- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04122612
Mikrobiomin muotoutuminen 1 000 ensimmäisen elämänpäivän aikana (AMAMI)
Synnytystä edeltävät ja synnytyksen jälkeiset tekijät jälkeläisten mikrobiotan muodostumisessa ensimmäisenä elinvuotena: Tutkimuspöytäkirja
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Terveyden ja sairauksien kehityksen alkuperän (DOHaD) teorian todisteet ovat osoittaneet biologisia mekanismeja, jotka tukevat ei-tarttuvien tautien (NCD) sukupolvien välistä luonnetta, jotka ovat lisääntyvä kansanterveysongelma monissa maissa. Lisäksi tieteellinen näyttö vahvistaa, että elämän alkuvaiheissa tapahtuvilla tapahtumilla on ratkaiseva rooli kroonisten sairauksien (esim. ylipaino ja liikalihavuus, allergiat, sydän- ja verisuonitaudit sekä aineenvaihduntataudit, neurokognitiiviset vajaatoiminta ja syövät) koko elinkaaren ajan, mikä osoittaa "äidin ympäristön" merkityksen tulevan lapsen elämään. Tämä ratkaiseva ikkuna ulottuu hedelmöittymisestä kahteen elinvuoteen, ja se tunnetaan nimellä "ensimmäinen tuhat päivää".
Ravitsemustila raskauden aikana on yksi keskeisistä tekijöistä säädettäessä sen "äitiysympäristön" ominaisuuksia, jossa sikiö syntyy ja kehittyy. Siksi riittävä ravinto juuri ennen hedelmöitystä, raskauden aikana, varhaislapsuudessa ja varhaislapsuudessa on olennaista, jotta varmistetaan lasten kasvu, terveys ja kehitys täysillä.
Epigeneettiset yhteydet on vahvistettu hiirillä synnytystä edeltävän ruokavalion ja liikalihavuuden, tyypin 2 diabeteksen ja muiden aineenvaihduntaan liittyvien sairauksien lisääntyneen esiintyvyyden välillä niiden jälkeläisissä. Erityiset epigeneettiset säätelymekanismit ovat kuitenkin edelleen epäselviä. Viime aikoina yhä useammat eläin- ja ihmistutkimukset ovat ehdottaneet hypoteesia, että suoliston mikrobiotaa voidaan pitää tärkeänä välittäjänä elintärkeässä mikrobiomi-isäntävuorovaikutuksessa terveydellisissä tai sairaustiloissa. Lisäksi mikrobiotan on osoitettu välittävän piirteitä sukupolvelta toiselle äidin kontaktin kautta; itse asiassa viimeaikainen havainto mikrobien läsnäolosta istukassa, mekoniumissa ja lapsivesinesteessä on ehdottanut merkittävää vuorovaikutusta ympäristön mikrobien ja sikiön kehittyvän maha-suolikanavan välillä jo ennen synnytystä. Siten mikrobiotan koostumuksen muuttuminen, mikä lisää pitkäaikaista alttiutta sairauksille, voi alkaa varhaisessa elämässä.
Vastasyntyneen suoliston mikrobiomin tutkiminen välittömästi synnytyksen jälkeen paljasti, että se vaihteli äidin raskausruokavalion vuoksi, mikä viittaa siihen, että vauvan suoliston kolonisaatio tapahtuu todennäköisesti ennen synnytystä.
Ensimmäisten syntymän jälkeisten kuukausien aikana suolen bakteeriflooraan tiedetään vaikuttavan monet tekijät, mukaan lukien toimitustapa, antibioottien tai probioottien käyttö, maantieteellinen sijainti, ruokintatyyppi ja -aika.
Lisäksi äidin raskauden aikana useille ympäristökemikaaleille altistumisen tiedetään aiheuttavan häiriöitä maha-suolikanavan mikrobiomin koostumuksessa. Näistä aineista ovat endokriinisiä häiriöitä aiheuttavat kemikaalit (EDC:t), kuten ftalaatit, bisfenoli ja hydroksipyreeni, joita löytyy öljyn- ja vedenkestävistä tekstiilipinnoitteista, tarttumattomista keittiövälineistä, ruoka-astioiden pinnoitteista, lattian kiillotuksesta, sammutusvaahdosta ja teollisuudesta. pinta-aktiiviset aineet ovat epäiltyjen liikalihavuutta aiheuttavien kontaminanttien luokka, jotka säilyvät ympäristössä ja ihmisissä. EDC:itä on havaittu myös napanuoraverinäytteistä, mikä viittaa siihen, että altistuminen alkaa synnytystä edeltävänä ja varhaisessa iässä. EDC-altistuminen voi häiritä neuroendokriinisia järjestelmiä, jotka osallistuvat kasvuun, energian aineenvaihduntaan, ruokahaluun, adipogeneesiin ja glukoosi-insuliinin homeostaasiin edistäen lasten liikalihavuuden kehitystä.
Tämän ensimmäisen jakson jälkeen suoliston mikrobikoostumus jatkaa kehittymistään 2-3 vuoden ikään asti; nämä ensimmäiset vuodet edustavat "mahdollisuuksien ikkunaa" mikrobien mukauttamiselle, johon vaikuttavat täydentävä ruokintajakso, asteittainen siirtyminen pikkulasten maitopohjaisesta ruokinnasta vieroittamiseen ja kiinteään ruokaan, yleensä 6-24 kuukauden iässä.
A.MA.MI on pitkittäinen, prospektiivinen, havainnollinen tutkimus, joka sisältää ryhmän äiti-vauva-pareja (n = 60), jotka osallistuvat vastasyntyneiden osastolle, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, Pavia (Italia). Tutkimuksen oli tarkoitus tuottaa ennen kotiutumista (T0) ja 1, 6, 12 kuukautta syntymän jälkeen (T1, T2, T3) kerätyt tiedot. Äidin ja vauvan antropometriset mittaukset arvioidaan joka kerta. Muita arvioituja muuttujia ovat ennen raskautta / raskauspainotila (T0), äidin ruokailutottumukset / fyysinen aktiivisuus (T1-T3); vauvan sairaushistoria, ruokintatapa, antibioottien/probioottien/lisäravinteiden käyttö, ympäristöaltistus (esim. tupakointi, lemmikit, ympäristön lämpötila) (T1-T3). Lasten ulostenäyte suunniteltiin kerättäväksi joka kerta ja analysoitava käyttämällä metagenomics 16S ribosomaalisen RNA:n geenisekvenssiin perustuvia menetelmiä. Äidin virtsanäytteitä suunniteltiin kerättäväksi T3:ssa epäpuhtausaltistuksen (ftalaatit, bisfenoli A ja hydroksipyreeni) tutkimiseksi.
Koska tietoa lapsen mikrobiotosta, sen muutoksista ajan mittaan sekä isännän ja ympäristön vuorovaikutuksista sen koostumuksen muovaamisessa on vielä vähän, tarvitaan lisätutkimuksia sen selvittämiseksi, miten erilaiset ruokavalioon liittyvät tekijät, elämäntapa, huumeet ja antropometriset mittaukset voivat vaikuttaa. vaikuttavat suoliston mikrobien kolonisaatioon varhaislapsuudessa ja vaikuttavat tulevaan terveydentilaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Pavia, Italia, 27100
- IRCCSSMP
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Molempien sukupuolten lapset, jotka ovat syntyneet luonnollisella synnytyksellä tai keisarinleikkauksella;
- Raskausaika 35-42 täytettyä viikkoa;
- italiaa puhuvat vanhemmat;
- Vanhemman/huoltajan kyky antaa tietoinen suostumus;
- Äidin kyky vastata jäsenneltyyn haastatteluun/kyselyihin;
Poissulkemiskriteerit:
Lapset tai äidit, joilla on geneettisiä/synnynnäisiä sairauksia;
- Lapset sairaalaan välittömästi syntymän jälkeen;
- Muihin kliinisiin tutkimuksiin valitut lapset;
- Raskausdiabeteksen esiintyminen;
- Kilpirauhasen liikatoiminnan esiintyminen raskauden aikana;
- Vanhemmat kieltäytyvät allekirjoittamasta tietoista suostumusta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos suoliston mikrobiotan koostumuksessa 0:sta 12 kuukauteen
Aikaikkuna: 0 kuukautta (2-3 päivää syntymän jälkeen); 1 kuukautta syntymän jälkeen; 6 kuukautta syntymän jälkeen; 12 kuukautta syntymän jälkeen.
|
Tutki pikkulasten suoliston mikrobiston kehitystä 0, 1, 6, 12 kuukauden kuluttua syntymästä: i) hallitsevien organismisuvujen suhteellisen runsauden tunnistaminen; ii) Arvioidaan mikrobien monimuotoisuus (α-diversiteetti); iii) Yksilöiden välisen vaihtelun (β-diversiteetti) arviointi. |
0 kuukautta (2-3 päivää syntymän jälkeen); 1 kuukautta syntymän jälkeen; 6 kuukautta syntymän jälkeen; 12 kuukautta syntymän jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
tutkia äitien ja imeväisten tekijän yhteyttä ja imeväisten suoliston mikrobiotan kehitystä.
Aikaikkuna: 0 kuukautta (2-3 päivää syntymän jälkeen); 1 kuukautta syntymän jälkeen; 6 kuukautta syntymän jälkeen; 12 kuukautta syntymän jälkeen.
|
mahdollisen korrelaation tutkiminen äidin raskautta edeltäneiden tekijöiden (painotila), raskausaltistuksen (äidin ruokavalio, fyysinen aktiivisuus, painotila, EDC:t), synnytystavan, imetyksen (maidonkorvike tai imetys), perheympäristöön altistumisen, vauvan ruokavalion, nukkumistottumusten ja pikkulapsen suoliston mikrobiston koostumus ensimmäisen elinvuoden aikana eri seurannassa:
|
0 kuukautta (2-3 päivää syntymän jälkeen); 1 kuukautta syntymän jälkeen; 6 kuukautta syntymän jälkeen; 12 kuukautta syntymän jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Hellas Cena, Università di Pavia
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Vacca M, Raspini B, Calabrese FM, Porri D, De Giuseppe R, Chieppa M, Liso M, Cerbo RM, Civardi E, Garofoli F, Cena H, De Angelis M. The establishment of the gut microbiota in 1-year-aged infants: from birth to family food. Eur J Nutr. 2022 Aug;61(5):2517-2530. doi: 10.1007/s00394-022-02822-1. Epub 2022 Feb 25.
- Raspini B, Porri D, De Giuseppe R, Chieppa M, Liso M, Cerbo RM, Civardi E, Garofoli F, Monti MC, Vacca M, De Angelis M, Cena H. Prenatal and postnatal determinants in shaping offspring's microbiome in the first 1000 days: study protocol and preliminary results at one month of life. Ital J Pediatr. 2020 Apr 15;46(1):45. doi: 10.1186/s13052-020-0794-8.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20191004
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .