Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Forme mikrobiom i de første 1000 dagene av livet (AMAMI)

9. oktober 2019 oppdatert av: Hellas Cena, University of Pavia

Prenatale og postnatale determinanter for å forme avkoms mikrobiota i det første leveåret: En studieprotokoll

Hendelser som oppstår i de tidlige stadier av livet spiller en viktig rolle i utviklingen av kroniske sykdommer; kosthold og livsstil under svangerskapet er anerkjent for å være avgjørende determinanter for å modulere avkoms mikrobiota, gjennom en vertikal overføring av dysbiotisk maternal omgivelse. Dessuten er tarmkoloniseringen maksimert i de to første leveårene gjennom nyfødtes type og tidspunkt for fôring. Denne studien vil gi utgangspunktet for en fremtidig prospektiv observasjonsstudie for å vurdere sammenhengen mellom mors livsstil med spedbarnsmikrobiota og deres innflytelse på fremtidig helse.

Studieoversikt

Status

Fullført

Detaljert beskrivelse

Bevis fra Developmental Origins of Health and Disease (DOHaD)-teorien har pekt på biologiske mekanismer som støtter den intergenerasjonelle naturen til ikke-smittsomme sykdommer (NCD), som er et økende folkehelseproblem i mange land. Videre bekrefter vitenskapelige bevis at hendelsene som skjer i de tidlige stadier av livet spiller en avgjørende rolle i å fremme utviklingen av kroniske sykdommer (f. overvekt og fedme, allergier, kardiovaskulære og metabolske sykdommer, nevrokognitiv svikt og kreft), gjennom hele livsløpet, noe som indikerer den høye relevansen av "mors miljø" påvirkning på livet til det fremtidige barnet. Dette avgjørende vinduet går fra unnfangelsen til de to leveårene, og det er kjent som "første tusen dager".

Ernæringsstatus under graviditet er en av de avgjørende determinantene for å modulere egenskapene til det "mødremiljøet" der fosteret oppstår og utvikler seg. Derfor er tilstrekkelig ernæring like før unnfangelse, under graviditet, spedbarnsalder og tidlig barndom avgjørende for å sikre vekst, helse og utvikling av barn til deres fulle potensial.

Epigenetiske koblinger er bekreftet hos mus mellom prenatal diett og økt forekomst av fedme, type 2 diabetes og andre metabolske assosierte tilstander hos deres avkom. Imidlertid er spesifikke epigenetiske reguleringsmekanismer fortsatt uklare. Nylig har et økende antall dyre- og menneskestudier foreslått hypotesen om at tarmmikrobiotaen kan betraktes som en viktig formidler av vital mikrobiom-vert-interaksjon(er) under helse- eller sykdomsforhold. Dessuten har mikrobiota vist seg å overføre funksjoner fra en generasjon til den neste via maternell kontakt; faktisk har nylig observasjon av mikrobiell tilstedeværelse i placenta, mekonium og fostervann antydet et betydelig samspill mellom miljømikrobene og den utviklende mage-tarmkanalen til fosteret selv før fødselen. Dermed kan endringen i mikrobiotasammensetningen, som fører til økt langsiktig mottakelighet for sykdommer, begynne tidlig i livet.

Undersøkelse av det neonatale tarmmikrobiomet umiddelbart etter fødsel viste at det varierte i kraft av mors svangerskapsdiett, noe som tyder på at koloniseringen av spedbarnets tarm sannsynligvis vil skje før fødsel.

I løpet av de første månedene etter fødselen er bakteriefloraen i tarmen kjent for å være påvirket av mange faktorer, inkludert leveringsmåte, bruk av antibiotika eller probiotika, geografisk plassering, type og tidspunkt for fôring.

Dessuten er det kjent at mors eksponering under graviditet for flere miljøkjemikalier induserer forstyrrelser i sammensetningen av det gastrointestinale mikrobiomet. Blant disse stoffene, hormonforstyrrende kjemikalier (EDC), som ftalater, bisfenol og hydroksypyren, som finnes i olje- og vannbestandige tekstilbelegg, ikke-klebende kokekar, belegg for matbeholdere, gulvpolish, brannslukningsskum og industrielt stoff. overflateaktive stoffer, er en klasse av mistenkte fedmeforurensninger som vedvarer i miljøet og mennesker. EDC-er har også blitt oppdaget i navlestrengsblodprøver, noe som tyder på at eksponering starter prenatalt og tidlig i livet EDC-eksponeringer kan forstyrre nevroendokrine systemer involvert i vekst, energimetabolisme, appetitt, adipogenese og glukose-insulin-homeostase som fremmer utvikling av fedme hos barn.

Etter denne første perioden fortsetter tarmens mikrobielle sammensetning å utvikle seg til 2-3 års alderen; disse første årene representerer som "et mulighetsvindu" for mikrobiell modulering, påvirket av komplementær fôringsperiode, gradvis overgang fra melkebasert spedbarnsfôring til avvenning og fast føde, vanligvis mellom 6 og 24 måneder.

A.MA.MI er en longitudinell, prospektiv, observasjonsstudie som inkluderer en gruppe mor-spedbarn-par (n=60) som går på Neonatal Unit, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, Pavia (Italia). Studien var planlagt å gi data samlet inn før utskrivning (T0) og 1,6,12 måneder etter fødselen (T1,T2,T3). Antropometriske målinger for mor og spedbarn vurderes hver gang. Andre variabler som er evaluert er pre-graviditet/svangerskapsvektstatus (T0), mors kostholdsvaner/fysisk aktivitet (T1-T3); spedbarns sykehistorie, type fôring, bruk av antibiotika/probiotika/kosttilskudd, miljøeksponering (f.eks. sigarettrøyking, kjæledyr, miljøtemperatur) (T1-T3). En barneavføringsprøve ble planlagt samlet til hver gang og analysert ved bruk av metagenomics 16S ribosomale RNA-gensekvensbaserte metoder. Mors urinprøver ble planlagt samlet ved T3 for å undersøke forurensningseksponering (ftalater, bisfenol A og hydroksypyren).

Siden det fortsatt er begrenset kunnskap om barnets mikrobiota, dets endringer over tid og verts- og miljøinteraksjonene i utformingen av dets sammensetning, er det nødvendig med ytterligere prospektive studier for å fastslå hvordan ulike faktorer knyttet til kostholdsrelaterte faktorer, livsstil, medikamenter og antropometriske mål kan påvirke mikrobiell kolonisering av tarmen i tidlig barndom og påvirke fremtidig helsestatus.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

60

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Pavia, Italia, 27100
        • IRCCSSMP

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

60 dyader (mor/nyfødt) som går på Neonatal Unit, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, Pavia (Italia)

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Spedbarn av begge kjønn født til naturlig fødsel eller keisersnitt;
  • Svangerskapsalder mellom 35 og 42 fullførte uker;
  • italiensktalende foreldre;
  • Evne til foreldre/foresatte til å gi informert samtykke;
  • Morens evne til å svare på det strukturerte intervjuet/spørreskjemaet;

Ekskluderingskriterier:

Barn eller mødre med genetiske/medfødte sykdommer;

  • Barn innlagt på sykehus umiddelbart etter fødselen;
  • Barn valgt for andre kliniske studier;
  • Tilstedeværelse av svangerskapsdiabetes;
  • Tilstedeværelse av hypertyreose under graviditet;
  • Foreldre som nekter å signere det informerte samtykket.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i intestinal mikrobiota sammensetning fra 0 til 12 måneder av livet
Tidsramme: 0 måneder (2-3 dager etter fødselen); 1 måned etter fødselen; 6 måneder etter fødselen; 12 måneder etter fødselen.

Undersøk utviklingen av tarmmikrobiota hos spedbarn 0, 1, 6, 12 måneder etter fødselen ved å:

i) Identifisere den relative overfloden av de dominerende organismeslektene; ii) Vurdere det mikrobielle mangfoldet (α-diversitet); iii) Vurdere inter-individuell variasjon (β-diversitet).

0 måneder (2-3 dager etter fødselen); 1 måned etter fødselen; 6 måneder etter fødselen; 12 måneder etter fødselen.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
undersøke sammenhengen mellom mors- og spedbarnsfaktor og utviklingen av tarmmikrobiota hos spedbarn.
Tidsramme: 0 måneder (2-3 dager etter fødselen); 1 måned etter fødselen; 6 måneder etter fødselen; 12 måneder etter fødselen.

utforske den mulige sammenhengen mellom mors faktorer før graviditet (vektstatus), svangerskapseksponeringer (mors kosthold, fysisk aktivitet, vektstatus, EDC), leveringsmåte, amming (formel eller amming), eksponering for familiemiljø, spedbarns diett, sovevaner og spedbarns tarmmikrobiota sammensetning, i løpet av det første leveåret ved forskjellig oppfølging:

  • umiddelbart etter levering (ikke mer enn 2-3 dager etter levering, T0);
  • 1 måned etter fødselen (T1);
  • 6 måneder etter fødselen (T2);
  • 12 måneder etter fødselen (T3).
0 måneder (2-3 dager etter fødselen); 1 måned etter fødselen; 6 måneder etter fødselen; 12 måneder etter fødselen.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. september 2018

Primær fullføring (Faktiske)

7. oktober 2019

Studiet fullført (Faktiske)

7. oktober 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. oktober 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. oktober 2019

Først lagt ut (Faktiske)

10. oktober 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. oktober 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. oktober 2019

Sist bekreftet

1. oktober 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Andre studie-ID-numre

  • 20191004

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere