Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

At forme mikrobiom i de første 1.000 dage af livet (AMAMI)

9. oktober 2019 opdateret af: Hellas Cena, University of Pavia

Prænatale og postnatale determinanter i at forme afkoms mikrobiota i det første leveår: En undersøgelsesprotokol

Begivenheder, der forekommer i de tidlige stadier af livet, spiller en vigtig rolle i udviklingen af ​​kroniske sygdomme; kost og livsstil under graviditeten er anerkendt for at være afgørende determinanter i moduleringen af ​​afkoms mikrobiota, gennem en vertikal overførsel af dysbiotisk maternal ambient. Desuden er tarmkoloniseringen maksimeret i de første to leveår gennem nyfødtes type og tidspunkt for fodring. Denne undersøgelse vil give udgangspunktet for en fremtidig prospektiv observationsundersøgelse til at vurdere sammenhængen mellem moderens livsstil med spædbarnsmikrobiota og deres indflydelse på fremtidens helbred.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Detaljeret beskrivelse

Beviser fra Developmental Origins of Health and Disease (DOHaD) teorien har peget på biologiske mekanismer, der understøtter den intergenerationelle karakter af ikke-smitsomme sygdomme (NCD'er), som er et stigende folkesundhedsproblem i mange lande. Ydermere bekræfter videnskabelige beviser, at begivenheder, der sker i de tidlige stadier af livet, spiller en afgørende rolle i at fremme udviklingen af ​​kroniske sygdomme (f. overvægt og fedme, allergier, hjerte-kar- og stofskiftesygdomme, neurokognitiv svækkelse og kræftsygdomme), gennem hele livsforløbet, hvilket indikerer den høje relevans af "modermiljøets" indvirkning på det fremtidige barns liv. Dette afgørende vindue går fra undfangelsen til de to leveår, og det er kendt som 'første tusind dage'.

Ernæringsstatus under graviditeten er en af ​​de afgørende determinanter til at modulere karakteristikaene for det "moderlige miljø", hvori fosteret opstår og udvikler sig. Derfor er tilstrækkelig ernæring lige før undfangelsen, under graviditet, spædbarn og tidlig barndom afgørende for at sikre børns vækst, sundhed og udvikling til deres fulde potentiale.

Epigenetiske forbindelser er blevet bekræftet hos mus mellem den prænatale diæt og den øgede forekomst af fedme, type 2-diabetes og andre metaboliske associerede tilstande hos deres afkom. Men specifikke epigenetiske reguleringsmekanismer er stadig uklare. For nylig har et stigende antal dyre- og menneskeundersøgelser foreslået den hypotese, at tarmmikrobiotaen kan betragtes som en vigtig mediator af vital mikrobiom-værtsinteraktion(er) under sundheds- eller sygdomsforhold. Desuden har mikrobiota vist sig at overføre funktioner fra en generation til den næste via moderkontakt; faktisk har nylige observationer af mikrobiel tilstedeværelse i placenta, meconium og fostervand antydet et betydeligt samspil mellem de miljømæssige mikrober og fosterets udviklende mave-tarmkanal allerede før fødslen. Således kan ændringen af ​​mikrobiotasammensætningen, der fører til øget langsigtet modtagelighed for sygdomme, begynde tidligt i livet.

Undersøgelse af det neonatale tarmmikrobiom umiddelbart efter fødslen viste, at det varierede i kraft af moderens svangerskabsdiæt, hvilket tyder på, at koloniseringen af ​​spædbarnets tarm sandsynligvis vil finde sted før fødslen.

I løbet af de første måneder efter fødslen er bakteriefloraen i tarmen kendt for at være påvirket af mange faktorer, herunder leveringsmåde, brug af antibiotika eller probiotika, geografisk placering, type og tidspunkt for fodring.

Desuden vides det, at moderens eksponering for adskillige miljøkemikalier under graviditeten inducerer forstyrrelser i sammensætningen af ​​det gastrointestinale mikrobiom. Blandt disse stoffer, hormonforstyrrende kemikalier (EDC'er), såsom phthalater, bisphenol og hydroxypyren, som kan findes i olie- og vandafvisende tekstilbelægninger, non-stick køkkengrej, belægninger til madbeholdere, gulvpolish, brandslukningsskum og industrielt udstyr. overfladeaktive stoffer, er en klasse af formodede fedmeforurenende stoffer, der forbliver i miljøet og mennesker. EDC'er er også blevet påvist i navlestrengsblodprøver, hvilket tyder på, at eksponering starter prænatalt og tidligt i livet EDC-eksponeringer kan forstyrre neuroendokrine systemer involveret i vækst, energimetabolisme, appetit, adipogenese og glucose-insulin-homeostase, hvilket fremmer udvikling af fedme hos børn.

