Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Mikrobiomin muotoutuminen 1 000 ensimmäisen elämänpäivän aikana (AMAMI)

keskiviikko 9. lokakuuta 2019 päivittänyt: Hellas Cena, University of Pavia

Synnytystä edeltävät ja synnytyksen jälkeiset tekijät jälkeläisten mikrobiotan muodostumisessa ensimmäisenä elinvuotena: Tutkimuspöytäkirja

Varhaisissa elämänvaiheissa tapahtuvilla tapahtumilla on tärkeä rooli kroonisten sairauksien kehittymisessä; ruokavalion ja elämäntapojen raskauden aikana tunnustetaan olevan ratkaisevia tekijöitä jälkeläisten mikrobiotan muokkaamisessa koko dysbioottisen äidin ympäristön vertikaalisen siirron aikana. Lisäksi suoliston kolonisaatio maksimoidaan kahden ensimmäisen elinvuoden aikana vastasyntyneen tyypin ja ruokinta-ajan ansiosta. Tämä tutkimus tarjoaa lähtökohdan tulevalle prospektiiviselle havainnointitutkimukselle, jossa arvioidaan äidin elämäntavan ja pikkulapsen mikrobiston välistä yhteyttä ja niiden vaikutusta tulevaan terveyteen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Yksityiskohtainen kuvaus

Terveyden ja sairauksien kehityksen alkuperän (DOHaD) teorian todisteet ovat osoittaneet biologisia mekanismeja, jotka tukevat ei-tarttuvien tautien (NCD) sukupolvien välistä luonnetta, jotka ovat lisääntyvä kansanterveysongelma monissa maissa. Lisäksi tieteellinen näyttö vahvistaa, että elämän alkuvaiheissa tapahtuvilla tapahtumilla on ratkaiseva rooli kroonisten sairauksien (esim. ylipaino ja liikalihavuus, allergiat, sydän- ja verisuonitaudit sekä aineenvaihduntataudit, neurokognitiiviset vajaatoiminta ja syövät) koko elinkaaren ajan, mikä osoittaa "äidin ympäristön" merkityksen tulevan lapsen elämään. Tämä ratkaiseva ikkuna ulottuu hedelmöittymisestä kahteen elinvuoteen, ja se tunnetaan nimellä "ensimmäinen tuhat päivää".

Ravitsemustila raskauden aikana on yksi keskeisistä tekijöistä säädettäessä sen "äitiysympäristön" ominaisuuksia, jossa sikiö syntyy ja kehittyy. Siksi riittävä ravinto juuri ennen hedelmöitystä, raskauden aikana, varhaislapsuudessa ja varhaislapsuudessa on olennaista, jotta varmistetaan lasten kasvu, terveys ja kehitys täysillä.

Epigeneettiset yhteydet on vahvistettu hiirillä synnytystä edeltävän ruokavalion ja liikalihavuuden, tyypin 2 diabeteksen ja muiden aineenvaihduntaan liittyvien sairauksien lisääntyneen esiintyvyyden välillä niiden jälkeläisissä. Erityiset epigeneettiset säätelymekanismit ovat kuitenkin edelleen epäselviä. Viime aikoina yhä useammat eläin- ja ihmistutkimukset ovat ehdottaneet hypoteesia, että suoliston mikrobiotaa voidaan pitää tärkeänä välittäjänä elintärkeässä mikrobiomi-isäntävuorovaikutuksessa terveydellisissä tai sairaustiloissa. Lisäksi mikrobiotan on osoitettu välittävän piirteitä sukupolvelta toiselle äidin kontaktin kautta; itse asiassa viimeaikainen havainto mikrobien läsnäolosta istukassa, mekoniumissa ja lapsivesinesteessä on ehdottanut merkittävää vuorovaikutusta ympäristön mikrobien ja sikiön kehittyvän maha-suolikanavan välillä jo ennen synnytystä. Siten mikrobiotan koostumuksen muuttuminen, mikä lisää pitkäaikaista alttiutta sairauksille, voi alkaa varhaisessa elämässä.

