- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04122612
At forme mikrobiom i de første 1.000 dage af livet (AMAMI)
Prænatale og postnatale determinanter i at forme afkoms mikrobiota i det første leveår: En undersøgelsesprotokol
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Beviser fra Developmental Origins of Health and Disease (DOHaD) teorien har peget på biologiske mekanismer, der understøtter den intergenerationelle karakter af ikke-smitsomme sygdomme (NCD'er), som er et stigende folkesundhedsproblem i mange lande. Ydermere bekræfter videnskabelige beviser, at begivenheder, der sker i de tidlige stadier af livet, spiller en afgørende rolle i at fremme udviklingen af kroniske sygdomme (f. overvægt og fedme, allergier, hjerte-kar- og stofskiftesygdomme, neurokognitiv svækkelse og kræftsygdomme), gennem hele livsforløbet, hvilket indikerer den høje relevans af "modermiljøets" indvirkning på det fremtidige barns liv. Dette afgørende vindue går fra undfangelsen til de to leveår, og det er kendt som 'første tusind dage'.
Ernæringsstatus under graviditeten er en af de afgørende determinanter til at modulere karakteristikaene for det "moderlige miljø", hvori fosteret opstår og udvikler sig. Derfor er tilstrækkelig ernæring lige før undfangelsen, under graviditet, spædbarn og tidlig barndom afgørende for at sikre børns vækst, sundhed og udvikling til deres fulde potentiale.
Epigenetiske forbindelser er blevet bekræftet hos mus mellem den prænatale diæt og den øgede forekomst af fedme, type 2-diabetes og andre metaboliske associerede tilstande hos deres afkom. Men specifikke epigenetiske reguleringsmekanismer er stadig uklare. For nylig har et stigende antal dyre- og menneskeundersøgelser foreslået den hypotese, at tarmmikrobiotaen kan betragtes som en vigtig mediator af vital mikrobiom-værtsinteraktion(er) under sundheds- eller sygdomsforhold. Desuden har mikrobiota vist sig at overføre funktioner fra en generation til den næste via moderkontakt; faktisk har nylige observationer af mikrobiel tilstedeværelse i placenta, meconium og fostervand antydet et betydeligt samspil mellem de miljømæssige mikrober og fosterets udviklende mave-tarmkanal allerede før fødslen. Således kan ændringen af mikrobiotasammensætningen, der fører til øget langsigtet modtagelighed for sygdomme, begynde tidligt i livet.
Undersøgelse af det neonatale tarmmikrobiom umiddelbart efter fødslen viste, at det varierede i kraft af moderens svangerskabsdiæt, hvilket tyder på, at koloniseringen af spædbarnets tarm sandsynligvis vil finde sted før fødslen.
I løbet af de første måneder efter fødslen er bakteriefloraen i tarmen kendt for at være påvirket af mange faktorer, herunder leveringsmåde, brug af antibiotika eller probiotika, geografisk placering, type og tidspunkt for fodring.
Desuden vides det, at moderens eksponering for adskillige miljøkemikalier under graviditeten inducerer forstyrrelser i sammensætningen af det gastrointestinale mikrobiom. Blandt disse stoffer, hormonforstyrrende kemikalier (EDC'er), såsom phthalater, bisphenol og hydroxypyren, som kan findes i olie- og vandafvisende tekstilbelægninger, non-stick køkkengrej, belægninger til madbeholdere, gulvpolish, brandslukningsskum og industrielt udstyr. overfladeaktive stoffer, er en klasse af formodede fedmeforurenende stoffer, der forbliver i miljøet og mennesker. EDC'er er også blevet påvist i navlestrengsblodprøver, hvilket tyder på, at eksponering starter prænatalt og tidligt i livet EDC-eksponeringer kan forstyrre neuroendokrine systemer involveret i vækst, energimetabolisme, appetit, adipogenese og glucose-insulin-homeostase, hvilket fremmer udvikling af fedme hos børn.
Efter denne første periode fortsætter tarmens mikrobielle sammensætning med at udvikle sig indtil 2-3 års alderen; disse første år repræsenterer som "et vindue af muligheder" for mikrobiel modulering, påvirket af komplementær fodringsperiode, gradvis overgang fra mælkebaseret spædbørnsmad til fravænning og fast føde, normalt mellem 6 og 24 måneder.
