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帝王切開で生まれた乳児の微生物の欠落 (MiMIC)

2024年1月8日 更新者:Dr. Gene Dempsey、University College Cork

帝王切開で生まれた乳児に見られない微生物:出産前の抗生物質と出産方法

総勢400名の一般成人の健康な妊婦とその乳児を募集します。 67% が経膣分娩、33% が帝王切開分娩になると予想されます。 これらのグループのうち、これらの女性の 40% が妊娠中に抗生物質で治療されると予想されます。 すべての C セクションの女性 (緊急 C セクションを含む) は、内部創傷感染を防ぐために、切開時に IV セファゾリンで治療されます。

主な目的 妊娠中の母親の抗生物質投与が、2 歳までの腸内細菌叢の発達に及ぼす影響。非抗生物質治療妊婦から生まれた帝王切開分娩児と比較した帝王切開分娩児の割合。 上記のグループで「不足している微生物」(腸)を分離するために、経膣分娩児のコホートを開発すること。

副次的な目的

発育中の乳児に対する母親の抗生物質の影響:

  • 人体測定評価: 体重と体長
  • 2歳児発育検査のベイリー尺度

付属品

  • 新鮮な健康な乳児の糞便から細菌株を分離して特徴付け、帝王切開分娩および抗生物質で治療された乳児の便で変化し、経膣分娩の乳児と比較する。
  • 授乳中の母乳マイクロバイオームに対する母親の抗生物質治療の効果
  • 母親と乳児のストレスホルモンレベル
  • 母親のメンタルヘルスアンケート
  • 母親の食物摂取頻度アンケート Exploratory
  • 帝王切開で生まれ、または抗生物質で治療された乳児の腸内の枯渇した微生物叢を補充するのに役立つプロバイオティクス製品にさらに開発できる細菌株を特定する

調査の概要

状態

募集

詳細な説明

生後初期の腸内微生物叢は、乳児の健康と発達に大きな役割を果たし、免疫系の成熟、病原体からの保護、および宿主の長期的な代謝福祉に影響を与えます。 母親から乳児への微生物株の獲得は、産道(および産道の肛門への近さ)、親のケア中の母親と乳児の接触、および母乳を含む複数の異なる経路を介して発生する可能性があります。 誕生から離乳の初期段階まで、微生物組成は乳児の腸に大きな影響を与えます。 培養に依存しない配列決定技術の最近の進歩により、連鎖球菌、ブドウ球菌、エンテロバクター属などの通性嫌気性菌を含む、最初のコロニー形成プロセスに関与する重要な微生物種の同定が可能になりました (Hill et al., 2017)。 したがって、母親から直接的または間接的に抗生物質に以前にさらされたことがなく、正期産で完全に母乳で育てられた経膣で生まれた乳児のマイクロバイオームは、「ゴールドスタンダード」と見なすことができます. 天然のプレバイオティクス源である母乳は、有益な微生物種の成長に最適な有効成分を提供します。 微生物の生息地のバランスの乱れは、多くの点で人間の宿主生物学に影響を与える可能性があります。 免疫、内分泌、認知、および代謝機能は、存在する微生物群集の影響を受ける可能性があります。その後、インスリン抵抗性、アレルギー疾患、うつ病、さらには自閉症など、将来の健康への影響が示唆されています。 したがって、腸全体の健康を回復する可能性のある有益な微生物種とそれに関連する生物活性化合物は、乳児の栄養にとって興味深いものであり、投与すると、胃腸環境の微生物障害の治療または予防に役立ち、長期的な健康上の利益をもたらす可能性があります。

腸内微生物叢は、感情行動、ストレスおよび痛みの調節システム、脳の神経伝達物質システムの発達に影響を与えるようです。 さらに、プロバイオティクスと抗生物質による微生物叢の摂動は、成体動物モデルで見られたこれらの対策のいくつかに調節効果を発揮します。 現在の証拠は、内分泌および神経分泌経路を含む複数のメカニズムが腸内微生物叢から脳へのシグナル伝達に関与している可能性があり、脳が自律神経系を介して微生物の構成と行動を順番に変更できることを示唆しています。 したがって、作業の別の側面には、腸内微生物叢を標的とするプロバイオティクスの開発に適した必要な科学に支えられた共生プロバイオティクス コンソーシアム (混合株およびおそらく混合株/成分混合物) 製品を特定および開発するために、微生物から脳へのシグナル伝達に対処する研究が含まれます。 -脳軸、胃腸系と脳との間の双方向通信であり、脳機能を調節し、気分制御に重要な役割を果たします (Dinan et al., 2013)。 少なくともマウスでは、プロバイオティクスの介入が気分を改善し、ストレスのさまざまなモデルで不安を軽減できることが十分に確立されています (Bravo et al., 2011; Desbonnet et al., 2008; Desbonnet et al., 2010)。 交絡する証拠にもかかわらず、マウス研究で観察されたプロバイオティクス介入の気分向上効果は、常にヒトに翻訳されているわけではありません (Kelly et al., 2017)。