Vastasyntyneen suoliston mikrobiomin tutkiminen välittömästi synnytyksen jälkeen paljasti, että se vaihteli äidin raskausruokavalion vuoksi, mikä viittaa siihen, että vauvan suoliston kolonisaatio tapahtuu todennäköisesti ennen synnytystä.

Ensimmäisten syntymän jälkeisten kuukausien aikana suolen bakteeriflooraan tiedetään vaikuttavan monet tekijät, mukaan lukien toimitustapa, antibioottien tai probioottien käyttö, maantieteellinen sijainti, ruokintatyyppi ja -aika.

Lisäksi äidin raskauden aikana useille ympäristökemikaaleille altistumisen tiedetään aiheuttavan häiriöitä maha-suolikanavan mikrobiomin koostumuksessa. Näistä aineista ovat endokriinisiä häiriöitä aiheuttavat kemikaalit (EDC:t), kuten ftalaatit, bisfenoli ja hydroksipyreeni, joita löytyy öljyn- ja vedenkestävistä tekstiilipinnoitteista, tarttumattomista keittiövälineistä, ruoka-astioiden pinnoitteista, lattian kiillotuksesta, sammutusvaahdosta ja teollisuudesta. pinta-aktiiviset aineet ovat epäiltyjen liikalihavuutta aiheuttavien kontaminanttien luokka, jotka säilyvät ympäristössä ja ihmisissä. EDC:itä on havaittu myös napanuoraverinäytteistä, mikä viittaa siihen, että altistuminen alkaa synnytystä edeltävänä ja varhaisessa iässä. EDC-altistuminen voi häiritä neuroendokriinisia järjestelmiä, jotka osallistuvat kasvuun, energian aineenvaihduntaan, ruokahaluun, adipogeneesiin ja glukoosi-insuliinin homeostaasiin edistäen lasten liikalihavuuden kehitystä.

Tämän ensimmäisen jakson jälkeen suoliston mikrobikoostumus jatkaa kehittymistään 2-3 vuoden ikään asti; nämä ensimmäiset vuodet edustavat "mahdollisuuksien ikkunaa" mikrobien mukauttamiselle, johon vaikuttavat täydentävä ruokintajakso, asteittainen siirtyminen pikkulasten maitopohjaisesta ruokinnasta vieroittamiseen ja kiinteään ruokaan, yleensä 6-24 kuukauden iässä.

A.MA.MI on pitkittäinen, prospektiivinen, havainnollinen tutkimus, joka sisältää ryhmän äiti-vauva-pareja (n = 60), jotka osallistuvat vastasyntyneiden osastolle, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, Pavia (Italia). Tutkimuksen oli tarkoitus tuottaa ennen kotiutumista (T0) ja 1, 6, 12 kuukautta syntymän jälkeen (T1, T2, T3) kerätyt tiedot. Äidin ja vauvan antropometriset mittaukset arvioidaan joka kerta. Muita arvioituja muuttujia ovat ennen raskautta / raskauspainotila (T0), äidin ruokailutottumukset / fyysinen aktiivisuus (T1-T3); vauvan sairaushistoria, ruokintatapa, antibioottien/probioottien/lisäravinteiden käyttö, ympäristöaltistus (esim. tupakointi, lemmikit, ympäristön lämpötila) (T1-T3). Lasten ulostenäyte suunniteltiin kerättäväksi joka kerta ja analysoitava käyttämällä metagenomics 16S ribosomaalisen RNA:n geenisekvenssiin perustuvia menetelmiä. Äidin virtsanäytteitä suunniteltiin kerättäväksi T3:ssa epäpuhtausaltistuksen (ftalaatit, bisfenoli A ja hydroksipyreeni) tutkimiseksi.

