Tildrakizumab per la prevenzione della malattia acuta del trapianto contro l'ospite

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 anni.
2. Pazienti con qualsiasi neoplasia ematologica per la quale alloHCT è indicato. I pazienti con leucemia mieloide acuta (LMA) e leucemia linfoblastica acuta (LLA) devono essere in remissione completa al momento dell'alloHCT (<5% di blasti nel midollo osseo, normale maturazione di tutti i componenti cellulari nel midollo osseo e assenza di malattia extramidollare ). I pazienti con sindrome mielodisplastica (MDS) devono avere <10% di blasti nel midollo osseo, nessun blasto circolante.
3. Regime di condizionamento mieloablativo (MAC), basato sui criteri del Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR) (irradiazione corporea totale (TBI) ≥5 Gy dose singola o ≥8 Gy frazionata o dose di busulfano [Bu] >8 mg/kg per via orale o >6,4 mg/kg per via endovenosa).
4. Trapianto di sangue periferico completo di cellule T.
5. I pazienti devono avere un donatore correlato o non correlato (corrispondenza di almeno 6/6 per l'antigene leucocitario umano (HLA) -A, -B e -C per i donatori correlati e corrispondenza di almeno 8/8 per HLA -A, -B, - C e -DRB1 per i donatori non consanguinei).
6. Funzionalità cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥45% per condizionamento mieloablativo.
7. Clearance stimata della creatinina ≥40 ml/minuto (utilizzando la formula di Cockcroft-Gault e il peso corporeo effettivo).
8. Funzione polmonare: capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) ≥40% (aggiustata per l'emoglobina) e volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) ≥50%.
9. Funzionalità epatica: bilirubina totale <3 x limite superiore della norma e alanina aminotransferasi (ALT)/aspartato aminotransferasi (AST) <5 x limite superiore della norma.

10. I soggetti di sesso femminile devono soddisfare uno dei seguenti requisiti:

    Postmenopausa da almeno un anno prima dell'arruolamento, OPPURE

    1. Chirurgicamente sterile (es. sottoposti a isterectomia o ovariectomia bilaterale), O
    2. Se il soggetto è in età fertile (definito come non conforme a nessuno dei due criteri precedenti), deve accettare di praticare due metodi contraccettivi accettabili (i metodi combinati richiedono l'uso di due dei seguenti: diaframma con spermicida, cappuccio cervicale con spermicida, contraccettivo spugna, preservativo maschile o femminile, contraccettivo ormonale) dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 90 giorni dopo l'ultima dose dell'agente in studio, OPPURE
    3. Accetta di praticare la vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. (L'astinenza periodica [ad esempio, calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post ovulazione] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.)

11. I soggetti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (ovvero, stato post vasectomia), devono accettare una delle seguenti condizioni:

    1. Praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di studio e fino a 60 giorni di calendario dopo l'ultima dose dell'agente dello studio, OPPURE
    2. Accetta di praticare la vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. (L'astinenza periodica [ad esempio, calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post ovulazione] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.)
12. Consenso informato firmato: il consenso scritto volontario deve essere fornito prima della registrazione del paziente e dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle cure mediche standard, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal paziente in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche.
13. È consentita la terapia programmata di mantenimento post-trapianto.
14. È consentito il precedente trapianto autologo.

Criteri di esclusione:

1. Precedente trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (HCT).
2. Coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale (SNC) con malignità.
3. Pazienti che ricevono sangue cordonale o alloinnesto aploidentico.
4. Pazienti sottoposti a alloHCT in vivo o ex vivo con deplezione di cellule T.
5. Karnofsky Performance Score <60% o Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > o = 2.
6. Pazienti con infezioni batteriche, virali o fungine non controllate (attualmente in trattamento e con progressione della malattia infettiva o nessun miglioramento clinico) al momento dell'arruolamento.
7. Infezione attiva da virus dell'epatite B o C o positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto.
8. Uso di rituximab, alemtuzumab, globulina anti-timocita (ATG) o altro anticorpo monoclonale pianificato come parte del regime di condizionamento per la profilassi della GVHD.
9. Partecipazione a un altro studio clinico di profilassi GVHD.
10. Qualsiasi condizione cardiovascolare incontrollata attuale, incluse aritmie ventricolari non controllate, insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), angina incontrollata o evidenza elettrocardiografica di ischemia attiva o anomalie del sistema di conduzione attiva.
11. Qualsiasi grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe, a giudizio dello sperimentatore, potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo questo protocollo.