A.MA.MI er et longitudinelt, prospektivt, observationsstudie, der omfatter en gruppe mor-spædbarn-par (n=60), der går på Neonatal Unit, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, Pavia (Italien). Undersøgelsen var planlagt til at give data indsamlet før udskrivelse (T0) og 1,6,12 måneder efter fødslen (T1,T2,T3). Antropometriske målinger for mødre og spædbørn vurderes på hvert tidspunkt. Andre evaluerede variabler er før-graviditet/graviditetsvægtstatus (T0), moderens kostvaner/fysisk aktivitet (T1-T3); spædbørns sygehistorie, fodringstype, brug af antibiotika/probiotika/kosttilskud, miljøeksponeringer (f.eks. cigaretrygning, kæledyr, miljøtemperatur) (T1-T3). En børneafføringsprøve var planlagt til at blive indsamlet hver gang og analyseret ved hjælp af metagenomics 16S ribosomale RNA-gensekvens-baserede metoder. Maternelle urinprøver var planlagt til at blive indsamlet ved T3 for at undersøge eksponeringen af forurenende stoffer (phthalater, bisphenol A og hydroxypyren).
Da der stadig er begrænset viden om barnets mikrobiota, dets ændringer over tid og værts- og miljøinteraktionerne i udformningen af dets sammensætning, er der behov for yderligere prospektive undersøgelser for at bestemme, hvordan forskellige faktorer relateret til kostrelaterede faktorer, livsstil, medicin og antropometriske mål kan påvirke mikrobiel kolonisering af tarmen i den tidlige barndom og påvirke den fremtidige sundhedstilstand.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Pavia, Italien, 27100
- IRCCSSMP
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Spædbørn af begge køn født til naturlig fødsel eller kejsersnit;
- Svangerskabsalder mellem 35 og 42 afsluttede uger;
- italiensktalende forældre;
- Forælderens/værgens evne til at give informeret samtykke;
- Moderens evne til at svare på det strukturerede interview/spørgeskemaer;
Ekskluderingskriterier:
Børn eller mødre med genetiske/medfødte sygdomme;
- Børn indlagt umiddelbart efter fødslen;
- Børn udvalgt til andre kliniske undersøgelser;
- Tilstedeværelse af svangerskabsdiabetes;
- Tilstedeværelse af hyperthyroidisme under graviditet;
- Forældre, der nægter at underskrive det informerede samtykke.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i intestinal mikrobiota sammensætning fra 0 til 12 måneder af livet
Tidsramme: 0 måneder (2-3 dage efter fødslen); 1 måned efter fødslen; 6 måneder efter fødslen; 12 måneder efter fødslen.
|
Undersøg den intestinale mikrobiotaudvikling hos spædbørn 0, 1, 6, 12 måneder efter fødslen ved at: i) Identifikation af den relative overflod af de dominerende organismeslægter; ii) Vurdering af den mikrobielle diversitet (α-diversitet); iii) Vurdering af inter-individuel variation (β-diversitet). |
0 måneder (2-3 dage efter fødslen); 1 måned efter fødslen; 6 måneder efter fødslen; 12 måneder efter fødslen.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
undersøge sammenhængen mellem moder- og spædbarnsfaktor og spædbørns udvikling af tarmmikrobiota.
Tidsramme: 0 måneder (2-3 dage efter fødslen); 1 måned efter fødslen; 6 måneder efter fødslen; 12 måneder efter fødslen.
|
udforske den mulige sammenhæng mellem moderens faktorer før graviditeten (vægtstatus), graviditetseksponeringer (moderens kost, fysisk aktivitet, vægtstatus, EDC'er), leveringsmåde, amning (formel eller amning), eksponering for familiemiljøet, spædbørns kost, sovevaner og spædbarns tarmmikrobiotasammensætning, i løbet af det første leveår ved forskellig opfølgning:
|
0 måneder (2-3 dage efter fødslen); 1 måned efter fødslen; 6 måneder efter fødslen; 12 måneder efter fødslen.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Hellas Cena, Università di Pavia
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Vacca M, Raspini B, Calabrese FM, Porri D, De Giuseppe R, Chieppa M, Liso M, Cerbo RM, Civardi E, Garofoli F, Cena H, De Angelis M. The establishment of the gut microbiota in 1-year-aged infants: from birth to family food. Eur J Nutr. 2022 Aug;61(5):2517-2530. doi: 10.1007/s00394-022-02822-1. Epub 2022 Feb 25.
- Raspini B, Porri D, De Giuseppe R, Chieppa M, Liso M, Cerbo RM, Civardi E, Garofoli F, Monti MC, Vacca M, De Angelis M, Cena H. Prenatal and postnatal determinants in shaping offspring's microbiome in the first 1000 days: study protocol and preliminary results at one month of life. Ital J Pediatr. 2020 Apr 15;46(1):45. doi: 10.1186/s13052-020-0794-8.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 20191004
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .