人生の最初の 1,000 日でマイクロバイオームを形作る (AMAMI)

健康と病気の発達的起源 (DOHaD) 理論からの証拠は、多くの国で増加している公衆衛生問題である非感染性疾患 (NCD) の世代間の性質をサポートする生物学的メカニズムを指摘しています。 さらに、科学的証拠は、人生の初期段階で発生するイベントが慢性疾患の発症を助長する上で重要な役割を果たしていることを確認しています (例: 太りすぎと肥満、アレルギー、心血管疾患と代謝疾患、神経認知障害と癌など) は、生涯を通じて、将来の子供の生活に影響を与える「母体環境」の影響の関連性が高いことを示しています。 この重要な期間は受胎から生後 2 年間で、「最初の 1000 日」として知られています。

妊娠中の栄養状態は、胎児が生まれて発達する「母体環境」の特性を調節する上で重要な決定要因の 1 つです。 したがって、受胎直前、妊娠中、乳児期、幼児期に十分な栄養を摂取することは、子供の成長、健康、発達を最大限に引き出すために不可欠です。

マウスでは、出生前の食事と、子孫の肥満、2 型糖尿病、およびその他の代謝に関連する状態の発生率の増加との間のエピジェネティックな関連が確認されています。 ただし、特定のエピジェネティックな調節メカニズムはまだ不明です。 最近、ますます多くの動物および人間の研究が、腸内微生物叢が健康または病気の条件下での重要なマイクロバイオームと宿主の相互作用の重要なメディエーターと見なされる可能性があるという仮説を提案しています。 さらに、微生物叢は、母体の接触を介して、ある世代から次の世代に機能を渡すことが示されています。実際、胎盤、胎便、および羊水中の微生物の存在に関する最近の観察は、出産前であっても、環境微生物と胎児の発達中の消化管との間の重要な相互作用を示唆しています。 したがって、微生物叢の組成の変化は、病気に対する長期的な感受性の増加につながり、人生の早い段階で始まる可能性があります。

出産直後の新生児の腸内微生物叢の検査では、母親の妊娠中の食事によって変化することが明らかになり、分娩前に乳児の腸のコロニー形成が起こる可能性が高いことが示唆されました.

出生後最初の数か月間、腸内細菌叢は、出産方法、抗生物質またはプロバイオティクスの使用、地理的位置、摂食の種類および時期など、多くの要因の影響を受けることが知られています.

さらに、妊娠中の母親の環境化学物質への曝露は、消化管マイクロバイオームの組成に摂動を誘発することが知られています。 これらの物質の中で、フタル酸エステル、ビスフェノール、ヒドロキシピレンなどの内分泌攪乱化学物質 (EDC) は、耐油性および耐水性の繊維コーティング、焦げ付き防止の調理器具、食品容器のコーティング、フロア ポリッシュ、消火フォーム、および工業用製品に含まれています。界面活性剤は、環境と人間に持続する疑わしい肥満誘発汚染物質のクラスです。 EDC は臍帯血サンプルでも検出されており、曝露は出生前に始まり、幼少期の EDC 曝露は、成長、エネルギー代謝、食欲、脂肪生成、および小児肥満の発症を促進するグルコース-インスリン恒常性に関与する神経内分泌系を乱す可能性があることを示唆しています。

この最初の期間の後、腸内微生物組成は 2 ～ 3 歳まで進化し続けます。これらの最初の数年は、微生物調節の「機会の窓」として表され、補完的な栄養期間、乳ベースの乳児の栄養から離乳および固形食品への段階的な移行によって影響を受け、通常は 6 ～ 24 か月の間に発生します。

A.MA.MI は、パヴィア (イタリア) にある Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo の新生児ユニットに参加する母子ペア (n=60) のグループを含む縦断的で前向きな観察研究です。 この研究は、退院前 (T0) および生後 1、6、12 か月 (T1、T2、T3) に収集されたデータを提供するように計画されました。 母体と乳児の人体測定値が毎回評価されます。 評価されるその他の変数は、妊娠前/妊娠中の体重状態 (T0)、母親の食事習慣/身体活動 (T1-T3) です。乳児の病歴、授乳の種類、抗生物質/プロバイオティクス/サプリメントの使用、環境暴露 (例: 喫煙、ペット、環境温度) (T1-T3)。 子供の糞便サンプルを毎回収集し、メタゲノミクス 16S リボソーム RNA 遺伝子配列ベースの方法を使用して分析する予定でした。 母体の尿サンプルは、汚染物質への曝露（フタル酸エステル、ビスフェノール A、およびヒドロキシピレン）を調査するために T3 で収集される予定でした。

子供の微生物叢、時間の経過に伴うその変化、およびその組成を形成する際の宿主と環境の相互作用についての知識はまだ限られているため、食事関連の要因、ライフスタイル、薬物、および人体測定に関連するさまざまな要因がどのように影響するかを判断するには、さらなる前向き研究が必要です。幼児期の腸内細菌の定着に影響を与え、将来の健康状態に影響を与えます。