Efter denne første periode fortsætter tarmens mikrobielle sammensætning med at udvikle sig indtil 2-3 års alderen; disse første år repræsenterer som "et vindue af muligheder" for mikrobiel modulering, påvirket af komplementær fodringsperiode, gradvis overgang fra mælkebaseret spædbørnsmad til fravænning og fast føde, normalt mellem 6 og 24 måneder.

A.MA.MI er et longitudinelt, prospektivt, observationsstudie, der omfatter en gruppe mor-spædbarn-par (n=60), der går på Neonatal Unit, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, Pavia (Italien). Undersøgelsen var planlagt til at give data indsamlet før udskrivelse (T0) og 1,6,12 måneder efter fødslen (T1,T2,T3). Antropometriske målinger for mødre og spædbørn vurderes på hvert tidspunkt. Andre evaluerede variabler er før-graviditet/graviditetsvægtstatus (T0), moderens kostvaner/fysisk aktivitet (T1-T3); spædbørns sygehistorie, fodringstype, brug af antibiotika/probiotika/kosttilskud, miljøeksponeringer (f.eks. cigaretrygning, kæledyr, miljøtemperatur) (T1-T3). En børneafføringsprøve var planlagt til at blive indsamlet hver gang og analyseret ved hjælp af metagenomics 16S ribosomale RNA-gensekvens-baserede metoder. Maternelle urinprøver var planlagt til at blive indsamlet ved T3 for at undersøge eksponeringen af ​​forurenende stoffer (phthalater, bisphenol A og hydroxypyren).

Da der stadig er begrænset viden om barnets mikrobiota, dets ændringer over tid og værts- og miljøinteraktionerne i udformningen af ​​dets sammensætning, er der behov for yderligere prospektive undersøgelser for at bestemme, hvordan forskellige faktorer relateret til kostrelaterede faktorer, livsstil, medicin og antropometriske mål kan påvirke mikrobiel kolonisering af tarmen i den tidlige barndom og påvirke den fremtidige sundhedstilstand.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

60

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Pavia, Italien, 27100
        • IRCCSSMP

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

60 dyader (mor/nyfødte), der går på Neonatal Unit, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, Pavia (Italien)

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Spædbørn af begge køn født til naturlig fødsel eller kejsersnit;
  • Svangerskabsalder mellem 35 og 42 afsluttede uger;
  • italiensktalende forældre;
  • Forælderens/værgens evne til at give informeret samtykke;
  • Moderens evne til at svare på det strukturerede interview/spørgeskemaer;

Ekskluderingskriterier:

Børn eller mødre med genetiske/medfødte sygdomme;

  • Børn indlagt umiddelbart efter fødslen;
  • Børn udvalgt til andre kliniske undersøgelser;
  • Tilstedeværelse af svangerskabsdiabetes;
  • Tilstedeværelse af hyperthyroidisme under graviditet;
  • Forældre, der nægter at underskrive det informerede samtykke.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i intestinal mikrobiota sammensætning fra 0 til 12 måneder af livet
Tidsramme: 0 måneder (2-3 dage efter fødslen); 1 måned efter fødslen; 6 måneder efter fødslen; 12 måneder efter fødslen.

Undersøg den intestinale mikrobiotaudvikling hos spædbørn 0, 1, 6, 12 måneder efter fødslen ved at:

i) Identifikation af den relative overflod af de dominerende organismeslægter; ii) Vurdering af den mikrobielle diversitet (α-diversitet); iii) Vurdering af inter-individuel variation (β-diversitet).

0 måneder (2-3 dage efter fødslen); 1 måned efter fødslen; 6 måneder efter fødslen; 12 måneder efter fødslen.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
undersøge sammenhængen mellem moder- og spædbarnsfaktor og spædbørns udvikling af tarmmikrobiota.
Tidsramme: 0 måneder (2-3 dage efter fødslen); 1 måned efter fødslen; 6 måneder efter fødslen; 12 måneder efter fødslen.

udforske den mulige sammenhæng mellem moderens faktorer før graviditeten (vægtstatus), graviditetseksponeringer (moderens kost, fysisk aktivitet, vægtstatus, EDC'er), leveringsmåde, amning (formel eller amning), eksponering for familiemiljøet, spædbørns kost, sovevaner og spædbarns tarmmikrobiotasammensætning, i løbet af det første leveår ved forskellig opfølgning:

  • umiddelbart efter leveringen (ikke mere end 2-3 dage efter leveringen, T0);
  • 1 måned efter fødslen (T1);
  • 6 måneder efter fødslen (T2);
  • 12 måneder efter fødslen (T3).
0 måneder (2-3 dage efter fødslen); 1 måned efter fødslen; 6 måneder efter fødslen; 12 måneder efter fødslen.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. september 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

7. oktober 2019

Studieafslutning (Faktiske)

7. oktober 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. oktober 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. oktober 2019

Først opslået (Faktiske)

10. oktober 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. oktober 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. oktober 2019

Sidst verificeret

1. oktober 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • 20191004

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner