- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04122612
Forme mikrobiom i de første 1000 dagene av livet (AMAMI)
Prenatale og postnatale determinanter for å forme avkoms mikrobiota i det første leveåret: En studieprotokoll
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Bevis fra Developmental Origins of Health and Disease (DOHaD)-teorien har pekt på biologiske mekanismer som støtter den intergenerasjonelle naturen til ikke-smittsomme sykdommer (NCD), som er et økende folkehelseproblem i mange land. Videre bekrefter vitenskapelige bevis at hendelsene som skjer i de tidlige stadier av livet spiller en avgjørende rolle i å fremme utviklingen av kroniske sykdommer (f. overvekt og fedme, allergier, kardiovaskulære og metabolske sykdommer, nevrokognitiv svikt og kreft), gjennom hele livsløpet, noe som indikerer den høye relevansen av "mors miljø" påvirkning på livet til det fremtidige barnet. Dette avgjørende vinduet går fra unnfangelsen til de to leveårene, og det er kjent som "første tusen dager".
Ernæringsstatus under graviditet er en av de avgjørende determinantene for å modulere egenskapene til det "mødremiljøet" der fosteret oppstår og utvikler seg. Derfor er tilstrekkelig ernæring like før unnfangelse, under graviditet, spedbarnsalder og tidlig barndom avgjørende for å sikre vekst, helse og utvikling av barn til deres fulle potensial.
Epigenetiske koblinger er bekreftet hos mus mellom prenatal diett og økt forekomst av fedme, type 2 diabetes og andre metabolske assosierte tilstander hos deres avkom. Imidlertid er spesifikke epigenetiske reguleringsmekanismer fortsatt uklare. Nylig har et økende antall dyre- og menneskestudier foreslått hypotesen om at tarmmikrobiotaen kan betraktes som en viktig formidler av vital mikrobiom-vert-interaksjon(er) under helse- eller sykdomsforhold. Dessuten har mikrobiota vist seg å overføre funksjoner fra en generasjon til den neste via maternell kontakt; faktisk har nylig observasjon av mikrobiell tilstedeværelse i placenta, mekonium og fostervann antydet et betydelig samspill mellom miljømikrobene og den utviklende mage-tarmkanalen til fosteret selv før fødselen. Dermed kan endringen i mikrobiotasammensetningen, som fører til økt langsiktig mottakelighet for sykdommer, begynne tidlig i livet.
Undersøkelse av det neonatale tarmmikrobiomet umiddelbart etter fødsel viste at det varierte i kraft av mors svangerskapsdiett, noe som tyder på at koloniseringen av spedbarnets tarm sannsynligvis vil skje før fødsel.
I løpet av de første månedene etter fødselen er bakteriefloraen i tarmen kjent for å være påvirket av mange faktorer, inkludert leveringsmåte, bruk av antibiotika eller probiotika, geografisk plassering, type og tidspunkt for fôring.
Dessuten er det kjent at mors eksponering under graviditet for flere miljøkjemikalier induserer forstyrrelser i sammensetningen av det gastrointestinale mikrobiomet. Blant disse stoffene, hormonforstyrrende kjemikalier (EDC), som ftalater, bisfenol og hydroksypyren, som finnes i olje- og vannbestandige tekstilbelegg, ikke-klebende kokekar, belegg for matbeholdere, gulvpolish, brannslukningsskum og industrielt stoff. overflateaktive stoffer, er en klasse av mistenkte fedmeforurensninger som vedvarer i miljøet og mennesker. EDC-er har også blitt oppdaget i navlestrengsblodprøver, noe som tyder på at eksponering starter prenatalt og tidlig i livet EDC-eksponeringer kan forstyrre nevroendokrine systemer involvert i vekst, energimetabolisme, appetitt, adipogenese og glukose-insulin-homeostase som fremmer utvikling av fedme hos barn.
Etter denne første perioden fortsetter tarmens mikrobielle sammensetning å utvikle seg til 2-3 års alderen; disse første årene representerer som "et mulighetsvindu" for mikrobiell modulering, påvirket av komplementær fôringsperiode, gradvis overgang fra melkebasert spedbarnsfôring til avvenning og fast føde, vanligvis mellom 6 og 24 måneder.
