Moldando o microbioma nos primeiros 1.000 dias de vida (AMAMI)

Evidências da teoria das Origens do Desenvolvimento da Saúde e Doenças (DOHaD) apontaram mecanismos biológicos que sustentam a natureza intergeracional das doenças não transmissíveis (DNTs), que são um problema de saúde pública crescente em muitos países. Além disso, evidências científicas confirmam que os eventos que ocorrem nos estágios iniciais da vida desempenham um papel crítico na promoção do desenvolvimento de doenças crônicas (por exemplo, sobrepeso e obesidade, alergias, doenças cardiovasculares e metabólicas, comprometimento neurocognitivo e cânceres), ao longo da vida, indicando a alta relevância do impacto do "ambiente materno" na vida do futuro filho. Esta janela crucial vai desde a concepção até os dois anos de vida, e é conhecida como 'primeiros mil dias'.

O estado nutricional durante a gravidez é um dos determinantes cruciais na modulação das características do "ambiente materno" no qual o feto se origina e se desenvolve. Portanto, uma nutrição adequada imediatamente antes da concepção, durante a gravidez, a infância e a primeira infância é essencial para garantir o crescimento, a saúde e o desenvolvimento das crianças em todo o seu potencial.

Ligações epigenéticas foram confirmadas em camundongos entre a dieta pré-natal e o aumento da incidência de obesidade, diabetes tipo 2 e outras condições metabólicas associadas em seus descendentes. No entanto, mecanismos específicos de regulação epigenética ainda não estão claros. Recentemente, um número crescente de estudos em animais e humanos propôs a hipótese de que a microbiota intestinal pode ser considerada um importante mediador da(s) interação(s) microbioma-hospedeiro vital em condições de saúde ou doença. Além disso, foi demonstrado que a microbiota passa características de uma geração para outra por meio do contato materno; de fato, a observação recente da presença microbiana na placenta, mecônio e líquido amniótico sugeriu uma interação significativa entre os micróbios ambientais e o trato gastrointestinal em desenvolvimento do feto mesmo antes do parto. Assim, a alteração da composição da microbiota, levando ao aumento da suscetibilidade a longo prazo a doenças, pode começar cedo na vida.

O exame do microbioma intestinal neonatal imediatamente após o parto revelou que ele variou em virtude da dieta gestacional materna, sugerindo que a colonização do intestino infantil provavelmente ocorrerá antes do parto.

Durante os primeiros meses após o nascimento, sabe-se que a flora bacteriana do intestino é afetada por muitos fatores, incluindo tipo de parto, uso de antibióticos ou probióticos, localização geográfica, tipo e horário da alimentação.

Além disso, sabe-se que as exposições maternas durante a gravidez a vários produtos químicos ambientais induzem perturbações na composição do microbioma gastrointestinal. Entre essas substâncias, produtos químicos desreguladores endócrinos (EDCs), como ftalatos, bisfenol e hidroxipireno, que podem ser encontrados em revestimentos têxteis resistentes a óleo e água, panelas antiaderentes, revestimentos de recipientes de alimentos, polidor de piso, espuma de combate a incêndio e produtos industriais surfactantes, são uma classe de contaminantes obesogênicos suspeitos que persistem no ambiente e nos seres humanos. Os EDCs também foram detectados em amostras de sangue do cordão umbilical, sugerindo que a exposição começa no período pré-natal e no início da vida, as exposições ao EDC podem perturbar os sistemas neuroendócrinos envolvidos no crescimento, metabolismo energético, apetite, adipogênese e homeostase glicose-insulina, promovendo o desenvolvimento da obesidade infantil.

Após esse primeiro período, a composição microbiana do intestino continua a evoluir até os 2-3 anos de idade; esses primeiros anos representam como "uma janela de oportunidade" para a modulação microbiana, influenciada pelo período de alimentação complementar, transição gradual da alimentação infantil à base de leite para o desmame e alimentos sólidos, geralmente ocorrendo entre 6 e 24 meses.

A.MA.MI é um estudo observacional longitudinal, prospectivo, que inclui um grupo de pares mãe-bebê (n=60) atendidos na Unidade Neonatal, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, Pavia (Itália). O estudo foi planejado para fornecer dados coletados antes da alta (T0) e 1,6,12 meses após o nascimento (T1,T2,T3). As medidas antropométricas maternas e infantis são avaliadas a cada momento. Outras variáveis ​​avaliadas são pré-gravidez/estado de peso gestacional (T0), hábitos alimentares maternos/atividade física (T1-T3); histórico médico infantil, tipo de alimentação, uso de antibióticos/probióticos/suplementos, exposições ambientais (por exemplo, tabagismo, animais de estimação, temperatura ambiente) (T1-T3). Uma amostra de fezes de criança foi planejada para ser coletada a cada vez e analisada usando métodos metagenômicos baseados na sequência do gene do RNA ribossômico 16S. Amostras de urina materna foram planejadas para serem coletadas em T3 para investigar a exposição a poluentes (Ftalatos, Bisfenol A e Hidroxipireno).

Como ainda há conhecimento limitado sobre a microbiota da criança, suas mudanças ao longo do tempo e as interações do hospedeiro e do ambiente na formação de sua composição, mais estudos prospectivos são necessários para determinar como diferentes fatores relacionados a fatores relacionados à dieta, estilo de vida, drogas e medidas antropométricas podem influenciar a colonização microbiana do intestino durante a primeira infância e influenciar o futuro estado de saúde.