Tildrakizumab pro prevenci akutního onemocnění štěpu proti hostiteli

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18 let.
2. Pacienti s jakoukoli hematologickou malignitou, pro kterou je alloHCT indikován. Pacienti s akutní myeloidní leukémií (AML) a akutní lymfoblastickou leukémií (ALL) musí být v době alloHCT v úplné remisi (<5 % blastů v kostní dřeni, normální zrání všech buněčných složek v kostní dřeni a nepřítomnost extramedulárního onemocnění ). Pacienti s myelodysplastickým syndromem (MDS) musí mít <10 % blastů v kostní dřeni, žádné cirkulující blasty.
3. Režim myeloablativního kondicionování (MAC), založený na kritériích Centra pro mezinárodní výzkum transplantací krve a dřeně (CIBMTR) (celkové ozáření těla (TBI) ≥5 Gy jednorázová dávka nebo ≥8 Gy frakcionovaný nebo busulfan [Bu] dávka >8 mg/kg perorálně nebo >6,4 mg/kg intravenózně).
4. štěp periferní krve doplněný T buňkami.
5. Pacienti musí mít shodného příbuzného nebo nepříbuzného dárce (alespoň 6/6 shody u lidského leukocytárního antigenu (HLA) -A, -B a -C u příbuzných dárců a alespoň 8/8 shody u HLA -A, -B, - C a -DRB1 pro nepříbuzné dárce).
6. Srdeční funkce: Ejekční frakce levé komory ≥45 % pro myeloablativní kondicionování.
7. Odhadovaná clearance kreatininu ≥40 ml/min (s použitím Cockcroft-Gaultova vzorce a skutečné tělesné hmotnosti).
8. Plicní funkce: difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) ≥40 % (upraveno na hemoglobin) a objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) ≥50 %.
9. Funkce jater: celkový bilirubin <3 x horní hranice normy a alaninaminotransferáza (ALT) / aspartátaminotransferáza (AST) <5 x horní hranice normy.

10. Ženské subjekty musí splňovat jednu z následujících podmínek:

    Postmenopauza po dobu nejméně jednoho roku před zápisem, NEBO

    1. Chirurgicky sterilní (tj. podstoupila hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii), NEBO
    2. Pokud je subjekt ve fertilním věku (definovaný jako nesplňující žádné z výše uvedených dvou kritérií), musí souhlasit s praktikováním dvou přijatelných metod antikoncepce (kombinační metody vyžadují použití dvou z následujících: bránice se spermicidem, cervikální čepice se spermicidem, antikoncepce houba, mužský nebo ženský kondom, hormonální antikoncepce) od okamžiku podpisu formuláře informovaného souhlasu do 90 dnů po poslední dávce studijní látky, NEBO
    3. Souhlaste s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.)

11. Muži, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav po vazektomii), musí souhlasit s jedním z následujících:

    1. Praktikujte účinnou bariérovou antikoncepci během celého období studie a 60 kalendářních dnů po poslední dávce studijní látky, NEBO
    2. Souhlaste s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.)
12. Podepsaný informovaný souhlas: Dobrovolný písemný souhlas musí být udělen před registrací pacienta a provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí standardní lékařské péče, s tím, že souhlas může pacient kdykoli odvolat, aniž by tím byla dotčena budoucí lékařská péče.
13. Plánovaná potransplantační udržovací terapie je povolena.
14. Předchozí autologní transplantace je povolena.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí alogenní transplantace hematopoetických buněk (HCT).
2. Aktivní postižení centrálního nervového systému (CNS) s maligním onemocněním.
3. Pacienti, kteří dostávají pupečníkovou krev nebo haploidentický aloštěp.
4. Pacienti podstupující in vivo nebo ex vivo alloHCT s deplecí T buněk.
5. Karnofsky Performance Score <60 % nebo Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > nebo = 2.
6. Pacienti s nekontrolovanými bakteriálními, virovými nebo plísňovými infekcemi (v současné době na léčbě as progresí infekčního onemocnění nebo bez klinického zlepšení) v době zařazení.
7. Aktivní infekce virem hepatitidy B nebo C nebo pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV).
8. Použití rituximabu, alemtuzumabu, anti-thymocytárního globulinu (ATG) nebo jiné monoklonální protilátky plánované jako součást přípravného režimu pro profylaxi GVHD.
9. Účast v další klinické studii profylaxe GVHD.
10. Jakékoli aktuální nekontrolované kardiovaskulární stavy, včetně nekontrolovaných ventrikulárních arytmií, městnavého srdečního selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolované anginy pectoris nebo elektrokardiografických důkazů aktivní ischemie nebo abnormalit aktivního převodního systému.
11. Jakékoli závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu.