Формирование микробиома в первые 1000 дней жизни (AMAMI)

Доказательства теории истоков здоровья и болезней, связанных с развитием (DOHaD), указывают на биологические механизмы, поддерживающие межпоколенческий характер неинфекционных заболеваний (НИЗ), которые становятся все более серьезной проблемой общественного здравоохранения во многих странах. Кроме того, научные данные подтверждают, что события, происходящие на ранних этапах жизни, играют решающую роль в развитии хронических заболеваний (например, избыточная масса тела и ожирение, аллергии, сердечно-сосудистые и метаболические заболевания, нейрокогнитивные нарушения и онкологические заболевания) на протяжении всей жизни, что свидетельствует о высокой актуальности влияния «материнской среды» на жизнь будущего ребенка. Это решающее окно проходит от зачатия до двух лет жизни и известно как «первая тысяча дней».

Пищевой статус во время беременности является одним из решающих факторов, определяющих модулирование характеристик «материнской среды», в которой зарождается и развивается плод. Таким образом, адекватное питание непосредственно перед зачатием, во время беременности, в младенчестве и раннем детстве необходимо для обеспечения роста, здоровья и развития детей в полном объеме.

Эпигенетические связи были подтверждены у мышей между пренатальной диетой и повышенной частотой ожирения, диабета 2 типа и других состояний, связанных с обменом веществ, у их потомства. Однако конкретные механизмы эпигенетической регуляции до сих пор неясны. В последнее время все большее число исследований на животных и людях выдвинуло гипотезу о том, что микробиота кишечника может считаться важным медиатором взаимодействия (взаимодействий) жизненно важного микробиома и хозяина в условиях здоровья или заболевания. Более того, было показано, что микробиота передает черты от одного поколения к другому посредством материнского контакта; фактически, недавнее наблюдение микробного присутствия в плаценте, меконии и амниотической жидкости предполагает значительное взаимодействие между микробами окружающей среды и развивающимся желудочно-кишечным трактом плода еще до родов. Таким образом, изменение состава микробиоты, приводящее к повышенной длительной восприимчивости к заболеваниям, может начаться в раннем возрасте.

Изучение микробиома кишечника новорожденного сразу после родов показало, что он варьировался в зависимости от питания матери во время беременности, что позволяет предположить, что колонизация кишечника младенца, вероятно, произойдет до родов.

Известно, что в первые месяцы после рождения бактериальная флора в кишечнике зависит от многих факторов, включая способ родов, использование антибиотиков или пробиотиков, географическое положение, тип и время кормления.

Кроме того, известно, что воздействие на мать во время беременности нескольких химических веществ окружающей среды вызывает нарушения в составе микробиома желудочно-кишечного тракта. Среди этих веществ химические вещества, нарушающие работу эндокринной системы (EDC), такие как фталаты, бисфенол и гидроксипирен, которые можно найти в масло- и водостойких текстильных покрытиях, антипригарной посуде, покрытиях для пищевых контейнеров, полиролях для пола, пене для пожаротушения и промышленных продуктах. поверхностно-активные вещества представляют собой класс предположительно вызывающих ожирение загрязнителей, сохраняющихся в окружающей среде и у человека. EDC также были обнаружены в образцах пуповинной крови, что позволяет предположить, что воздействие EDC начинается внутриутробно, а воздействие EDC в раннем возрасте может нарушать нейроэндокринные системы, участвующие в росте, энергетическом обмене, аппетите, адипогенезе и глюкозо-инсулиновом гомеостазе, способствуя развитию детского ожирения.

После этого первого периода микробный состав кишечника продолжает развиваться до возраста 2-3 лет; эти первые годы представляют собой «окно возможности» для микробной модуляции, на которую влияет период прикорма, постепенный переход от вскармливания младенцев на основе молока к отлучению от груди и твердой пище, обычно происходящий между 6 и 24 месяцами.

A.MA.MI — это лонгитудинальное проспективное обсервационное исследование, в котором участвует группа пар мать-младенец (n=60), посещающих неонатальное отделение Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, Павия (Италия). В исследовании планировалось предоставить данные, собранные до выписки (Т0) и через 1, 6, 12 месяцев после рождения (Т1, Т2, Т3). Антропометрические измерения матери и младенца оцениваются каждый раз. Другими оцениваемыми переменными являются состояние массы тела до беременности/гестационного периода (T0), диетические привычки/физическая активность матери (T1-T3); история болезни младенца, тип вскармливания, использование антибиотиков/пробиотиков/добавок, воздействие окружающей среды (например, курение сигарет, домашние животные, температура окружающей среды) (T1-T3). Планировалось, что образец детского стула будет собираться каждый раз и анализироваться с использованием метагеномных методов, основанных на последовательности гена рибосомной РНК 16S. Образцы материнской мочи планировалось собрать в Т3 для исследования воздействия загрязняющих веществ (фталаты, бисфенол А и гидроксипирен).

Поскольку знания о микробиоте ребенка, ее изменениях с течением времени и взаимодействии хозяина и окружающей среды в формировании ее состава все еще ограничены, необходимы дальнейшие проспективные исследования, чтобы определить, как различные факторы, связанные с питанием, образом жизни, лекарствами и антропометрическими показателями, могут влияют на микробную колонизацию кишечника в раннем детстве и влияют на состояние здоровья в будущем.