帝王切開で生まれた赤ちゃんは、母乳育児から最大の利益を得ており、多くの場合、これらの母親は出産後 1 ~ 2 週間抗生物質を服用しています。抗生物質は切開時に投与され (選択的セクションと緊急セクションの両方で)、内部の傷の感染を防ぎます。 母乳自体が発育中の乳児の細菌の供給源となり、それによって出生後の腸内微生物のコロニー形成に影響を与える可能性がありますが、妊娠中および授乳中の栄養の影響、「ミルクマイクロバイオーム」の供給源、およびその確立への影響について多くの疑問が残っています。赤ちゃんの腸内細菌。 限られた数の研究が、母乳内に存在する微生物群集を調査し、授乳期全体の微生物多様性の変化を追跡しました。 しかし、最近の研究で、研究者のグループは、イルミナ MiSeq シーケンシングを使用して授乳中の母親 (n=10) の 12 の優性属を検出するコア母乳マイクロバイオームの存在を報告しました。生活 (Murphy et al., 2017)。 ビフィズス菌、乳酸桿菌、ブドウ球菌、腸球菌など、頻繁に共有される多くの分類群は、生後 3 か月間、母乳と乳児の糞便の両方で一般的であり、培養依存分析により、両方の乳房に存在するビフィドバクテリウム ブレーベとラクトバチルス プランタルムの同一株が特定されました。母乳と乳児の糞便で、母子感染の概念が確認されました (Murphy et al., 2017)。 同様の発見が、ランダムに増幅された多型 DNA (RAPD) および/またはマルチローカス シーケンス タイピング (MLST) を使用して報告されており、母乳および対応する乳児の糞便に存在するビフィズス菌と乳酸桿菌の同一のゲノム パターンを特定しています (Solís et al., 2010) ( Martin et al., 2006) (Martín et al.) (Makino et al., 2015)。

妊娠中の抗生物質治療は、妊娠中に処方された薬の 80% を占めています (Kuperman and Koren, 2016)。 メイヨー クリニックは、アモキシシリン、アンピシリン、クリンダマイシン、エリスロマイシン、ペニシリン、およびニトロフラントインは、妊娠中は一般的に安全であると考えられている. テトラサイクリンは妊娠中に女性の肝臓に損傷を与える可能性があり、トリメトプリム + スルファメトキサゾール (UTI の治療に一般的に併用される) は、先天異常のリスク増加と関連している可能性があります。 腸内微生物叢の最適な確立が正常な人間の発達にとって非常に望ましいことが現在認められていることを考慮すると、妊娠中の抗生物質の使用は、母体の膣および乳の微生物叢に望ましくない影響を与える可能性があり、初期段階に悪影響を与える可能性があります。乳児マイクロバイオーム。 ヨーロッパの妊婦の 5 人に 1 人は、妊娠中に少なくとも 1 コースの抗生物質を処方されていると推定されています。米国では、この率は 2 倍です (Roberts et al., 2012)。 母体感染が証明されている場合、出生前の抗生物質と小児アトピー性疾患、てんかん、および肥満のリスク増加との関連を考慮して、マイクロバイオームへの影響が少ないため、狭い範囲の抗生物質を優先する必要があります (Kuperman and Koren, 2016) )。

研究の種類

観察的

入学 (推定)

400

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前:Eugene M Dempsey, PhD MD
  • 電話番号:+ 353 21 492 0524
  • メール:G.Dempsey@ucc.ie

研究連絡先のバックアップ

  • 名前:Susan M Rafferty-McArdle, PhD
  • 電話番号:+ 353 21 490 1753
  • メール:s.rafferty@ucc.ie

研究場所

    • Munster
      • Cork、Munster、アイルランド
        • 募集
        • Cork University Maternity Hospital, APC Microbiome Ireland, University College Cork, and Teagasc Food Research Centre, Moorepark, Fermoy, Co. Cork. IRELAND
        • コンタクト:
          • Eugene M Dempsey, PhD MD
          • 電話番号:+353 21 492 0524
          • メール:G.Dempsey@ucc.ie
        • コンタクト:
          • Susan Rafferty-McArdle, PhD
          • 電話番号:+ 353 21 490 1753
          • メール:s.rafferty@ucc.ie

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

22年~40年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

はい

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

妊娠中の女性は、出産前クリニックで第 3 期にアプローチされます。 同意と便のサンプルを得るために、次の病院訪問時に彼らに会うように手配されます。 研究に関する情報リーフレットが提供され、研究の目的も研究看護師/研究者によって説明されます。 情報に基づいた決定を下し、研究に関する質問をする時間が与えられます。乳児と一緒に参加したい場合、参加資格があると推定される参加者は、研究関連の活動を開始する前に、インフォームド コンセント フォーム (ICF) に署名する必要があります。 今後、包含/除外チェックリストが完成します。 参加者は、スクリーニング訪問中および訪問6中に、食物頻度アンケートとメンタルヘルスアンケートに記入します。

