Modellare il microbioma nei primi 1.000 giorni di vita (AMAMI)

Le prove della teoria delle origini dello sviluppo della salute e delle malattie (DOHaD) hanno evidenziato meccanismi biologici a sostegno della natura intergenerazionale delle malattie non trasmissibili (NCD), che rappresentano un problema di salute pubblica in aumento in molti paesi. Inoltre, le evidenze scientifiche confermano che gli eventi che si verificano nelle prime fasi della vita svolgono un ruolo fondamentale nel favorire lo sviluppo di malattie croniche (ad es. sovrappeso e obesità, allergie, malattie cardiovascolari e metaboliche, disturbi neurocognitivi e tumori), lungo tutto l'arco della vita, indicando l'elevata rilevanza dell'impatto dell'"ambiente materno" sulla vita del futuro bambino. Questa finestra cruciale va dal concepimento ai due anni di vita, ed è conosciuta come 'primi mille giorni'.

Lo stato nutrizionale durante la gravidanza è una delle determinanti cruciali nel modulare le caratteristiche dell'"ambiente materno" in cui il feto nasce e si sviluppa. Pertanto, un'alimentazione adeguata appena prima del concepimento, durante la gravidanza, l'infanzia e la prima infanzia è essenziale per garantire la crescita, la salute e lo sviluppo dei bambini al massimo delle loro potenzialità.

Nei topi sono stati confermati collegamenti epigenetici tra la dieta prenatale e l'aumentata incidenza di obesità, diabete di tipo 2 e altre condizioni metaboliche associate nella loro prole. Tuttavia, i meccanismi di regolazione epigenetica specifici non sono ancora chiari. Recentemente, un numero crescente di studi su animali e umani ha proposto l'ipotesi che il microbiota intestinale possa essere considerato un importante mediatore delle interazioni vitali microbioma-ospite in condizioni di salute o malattia. Inoltre, è stato dimostrato che il microbiota trasmette caratteristiche da una generazione all'altra attraverso il contatto materno; infatti, la recente osservazione della presenza microbica nella placenta, nel meconio e nel liquido amniotico ha suggerito una significativa interazione tra i microbi ambientali e il tratto gastrointestinale in via di sviluppo del feto anche prima del parto. Pertanto, l'alterazione della composizione del microbiota, che porta a una maggiore suscettibilità a lungo termine alle malattie, può iniziare presto nella vita.

L'esame del microbioma intestinale neonatale subito dopo il parto ha rivelato che variava in virtù della dieta gestazionale materna, suggerendo che è probabile che la colonizzazione dell'intestino infantile si verifichi prima del parto.

Durante i primi mesi dopo la nascita, è noto che la flora batterica intestinale è influenzata da molti fattori, tra cui la modalità di parto, l'uso di antibiotici o probiotici, la posizione geografica, il tipo e il momento dell'alimentazione.

Inoltre, è noto che le esposizioni materne durante la gravidanza a diverse sostanze chimiche ambientali inducono perturbazioni nella composizione del microbioma gastrointestinale. Tra queste sostanze, gli interferenti endocrini (EDC), come ftalati, bisfenolo e idrossipirene, che si possono trovare in rivestimenti tessili resistenti all'olio e all'acqua, pentole antiaderenti, rivestimenti di contenitori per alimenti, lucidanti per pavimenti, schiume antincendio e prodotti industriali tensioattivi, sono una classe di sospetti contaminanti obesogenici persistenti nell'ambiente e nell'uomo. Gli EDC sono stati rilevati anche nei campioni di sangue del cordone ombelicale, suggerendo che l'esposizione inizia prima della nascita e che le esposizioni di EDC nella prima infanzia possono perturbare i sistemi neuroendocrini coinvolti nella crescita, nel metabolismo energetico, nell'appetito, nell'adipogenesi e nell'omeostasi glucosio-insulina promuovendo lo sviluppo dell'obesità infantile.

Dopo questo primo periodo, la composizione microbica intestinale continua ad evolversi fino all'età di 2-3 anni; questi primi anni rappresentano "una finestra di opportunità" per la modulazione microbica, influenzata dal periodo di alimentazione complementare, dalla transizione graduale dall'alimentazione infantile a base di latte allo svezzamento e agli alimenti solidi, che di solito si verificano tra i 6 ei 24 mesi.

A.MA.MI è uno studio longitudinale, prospettico, osservazionale che include un gruppo di coppie madre-bambino (n=60) che frequentano l'Unità di Neonatale, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, Pavia (Italia). Lo studio è stato pianificato per fornire i dati raccolti prima della dimissione (T0) ea 1,6,12 mesi dopo la nascita (T1,T2,T3). Le misurazioni antropometriche materne e infantili vengono valutate in ogni momento. Altre variabili valutate sono pre-gravidanza/stato di peso gestazionale (T0), abitudini alimentari materne/attività fisica (T1-T3); anamnesi infantile, tipo di alimentazione, uso di antibiotici/probiotici/integratori, esposizioni ambientali (ad es. fumo di sigaretta, animali domestici, temperatura ambientale) (T1-T3). È stato pianificato di raccogliere ogni volta un campione di feci del bambino e di analizzarlo utilizzando metodi basati sulla sequenza del gene dell'RNA ribosomiale 16S della metagenomica. I campioni di urina materna dovevano essere raccolti al T3 per indagare sull'esposizione agli inquinanti (Ftalati, Bisfenolo A e Idrossipirene).

Poiché esistono ancora conoscenze limitate sul microbiota del bambino, sui suoi cambiamenti nel tempo e sulle interazioni con l'ospite e l'ambiente nel modellare la sua composizione, sono necessari ulteriori studi prospettici per determinare in che modo i diversi fattori legati a fattori legati alla dieta, allo stile di vita, ai farmaci e alle misure antropometriche possono influenzare la colonizzazione microbica dell'intestino durante la prima infanzia e influenzare il futuro stato di salute.