Tildrakizumab para la prevención de la enfermedad aguda de injerto contra huésped

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años.
2. Pacientes con cualquier neoplasia hematológica para la que esté indicado alloHCT. Los pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) y leucemia linfoblástica aguda (LLA) deben estar en remisión completa en el momento de la aloHCT (<5 % de blastos en la médula ósea, maduración normal de todos los componentes celulares en la médula ósea y ausencia de enfermedad extramedular ). Los pacientes con síndrome mielodisplásico (SMD) deben tener <10 % de blastos en la médula ósea, sin blastos circulantes.
3. Régimen de acondicionamiento mieloablativo (MAC), basado en los criterios del Centro para la Investigación Internacional de Trasplantes de Sangre y Médula (CIBMTR) (irradiación corporal total [TBI] ≥5 Gy dosis única o ≥8 Gy fraccionada o dosis de busulfán [Bu] >8 mg/kg oral o >6,4 mg/kg por vía intravenosa).
4. Injerto de sangre periférica repleto de células T.
5. Los pacientes deben tener un donante compatible relacionado o no relacionado (al menos 6/6 compatibles en el antígeno leucocitario humano (HLA) -A, -B y -C para donantes relacionados y al menos 8/8 compatibles en HLA -A, -B, - C y -DRB1 para donantes no emparentados).
6. Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥45 % para acondicionamiento mieloablativo.
7. Aclaramiento de creatinina estimado ≥40 ml/minuto (usando la fórmula de Cockcroft-Gault y el peso corporal real).
8. Función pulmonar: capacidad de difusión de los pulmones para monóxido de carbono (DLCO) ≥40% (ajustado por hemoglobina) y volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) ≥50%.
9. Función hepática: bilirrubina total <3 x límite superior normal y alanina aminotransferasa (ALT)/aspartato aminotransferasa (AST) <5 x límite superior normal.

10. Los sujetos femeninos deben cumplir con uno de los siguientes:

    Posmenopáusica durante al menos un año antes de la inscripción, O

    1. quirúrgicamente estéril (es decir, se sometió a una histerectomía u ovariectomía bilateral), O
    2. Si el sujeto está en edad fértil (definido como que no cumple ninguno de los dos criterios anteriores), debe aceptar practicar dos métodos anticonceptivos aceptables (los métodos combinados requieren el uso de dos de los siguientes: diafragma con espermicida, capuchón cervical con espermicida, anticonceptivo esponja, condón masculino o femenino, anticonceptivo hormonal) desde el momento de la firma del formulario de consentimiento informado hasta 90 días después de la última dosis del agente del estudio, O
    3. Aceptar la práctica de la verdadera abstinencia cuando ésta esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. (La abstinencia periódica [p. ej., calendario, ovulación, sintotérmico, métodos posteriores a la ovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables).

11. Los sujetos masculinos, incluso si se esterilizaron quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía), deben aceptar uno de los siguientes:

    1. Practique métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante todo el período del estudio y hasta 60 días calendario después de la última dosis del agente del estudio, O
    2. Aceptar la práctica de la verdadera abstinencia cuando ésta esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. (La abstinencia periódica [p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posteriores a la ovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables).
12. Consentimiento informado firmado: se debe otorgar un consentimiento voluntario por escrito antes del registro del paciente y la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica estándar, en el entendimiento de que el paciente puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.
13. Se permite la terapia planificada de mantenimiento posterior al trasplante.
14. Se permite el trasplante autólogo previo.

Criterio de exclusión:

1. Trasplante alogénico previo de células hematopoyéticas (HCT).
2. Compromiso activo del sistema nervioso central (SNC) con malignidad.
3. Pacientes que reciben sangre de cordón umbilical o aloinjerto haploidéntico.
4. Pacientes sometidos a aloHCT con reducción de células T in vivo o ex vivo.
5. Puntuación de rendimiento de Karnofsky <60 % o Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) > o = 2.
6. Pacientes con infecciones bacterianas, virales o fúngicas no controladas (actualmente en tratamiento y con progresión de la enfermedad infecciosa o sin mejoría clínica) al momento de la inscripción.
7. Infección activa por el virus de la hepatitis B o C o positivo conocido al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
8. Uso de rituximab, alemtuzumab, globulina antitimocito (ATG) u otro anticuerpo monoclonal planificado como parte del régimen de acondicionamiento para la profilaxis de la EICH.
9. Participación en otro ensayo clínico de profilaxis de GVHD.
10. Cualquier afección cardiovascular actual no controlada, incluidas arritmias ventriculares no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), angina no controlada o evidencia electrocardiográfica de isquemia activa o anomalías activas del sistema de conducción.
11. Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que, en opinión del investigador, podría interferir potencialmente con la finalización del tratamiento de acuerdo con este protocolo.