説明

包含基準:

  • 22歳から40歳までの妊婦
  • 単胎妊娠
  • コーク大学産科病院で生まれた乳児
  • 乳児を最低 6 週間完全母乳で育てる予定の女性
  • 妊娠35週以上の満期産児を出産する母親
  • 基礎疾患、症候群、慢性疾患のない健康な状態で生まれた乳児
  • 試用期間中、通常の食生活を維持することに同意する参加者
  • -参加者の能力(研究者の意見による) 可能性のあるリスクや副作用を含む研究の完全な性質と目的を理解する
  • -研究に参加することに同意し、プロトコルと研究の制限を順守する意思がある。

除外基準:

  • 新生児病棟に入院している病気の乳児
  • 赤ちゃんが生きて生まれたが、すぐに死亡する死産または出生。
  • 妊娠35週(34週+6日)未満で生まれた乳児
  • 6 週齢前に粉ミルクだけで育てられている乳児
  • インスリン依存性妊娠糖尿病の母親)
  • 退院時に病院から車で 45 分以上離れた場所に住む母親と乳児。
  • -アルコール乱用の自己申告歴(女性の場合:1日に3杯以上、1週間に7杯以上)
  • 違法薬物使用の自己申告
  • 行政または法的な監督下にある参加者。
  • -スクリーニングから60日以内の治験薬を使用した別の研究への参加

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 観測モデル:コホート
  • 時間の展望:見込みのある

コホートと介入

グループ/コホート
経膣分娩 - 抗生物質治療なし
成人の健康な妊娠中の女性 (合計 400 人) とその乳児が募集されます。 赤ちゃんの 67% が経膣分娩で、60% が妊娠中に抗生物質治療を受けないことが予想されます。 これは、最大 161 の母子ペアになります。
経膣分娩 - 抗生物質治療
以前の病院の統計に基づくと、赤ちゃんの 67% が経膣分娩され、これらの女性の 40% が妊娠中に抗生物質で治療されると予想されます。 これは、最大 107 の母子ペアになる可能性があります。
帝王切開出産 - 抗生物質治療なし
以前の病院の統計に基づいて、赤ちゃんの 33% が帝王切開で出産され、60% が妊娠中に抗生物質治療を受けないことが予想されます。 これは、最大 80 人の母子ペアになります。すべての C セクションの女性 (緊急の C セクションを含む) は、内部創傷感染を防ぐために、切開時に IV セファゾリンで治療されます。
帝王切開出産 - 抗生物質治療
以前の病院の統計に基づくと、赤ちゃんの 33% が帝王切開で出産され、これらの女性の 40% が妊娠中に抗生物質で治療されると予想されます。 これは、最大 52 の母親/乳児のペアである可能性があります。すべての C セクションの女性 (緊急 C セクションを含む) は、内部創傷感染を防ぐために、切開時に IV セファゾリンで治療されます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
妊娠中に母体の抗生物質投与にさらされた帝王切開分娩児と非曝露児の腸内微生物叢の違い
時間枠:2年
妊娠中の母親の抗生物質投与が、2歳までの腸内微生物叢の発達に及ぼす影響;非抗生物質治療妊婦から生まれた帝王切開分娩児と比較した帝王切開分娩児の割合。 上記のグループで「不足している微生物」(腸)を分離するために、経膣分娩児のコホートを開発すること。
2年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
発育中の乳児に対する母親の抗生物質の影響:
時間枠:24週と12ヶ月
重量 (kg)
24週と12ヶ月
発育中の乳児に対する母親の抗生物質の影響:
時間枠:24週と12ヶ月
長さセンチ
24週と12ヶ月
発育中の乳児に対する母親の抗生物質の影響:
時間枠:24週と12ヶ月
幼児の頭囲。 cm
24週と12ヶ月

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
新鮮な健康な乳児の糞便から細菌株を分離し、特徴付ける
時間枠:出産、生後 1 週間、4 週間、8 週間、24 週間、12 か月、18 か月、24 か月。
便微生物叢
出産、生後 1 週間、4 週間、8 週間、24 週間、12 か月、18 か月、24 か月。
授乳中の母乳マイクロバイオームに対する母親の抗生物質治療の効果
時間枠:1、4、8 週間、6 か月、12 か月
母乳微生物叢
1、4、8 週間、6 か月、12 か月
母親と乳児のストレスホルモンレベル
時間枠:4週間
髪のコルチゾール値
4週間
エジンバラ産後うつ病スケール
時間枠:8週間
アンケートベース
8週間
食事頻度アンケート
時間枠:6ヵ月
アンケート
6ヵ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Eugenen M Dempsey, PhD MD、APC Microbiome Ireland, University College Cork, Ireland.

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年7月1日

一次修了 (実際)

2023年7月30日

研究の完了 (推定)

2025年5月30日

試験登録日

最初に提出

2019年10月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年10月21日

最初の投稿 (実際)

2019年10月22日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年1月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年1月8日

最終確認日

2024年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • APC088

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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