급성 이식편대숙주병 예방을 위한 틸드라키주맙
2025년 10월 19일 업데이트: William R. Drobyski, MD, Medical College of Wisconsin
급성 이식편대숙주병 예방을 위한 Tildrakizumab의 임상 2상
이것은 혈액 악성 종양에 대한 골수 절제 동종 조혈 세포 이식(alloHCT) 후 이식편대숙주병(GVHD)-무재발 무재발 생존을 개선하는 틸드라키주맙의 효능을 평가하기 위해 설계된 2상 공개 라벨 시험입니다.
연구 개요
상세 설명
연구 근거: GVHD는 골수 파괴 조절(MAC) alloHCT에 따른 이환율과 사망률의 주요 원인으로 남아 있습니다.
전 염증성 사이토 카인은 급성 GVHD의 시작 및 발달에 중심적인 역할을하므로 이러한 사이토 카인의 억제는 GVHD의 예방 및 치료 모두에 대해 조사되었습니다.
인터루킨(IL)-23은 전염증성 사이토카인으로, 연구실에서 급성 GVHD 동안 결장 염증 유도에 독특하고 선택적인 역할을 하는 것으로 나타났으며 이 사이토카인은 컨디셔닝 요법으로 유도된 점막 손상과 내독소를 연결하는 중요한 매개체 역할을 합니다. LPS(lipopolysaccharide) 전좌로 이어지는 전염증성 사이토카인 생성 및 GVHD 관련 병리학적 손상.
더욱이 추가 연구에서는 IL-23 신호 전달 경로를 차단해도 이식편 대 종양 효과가 사라지지 않는다는 사실이 입증되었습니다.
Tildrakizumab은 내약성이 좋은 중등도에서 중증 건선 치료용으로 FDA 승인을 받은 상업적으로 이용 가능한 항-IL-23 항체입니다.
연구자들은 틸드라키주맙으로 IL-23을 차단하면 재발률에 영향을 주지 않고 MAC alloHCT를 받는 환자의 GVHD 비율을 감소시켜 GVHD가 없는 무재발 생존(GRFS)을 개선할 것이라는 가설을 세웠습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
51
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
- Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 연령 ≥18세.
- alloHCT가 필요한 혈액학적 악성 종양이 있는 환자. 급성 골수성 백혈병(AML) 및 급성 림프구성 백혈병(ALL) 환자는 alloHCT 시점에 완전한 관해 상태여야 합니다(골수에서 <5% 모세포, 골수에서 모든 세포 구성 요소의 정상 성숙 및 골수외 질환 부재). ). 골수이형성 증후군(MDS) 환자는 순환 모세포가 아닌 골수 내 모세포가 10% 미만이어야 합니다.
- 국제 혈액 및 골수 이식 연구 센터(CIBMTR) 기준(전신 방사선 조사(TBI) ≥5 Gy 단일 선량 또는 ≥8 Gy 분할 또는 부설판[Bu] 선량 >8 mg/kg 경구 또는 >6.4 mg/kg 정맥 주사).
- T 세포가 풍부한 말초 혈액 이식.
- 환자는 일치하는 혈연 또는 비혈연 기증자가 있어야 합니다(인간 백혈구 항원(HLA) -A, -B 및 -C에서 관련 기증자의 경우 최소 6/6 일치 및 HLA -A, -B, -에서 최소 8/8 일치 관련 없는 기증자의 경우 C 및 -DRB1).
- 심장 기능: 좌심실 박출률 ≥45%(myeloablative conditioning).
- 예상 크레아티닌 청소율 ≥40mL/분(Cockcroft-Gault 공식 및 실제 체중 사용).
- 폐 기능: 일산화탄소(DLCO) ≥40%(헤모글로빈에 대해 조정됨) 및 1초간 강제 호기량(FEV1) ≥50%에 대한 폐의 확산 능력.
- 간 기능: 총 빌리루빈 <3 x 정상 상한치 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) / 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) <5 x 정상 상한치.