Koska tietoa lapsen mikrobiotosta, sen muutoksista ajan mittaan sekä isännän ja ympäristön vuorovaikutuksista sen koostumuksen muovaamisessa on vielä vähän, tarvitaan lisätutkimuksia sen selvittämiseksi, miten erilaiset ruokavalioon liittyvät tekijät, elämäntapa, huumeet ja antropometriset mittaukset voivat vaikuttaa. vaikuttavat suoliston mikrobien kolonisaatioon varhaislapsuudessa ja vaikuttavat tulevaan terveydentilaan.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

60

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • Pavia, Italia, 27100
        • IRCCSSMP

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

60 dyadia (äiti/vastasyntynyt) vastasyntyneiden osastolla, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, Pavia (Italia)

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Molempien sukupuolten lapset, jotka ovat syntyneet luonnollisella synnytyksellä tai keisarinleikkauksella;
  • Raskausaika 35-42 täytettyä viikkoa;
  • italiaa puhuvat vanhemmat;
  • Vanhemman/huoltajan kyky antaa tietoinen suostumus;
  • Äidin kyky vastata jäsenneltyyn haastatteluun/kyselyihin;

Poissulkemiskriteerit:

Lapset tai äidit, joilla on geneettisiä/synnynnäisiä sairauksia;

  • Lapset sairaalaan välittömästi syntymän jälkeen;
  • Muihin kliinisiin tutkimuksiin valitut lapset;
  • Raskausdiabeteksen esiintyminen;
  • Kilpirauhasen liikatoiminnan esiintyminen raskauden aikana;
  • Vanhemmat kieltäytyvät allekirjoittamasta tietoista suostumusta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos suoliston mikrobiotan koostumuksessa 0:sta 12 kuukauteen
Aikaikkuna: 0 kuukautta (2-3 päivää syntymän jälkeen); 1 kuukautta syntymän jälkeen; 6 kuukautta syntymän jälkeen; 12 kuukautta syntymän jälkeen.

Tutki pikkulasten suoliston mikrobiston kehitystä 0, 1, 6, 12 kuukauden kuluttua syntymästä:

i) hallitsevien organismisuvujen suhteellisen runsauden tunnistaminen; ii) Arvioidaan mikrobien monimuotoisuus (α-diversiteetti); iii) Yksilöiden välisen vaihtelun (β-diversiteetti) arviointi.

0 kuukautta (2-3 päivää syntymän jälkeen); 1 kuukautta syntymän jälkeen; 6 kuukautta syntymän jälkeen; 12 kuukautta syntymän jälkeen.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
tutkia äitien ja imeväisten tekijän yhteyttä ja imeväisten suoliston mikrobiotan kehitystä.
Aikaikkuna: 0 kuukautta (2-3 päivää syntymän jälkeen); 1 kuukautta syntymän jälkeen; 6 kuukautta syntymän jälkeen; 12 kuukautta syntymän jälkeen.

mahdollisen korrelaation tutkiminen äidin raskautta edeltäneiden tekijöiden (painotila), raskausaltistuksen (äidin ruokavalio, fyysinen aktiivisuus, painotila, EDC:t), synnytystavan, imetyksen (maidonkorvike tai imetys), perheympäristöön altistumisen, vauvan ruokavalion, nukkumistottumusten ja pikkulapsen suoliston mikrobiston koostumus ensimmäisen elinvuoden aikana eri seurannassa:

  • välittömästi toimituksen jälkeen (enintään 2-3 päivää toimituksen jälkeen, T0);
  • 1 kuukausi syntymän jälkeen (T1);
  • 6 kuukautta syntymän jälkeen (T2);
  • 12 kuukautta syntymän jälkeen (T3).
0 kuukautta (2-3 päivää syntymän jälkeen); 1 kuukautta syntymän jälkeen; 6 kuukautta syntymän jälkeen; 12 kuukautta syntymän jälkeen.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Sunnuntai 23. syyskuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 7. lokakuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 7. lokakuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 7. lokakuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 9. lokakuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 10. lokakuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 10. lokakuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 9. lokakuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. lokakuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 20191004

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa