Tildraquizumabe para Prevenção da Doença Aguda do Enxerto Contra o Hospedeiro

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 anos.
2. Pacientes com qualquer malignidade hematológica para a qual o aloHCT é indicado. Pacientes com leucemia mielóide aguda (LMA) e leucemia linfoblástica aguda (LLA) devem estar em remissão completa no momento da aloHCT (<5% de blastos na medula óssea, maturação normal de todos os componentes celulares na medula óssea e ausência de doença extramedular ). Pacientes com síndrome mielodisplásica (SMD) devem ter menos de 10% de blastos na medula óssea, sem blastos circulantes.
3. Regime de condicionamento mieloablativo (MAC), com base nos critérios do Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR) (irradiação total do corpo (TBI) ≥5 Gy dose única ou ≥8 Gy fracionada ou dose de bussulfano [Bu] >8 mg/kg oral ou >6,4 mg/kg intravenoso).
4. Enxerto de sangue periférico repleto de células T.
5. Os pacientes devem ter um doador compatível ou não aparentado (pelo menos 6/6 de compatibilidade no antígeno leucocitário humano (HLA) -A, -B e -C para doadores aparentados e pelo menos 8/8 de compatibilidade no HLA -A, -B, - C e -DRB1 para doadores não aparentados).
6. Função cardíaca: fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥45% para condicionamento mieloablativo.
7. Depuração de creatinina estimada ≥40 mL/minuto (usando a fórmula de Cockcroft-Gault e peso corporal real).
8. Função pulmonar: capacidade de difusão dos pulmões para monóxido de carbono (DLCO) ≥40% (ajustado para hemoglobina) e volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) ≥50%.
9. Função hepática: bilirrubina total <3 x limite superior da normalidade e alanina aminotransferase (ALT)/aspartato aminotransferase (AST) <5 x limite superior da normalidade.

10. Os indivíduos do sexo feminino devem atender a um dos seguintes:

    Pós-menopausa por pelo menos um ano antes da inscrição, OU

    1. Cirurgicamente estéril (ou seja, submetido a uma histerectomia ou ooforectomia bilateral), OU
    2. Se a participante estiver em idade fértil (definida como não satisfazendo nenhum dos dois critérios acima), ela deve concordar em praticar dois métodos contraceptivos aceitáveis ​​(os métodos combinados requerem o uso de dois dos seguintes: diafragma com espermicida, capuz cervical com espermicida, contraceptivo esponja, preservativo masculino ou feminino, anticoncepcional hormonal) desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado até 90 dias após a última dose do agente do estudo, OU
    3. Concordar em praticar a verdadeira abstinência quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. (A abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação] e a retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.)

11. Indivíduos do sexo masculino, mesmo que esterilizados cirurgicamente (ou seja, status pós vasectomia), devem concordar com um dos seguintes:

    1. Praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período do estudo e até 60 dias corridos após a última dose do agente do estudo, OU
    2. Concordar em praticar a verdadeira abstinência quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. (A abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação] e a retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.)
12. Consentimento informado assinado: O consentimento voluntário por escrito deve ser dado antes do registro do paciente e da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos padrão, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo paciente a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros.
13. A terapia de manutenção pós-transplante planejada é permitida.
14. Transplante autólogo prévio é permitido.

Critério de exclusão:

1. Transplante alogênico de células hematopoiéticas (HCT) prévio.
2. Envolvimento ativo do sistema nervoso central (SNC) com malignidade.
3. Pacientes recebendo sangue do cordão umbilical ou aloenxerto haploidêntico.
4. Pacientes submetidos a aloHCT com depleção de células T in vivo ou ex vivo.
5. Karnofsky Performance Score <60% ou Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > ou = 2.
6. Pacientes com infecções bacterianas, virais ou fúngicas não controladas (atualmente em tratamento e com progressão da doença infecciosa ou sem melhora clínica) no momento da inscrição.
7. Infecção ativa pelo vírus da hepatite B ou C ou positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
8. Uso de rituximabe, alemtuzumabe, globulina antitimócito (ATG) ou outro anticorpo monoclonal planejado como parte do regime de condicionamento para profilaxia de GVHD.
9. Participação em mais um ensaio clínico de profilaxia para DECH.
10. Quaisquer condições cardiovasculares descontroladas atuais, incluindo arritmias ventriculares descontroladas, insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), angina descontrolada ou evidência eletrocardiográfica de isquemia ativa ou anormalidades do sistema de condução ativo.
11. Qualquer doença médica ou psiquiátrica grave que possa, na opinião do investigador, interferir potencialmente na conclusão do tratamento de acordo com este protocolo.