여성 피험자는 다음 중 하나를 충족해야 합니다.
등록 전 최소 1년 동안 폐경 후, 또는
- 외과적으로 멸균(즉, 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받은 경우), 또는
- 피험자가 가임기(위의 두 가지 기준 중 하나를 충족하지 않는 것으로 정의됨)인 경우, 그녀는 두 가지 허용 가능한 피임 방법을 수행하는 데 동의해야 합니다(조합 방법은 다음 중 두 가지를 사용해야 합니다: 살정제가 포함된 다이어프램, 살정제가 포함된 자궁경부 캡, 피임법 스펀지, 남성 또는 여성 콘돔, 호르몬 피임약) 피험자 동의서 서명 시점부터 연구 물질의 마지막 투여 후 90일까지, 또는
- 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하십시오. (주기적 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)
남성 피험자는 외과적으로 불임 상태(즉, 정관 절제술 후 상태)라도 다음 중 하나에 동의해야 합니다.
- 전체 연구 기간 동안 그리고 연구 물질의 마지막 투여 후 60일 동안 효과적인 장벽 피임법을 시행하거나, 또는
- 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하십시오. (주기적 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)
- 서명된 정보에 입각한 동의서: 환자 등록 및 표준 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 자발적인 서면 동의를 제공해야 하며, 환자는 향후 의료를 침해하지 않고 언제든지 동의를 철회할 수 있습니다.
- 계획된 이식 후 유지 요법이 허용됩니다.
- 사전 자가 이식이 허용됩니다.
제외 기준:
- 이전 동종 조혈 세포 이식(HCT).
- 악성 종양을 동반한 활성 중추신경계(CNS) 침범.
- 제대혈 또는 일배체 동종이식을 받는 환자.
- 생체 내 또는 생체 외 T 세포 고갈 alloHCT를 겪고 있는 환자.
- Karnofsky 성능 점수 <60% 또는 Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) > 또는 = 2.
- 등록 시점에 통제되지 않는 세균, 바이러스 또는 진균 감염이 있는 환자(현재 치료 중이고 전염병이 진행 중이거나 임상적 개선이 없음).
- 활동성 B형 또는 C형 간염 바이러스 감염 또는 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성.
- GVHD 예방을 위한 컨디셔닝 요법의 일부로 계획된 리툭시맙, 알렘투주맙, 항 흉선 세포 글로불린(ATG) 또는 기타 단클론 항체의 사용.
- 다른 GVHD 예방 임상 시험에 참여.
- 조절되지 않는 심실성 부정맥, New York Heart Association(NYHA) 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전, 조절되지 않는 협심증 또는 활성 허혈 또는 활성 전도 시스템 이상에 대한 심전도 증거를 포함하여 현재 조절되지 않는 모든 심혈관 질환.
- 연구자의 의견으로 본 프로토콜에 따른 치료 완료를 잠재적으로 방해할 수 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 틸드라키주맙
Tildrakizumab(IluymaTM)은 IL-23의 IL-23p19 서브유닛에 특이적으로 결합하여 그 기능을 중화시키는 인간화 단클론 항체입니다.
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100mg은 -1일, 28±3일, 112±7일, 196±14일 및 280±14일에 피하 주사된다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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GVHD 없는 재발 없는 생존
기간: 일년
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등급 III-IV 급성 GVHD, 만성 GVHD를 필요로 하는 전신 요법, 재발 또는 12개월째 사망을 경험하는 대상체의 수
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일년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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급성 GVHD의 발생률
기간: +100일 및 +180일
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등급 II-IV 및 III-IV 급성 GVHD를 경험하는 피험자의 수는 HCT 후 +100일 및 +180일에 결정됩니다.
급성 GVHD는 NIH 합의 기준에 따라 등급이 매겨집니다.
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+100일 및 +180일
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급성 GI GVHD의 발생률
기간: +100일 및 +180일
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등급 II-IV 및 III-IV 급성 GI GVHD를 경험하는 피험자의 수는 HCT 후 +100일 및 +180일에 결정됩니다.
이것은 NIH Consensus 기준에 따라 등급이 매겨집니다.
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+100일 및 +180일
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질병 재발 또는 진행
기간: +100일 및 1년
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재발을 경험한 피험자의 수.
재발은 이식 전 혈액학적 악성종양의 형태학적, 세포유전학적 또는 방사선학적 증거에 의해 정의됩니다.
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+100일 및 1년
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만성 GVHD의 발생률
기간: 날 +180
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NIH 컨센서스 기준에 의해 정의 된 만성 GVHD를 경험하는 피험자의 수.
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날 +180
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만성 GVHD의 발생률
기간: 날 +365
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NIH 컨센서스 기준에 의해 정의 된 만성 GVHD를 경험하는 피험자의 수.
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날 +365
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1 차 이식 실패.
기간: 28 일
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HCT 이후 28 일까지> 500 세포/μL에 호중구 회복이없는 피험자의 수.
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28 일
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2 차 이식 실패
기간: 최대 365
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초기 호중구 생착을 겪는 대상의 수와 그 후 절대 호중구 수가 <500 세포/μL의 후속 감소, 성장 인자 요법에 반응하지 않지만 질병 재발 또는 약물에 의해 설명 될 수 없다.
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최대 365
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호중구 수 회복에 따른 조혈 회복
기간: 날 +28
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이 측정은 이벤트가있는 주제의 수입니다.
조혈의 회복 일은 조혈 줄기 세포 이식 (HSCT) 후 호중구 수 회복에 따라 평가 될 것이다.
호중구 회복 또는 생착은 3 일간의 3 일 연속 측정에 대해 절대 호중구 수 (ANC) ≥500/mm^3을 달성하는 것으로 정의됩니다.
3 일 중 첫 번째는 호중구 생착의 날로 지정됩니다.
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날 +28
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혈소판 수 회복에 따른 조혈 회복
기간: 날 +28
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이 측정은 이벤트가있는 주제의 수입니다.
조혈 회복 일은 HSCT 후 혈소판 수 회복에 따라 평가 될 것이다.
혈소판 회복은 전 7 일 동안 혈소판 수혈없이 3 일 동안 지속 된 혈소판 수> 20,000/mm^3의 첫날에 의해 정의됩니다.
이 임계 값을 초과하는 지속적인 혈소판 수의 첫날은 혈소판 생착의 날로 지정됩니다.
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날 +28
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비 복사 사망률.
기간: +100 및 1 년
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재발을 경험하지 않고 Allohct 후에 사망 한 피험자의 수.
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+100 및 1 년
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무 진행 생존을 가진 피험자의 수.
기간: +100 및 1 년
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이것은 몇 달 안에 측정됩니다.
이 엔드 포인트의 사건은 재발/진행 또는 사망입니다.
살아 있고 질병이없는 환자는 마지막 추적 관찰에서 검열됩니다.
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+100 및 1 년
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전체 생존을 가진 대상의 수.
기간: +100 및 1 년
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이식 날짜부터 생존 환자로부터 사망 한 날짜부터 살아남은 환자에 대한 몇 개월의 시간.
살아 있고 질병이없는 환자는 마지막 추적 관찰에서 검열됩니다.
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+100 및 1 년
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감염의 발생률
기간: 일 +28 일, 일 +100 및 1 년
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≥3 (CTCAE V5) 바이러스 성, 곰팡이 및/또는 박테리아 감염을 경험하는 대상의 수.
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일 +28 일, 일 +100 및 1 년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: William Drobyski, MD, Medical College of Wisconsin
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 3월 1일
기본 완료 (실제)
2024년 6월 1일
연구 완료 (실제)
2024년 6월 17일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 9월 30일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 9월 30일
처음 게시됨 (실제)
2019년 10월 2일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2025년 10월 21일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 10월 19일
마지막으로 확인됨
2025년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PRO35737
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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