przeszczep autologiczny.

Kryteria wyłączenia:

1. Przebyty allogeniczny przeszczep komórek krwiotwórczych (HCT).
2. Aktywne zaangażowanie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w nowotwór złośliwy.
3. Pacjenci otrzymujący krew pępowinową lub przeszczep haploidentyczny.
4. Pacjenci poddawani in vivo lub ex vivo alloHCT z niedoborem limfocytów T.
5. Wynik Karnofsky'ego <60% lub Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > lub = 2.
6. Pacjenci z niekontrolowanymi infekcjami bakteryjnymi, wirusowymi lub grzybiczymi (obecnie w trakcie leczenia, z progresją choroby zakaźnej lub brakiem poprawy klinicznej) w momencie włączenia do badania.
7. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub stwierdzony ludzki wirus niedoboru odporności (HIV).
8. Zastosowanie rytuksymabu, alemtuzumabu, globuliny antytymocytarnej (ATG) lub innego przeciwciała monoklonalnego planowane w ramach schematu kondycjonowania w profilaktyce GVHD.
9. Udział w kolejnym badaniu klinicznym profilaktyki GVHD.
10. Wszelkie obecnie niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe, w tym niekontrolowane arytmie komorowe, zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA), niekontrolowana dusznica bolesna lub elektrokardiograficzne dowody aktywnego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia.
11. Każda poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która zdaniem badacza mogłaby potencjalnie przeszkodzić w zakończeniu leczenia zgodnie z niniejszym protokołem.