A.MA.MI er en longitudinell, prospektiv, observasjonsstudie som inkluderer en gruppe mor-spedbarn-par (n=60) som går på Neonatal Unit, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, Pavia (Italia). Studien var planlagt å gi data samlet inn før utskrivning (T0) og 1,6,12 måneder etter fødselen (T1,T2,T3). Antropometriske målinger for mor og spedbarn vurderes hver gang. Andre variabler som er evaluert er pre-graviditet/svangerskapsvektstatus (T0), mors kostholdsvaner/fysisk aktivitet (T1-T3); spedbarns sykehistorie, type fôring, bruk av antibiotika/probiotika/kosttilskudd, miljøeksponering (f.eks. sigarettrøyking, kjæledyr, miljøtemperatur) (T1-T3). En barneavføringsprøve ble planlagt samlet til hver gang og analysert ved bruk av metagenomics 16S ribosomale RNA-gensekvensbaserte metoder. Mors urinprøver ble planlagt samlet ved T3 for å undersøke forurensningseksponering (ftalater, bisfenol A og hydroksypyren).
Siden det fortsatt er begrenset kunnskap om barnets mikrobiota, dets endringer over tid og verts- og miljøinteraksjonene i utformingen av dets sammensetning, er det nødvendig med ytterligere prospektive studier for å fastslå hvordan ulike faktorer knyttet til kostholdsrelaterte faktorer, livsstil, medikamenter og antropometriske mål kan påvirke mikrobiell kolonisering av tarmen i tidlig barndom og påvirke fremtidig helsestatus.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Pavia, Italia, 27100
- IRCCSSMP
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Spedbarn av begge kjønn født til naturlig fødsel eller keisersnitt;
- Svangerskapsalder mellom 35 og 42 fullførte uker;
- italiensktalende foreldre;
- Evne til foreldre/foresatte til å gi informert samtykke;
- Morens evne til å svare på det strukturerte intervjuet/spørreskjemaet;
Ekskluderingskriterier:
Barn eller mødre med genetiske/medfødte sykdommer;
- Barn innlagt på sykehus umiddelbart etter fødselen;
- Barn valgt for andre kliniske studier;
- Tilstedeværelse av svangerskapsdiabetes;
- Tilstedeværelse av hypertyreose under graviditet;
- Foreldre som nekter å signere det informerte samtykket.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i intestinal mikrobiota sammensetning fra 0 til 12 måneder av livet
Tidsramme: 0 måneder (2-3 dager etter fødselen); 1 måned etter fødselen; 6 måneder etter fødselen; 12 måneder etter fødselen.
|
Undersøk utviklingen av tarmmikrobiota hos spedbarn 0, 1, 6, 12 måneder etter fødselen ved å: i) Identifisere den relative overfloden av de dominerende organismeslektene; ii) Vurdere det mikrobielle mangfoldet (α-diversitet); iii) Vurdere inter-individuell variasjon (β-diversitet). |
0 måneder (2-3 dager etter fødselen); 1 måned etter fødselen; 6 måneder etter fødselen; 12 måneder etter fødselen.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
undersøke sammenhengen mellom mors- og spedbarnsfaktor og utviklingen av tarmmikrobiota hos spedbarn.
Tidsramme: 0 måneder (2-3 dager etter fødselen); 1 måned etter fødselen; 6 måneder etter fødselen; 12 måneder etter fødselen.
|
utforske den mulige sammenhengen mellom mors faktorer før graviditet (vektstatus), svangerskapseksponeringer (mors kosthold, fysisk aktivitet, vektstatus, EDC), leveringsmåte, amming (formel eller amming), eksponering for familiemiljø, spedbarns diett, sovevaner og spedbarns tarmmikrobiota sammensetning, i løpet av det første leveåret ved forskjellig oppfølging:
|
0 måneder (2-3 dager etter fødselen); 1 måned etter fødselen; 6 måneder etter fødselen; 12 måneder etter fødselen.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Hellas Cena, Università di Pavia
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Vacca M, Raspini B, Calabrese FM, Porri D, De Giuseppe R, Chieppa M, Liso M, Cerbo RM, Civardi E, Garofoli F, Cena H, De Angelis M. The establishment of the gut microbiota in 1-year-aged infants: from birth to family food. Eur J Nutr. 2022 Aug;61(5):2517-2530. doi: 10.1007/s00394-022-02822-1. Epub 2022 Feb 25.
- Raspini B, Porri D, De Giuseppe R, Chieppa M, Liso M, Cerbo RM, Civardi E, Garofoli F, Monti MC, Vacca M, De Angelis M, Cena H. Prenatal and postnatal determinants in shaping offspring's microbiome in the first 1000 days: study protocol and preliminary results at one month of life. Ital J Pediatr. 2020 Apr 15;46(1):45. doi: 10.1186/s13052-020-0794-8.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 20191004
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .