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제왕절개로 태어난 영아의 미생물 누락 (MiMIC)

2024년 1월 8일 업데이트: Dr. Gene Dempsey, University College Cork

제왕절개로 태어난 영아에서 누락된 미생물: 산전 항생제와 분만 방식

일반 성인 건강한 임산부 총 400명과 그 영유아를 모집합니다. 67%는 질식 분만, 33%는 C 섹션 분만일 것으로 예상됩니다. 이들 그룹 중 이들 여성의 40%가 임신 중에 항생제 치료를 받을 것으로 예상됩니다. 모든 C 섹션 여성(응급 C 섹션 포함)은 내부 상처 감염을 예방하기 위해 수술실에서 절개 시 IV ​​Cefazolin으로 치료됩니다.

1차 목표 임신 중 모계 항생제 투여가 2세까지 장내 미생물 발달에 미치는 영향; 비항생제 치료를 받은 임산부에게서 태어난 제왕절개 분만 영아와 제왕절개 분만 영아의 비율. 위의 그룹에서 '누락된 미생물'(장)을 분리하기 위해 자연 분만 영아 코호트를 개발합니다.

보조 목표

태아에 대한 산모의 항생제 효과:

  • 인체 측정 평가: 체중 및 신체 길이
  • 2세 유아 발달 검사의 베일리 척도

보조

  • 제왕절개 분만 및 항생제 치료를 받은 영아의 대변에서 변형된 신선하고 건강한 영아 대변에서 세균 균주를 분리하고 특성을 규명하고 질식 분만 영아와 비교합니다.
  • 모유 수유 중 엄마의 항생제 치료가 모유 마이크로바이옴에 미치는 영향
  • 엄마와 아기의 스트레스 호르몬 수치
  • 어머니의 정신 건강 설문지
  • 어머니의 음식 빈도 설문지 Exploratory
  • C 섹션에서 태어나거나 항생제로 치료된 영아 장에서 고갈된 미생물군을 보충하는 데 도움이 되는 프로바이오틱 제품으로 추가 개발할 수 있는 박테리아 균주를 식별합니다.

연구 개요

상태

모병

정황

상세 설명

어린 시절의 장내 미생물군은 영아의 건강과 발달에 중요한 역할을 하며, 면역 체계의 성숙, 병원체에 대한 보호, 숙주의 장기적인 대사 복지에 영향을 미칩니다. 엄마에게서 아기에게 미생물 변종의 획득은 산도(및 산도에서 항문까지의 근접성), 부모의 보호 동안 엄마와 아기 사이의 접촉 및 모유를 포함한 여러 경로를 통해 발생할 수 있습니다. 출생부터 젖을 뗀 초기 단계까지 미생물 구성은 영아의 장에 상당한 영향을 미칩니다. 최근 문화 독립 시퀀싱 기술의 발전으로 Streptococcus, Staphylococcus 및 Enterobacter spp와 같은 조건성 혐기성 미생물을 포함하여 초기 집락화 과정에 관련된 주요 미생물 종을 식별할 수 있게 되었습니다(Hill et al., 2017). 따라서 이전에 산모로부터 직간접적으로 항생제에 노출된 적이 없는 질식으로 태어나 만삭 모유만 먹은 영아의 미생물 군집은 "황금 표준"으로 간주될 수 있습니다. 천연 프리바이오틱 공급원인 모유는 유익한 미생물 종의 성장을 위한 최적의 활성 성분을 제공합니다. 미생물 거주자의 균형이 교란되면 여러 가지 방식으로 인간 숙주 생물학에 영향을 미칠 수 있습니다. 면역, 내분비, 인지 및 대사 기능은 존재하는 미생물 군집에 의해 영향을 받을 수 있습니다. 결과적으로 인슐린 저항성, 알레르기 질환, 우울증, 심지어 자폐증과 같은 미래의 건강 결과를 암시합니다. 따라서 전반적인 장 건강을 회복할 수 있는 유익한 미생물 종 및 관련 생물 활성 화합물은 유아 영양에 관심이 있으며, 투여 시 위장 환경에서 미생물 교란을 치료하거나 예방하는 데 도움이 될 수 있으며 장기적인 건강상의 이점이 있습니다.

장내 미생물군은 감정적 행동, 스트레스 및 통증 조절 시스템, 뇌 신경 전달 시스템의 발달에 영향을 미치는 것으로 보입니다. 또한, 프로바이오틱스와 항생제에 의한 미생물군 교란은 성인 동물 모델에서 이러한 조치 중 일부에 조절 효과를 발휘합니다. 현재의 증거는 내분비 및 신경분비 경로를 포함한 여러 메커니즘이 장내 미생물군에서 뇌로의 신호 전달에 관여할 수 있으며 뇌가 자율 신경계를 통해 미생물 구성과 행동을 차례로 변경할 수 있음을 시사합니다. 따라서 작업의 또 다른 측면은 장내 미생물군을 표적으로 하는 프로바이오틱스의 개발에 적합한 필요한 과학에 의해 뒷받침되는 공생 프로바이오틱 컨소시엄(혼합 균주 및 가능한 혼합 균주/성분 혼합) 제품을 식별하고 개발하기 위해 뇌 신호에 대한 미생물을 다루는 연구를 포함할 것입니다. -뇌 축, 뇌 기능을 조절하고 기분 조절에 중요한 역할을 하는 위장 시스템과 뇌 사이의 양방향 통신(Dinan et al., 2013). 적어도 생쥐에서 프로바이오틱스 개입이 다양한 스트레스 모델에서 기분을 개선하고 불안을 감소시킬 수 있다는 것은 잘 알려져 있습니다(Bravo et al., 2011; Desbonnet et al., 2008; Desbonnet et al., 2010). 혼란스러운 증거에도 불구하고 쥐 연구에서 관찰된 프로바이오틱스 개입의 기분 향상 효과가 항상 인간에게 전달되는 것은 아닙니다(Kelly et al., 2017).

제왕절개로 태어난 아기는 모유 수유를 통해 가장 큰 혜택을 받으며, 종종 이러한 산모는 분만 후 1-2주 동안 항생제를 복용합니다. 항생제는 내부 상처 감염을 예방하기 위해 절개 시(선택 섹션과 응급 섹션 모두)에 투여됩니다. 모유 자체는 발달 중인 영아를 위한 박테리아의 공급원이 될 수 있으므로 출생 후 장내 장내 미생물 집락 형성에 영향을 미칠 수 있지만, 임신과 수유 중 영양의 영향, '우유 미생물군집'의 공급원 및 그것이 태아의 형성에 미치는 영향에 대해서는 많은 의문이 남아 있습니다. 유아 장내 미생물. 제한된 수의 연구에서 모유 내에 존재하는 미생물 군집을 조사하고 수유 기간 동안 미생물 다양성의 변화를 추적했습니다. 그러나 최근 연구에서 연구자 그룹은 Illumina MiSeq 시퀀싱을 사용하여 수유모(n=10)에서 12개의 우세한 속을 탐지하여 핵심 모유 마이크로바이옴의 존재를 보고했으며, 이는 첫 6주 동안 존재하는 분류군의 81%를 구성합니다. 생명(Murphy et al., 2017). Bifidobacterium, Lactobacillus, Staphylococcus 및 Enterococcus를 포함하여 자주 공유되는 다수의 분류군이 생후 첫 3개월 동안 모유와 유아 대변 모두에서 흔했으며, 배양 의존적 분석에서 양쪽 유방에 존재하는 Bifidobacterium breve 및 Lactobacillus plantarum의 동일한 균주가 확인되었습니다. 모유와 영아 대변, 산모-영아 전파 개념 확인(Murphy et al., 2017). 모유와 이에 상응하는 영아 대변에 존재하는 Bifidobacterium과 Lactobacillus의 동일한 게놈 패턴을 확인하기 위해 RAPD(random amplified polymorphic DNA) 및/또는 MLST(multi-locus sequence typing)를 사용하여 유사한 결과가 보고되었습니다(Solís et al., 2010). Martin et al., 2006) (Martín et al.) (Makino et al., 2015).

임신 중 항생제 치료는 임신 중 처방약의 80%를 차지합니다(Kuperman and Koren, 2016). Mayo Clinic에서는 아목시실린, 암피실린, 클린다마이신, 에리스로마이신, 페니실린 및 니트로푸란토인이 일반적으로 임신 중에 안전한 것으로 간주된다고 설명합니다. 테트라사이클린은 임신 중 여성의 간을 손상시킬 수 있으며, 트리메토프림 + 설파메톡사졸(UTI 치료에 일반적으로 함께 사용됨)은 선천적 결함의 위험 증가와 관련이 있을 수 있습니다. 정상적인 인간 발달을 위해 장내 미생물총의 최적의 확립이 매우 바람직하다는 것이 현재 받아들여지고 있다는 점을 고려할 때, 임신 중 항생제 사용이 모체의 질 및 모유 미생물군에 바람직하지 않은 영향을 미칠 수 있는 위험이 있습니다. 유아 마이크로바이옴. 유럽의 임산부 5명 중 1명은 임신 중 적어도 한 코스의 항생제를 처방받는 것으로 추정됩니다. 미국에서는 이 비율이 두 배입니다(Roberts et al., 2012). 산모 감염이 입증된 경우, 소아 아토피 질환, 간질 및 비만의 위험 증가와 산전 항생제의 연관성을 고려하여 마이크로바이옴에 미치는 영향이 덜 광범위하기 때문에 좁은 범위의 항생제를 선호해야 합니다(Kuperman 및 Koren, 2016). ).

연구 유형

관찰

등록 (추정된)

400

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

  • 이름: Eugene M Dempsey, PhD MD
  • 전화번호: + 353 21 492 0524
  • 이메일: G.Dempsey@ucc.ie

연구 연락처 백업

  • 이름: Susan M Rafferty-McArdle, PhD
  • 전화번호: + 353 21 490 1753
  • 이메일: s.rafferty@ucc.ie

연구 장소

    • Munster
      • Cork, Munster, 아일랜드
        • 모병
        • Cork University Maternity Hospital, APC Microbiome Ireland, University College Cork, and Teagasc Food Research Centre, Moorepark, Fermoy, Co. Cork. IRELAND
        • 연락하다:
          • Eugene M Dempsey, PhD MD
          • 전화번호: +353 21 492 0524
          • 이메일: G.Dempsey@ucc.ie
        • 연락하다:
          • Susan Rafferty-McArdle, PhD
          • 전화번호: + 353 21 490 1753
          • 이메일: s.rafferty@ucc.ie

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

22년 (성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

임산부는 임신 후기에 산전 진료소에서 진료를 받게 됩니다. 동의 및 대변 샘플을 얻기 위해 다음 병원 방문 시 그들을 만나도록 준비할 것입니다. 연구에 대한 정보 전단지가 제공되고 연구 간호사/연구원이 연구의 목적을 설명합니다. 그들은 정보에 입각한 결정을 내리고 연구에 관한 질문을 할 시간이 주어집니다. 유아와 함께 참여하고자 하는 경우 자격이 있는 것으로 추정되는 참여자는 연구 관련 활동을 시작하기 전에 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명해야 합니다. 이후 포함/제외 체크리스트가 완성됩니다. 참가자는 스크리닝 방문과 방문 6 동안 음식 빈도 설문지 및 정신 건강 설문지를 작성합니다.

설명

포함 기준:

  • 22~40세의 임산부
  • 싱글톤 임신
  • 코크 대학 산부인과 병원에서 태어난 영아
  • 최소 6주 동안 아기에게 모유만 수유하려는 여성
  • 임신 35주 이상의 만삭아를 출산한 산모
  • 기저질환, 증후군 또는 만성질환 없이 건강하게 태어난 영유아
  • 시험 기간 동안 평소 식습관을 유지하기로 동의한 참가자
  • 가능한 위험 및 부작용을 포함하여 연구의 전체 특성과 목적을 이해하는 참가자의 능력(조사관의 의견)
  • 연구 참여에 동의하고 프로토콜 및 연구 제한 사항을 기꺼이 준수합니다.

제외 기준:

  • 신생아실에 입원한 아픈 영아
  • 아기가 산 채로 태어났지만 곧 죽는 사산 또는 생출산.
  • 임신 35주(34주 +6일) 미만으로 태어난 영아
  • 생후 6주 이전에 분유만 먹인 영아
  • 인슐린 의존성 임신성 당뇨병이 있는 산모)
  • 퇴원 시 병원에서 45분(운전) 이상 생존할 산모 및 영유아.
  • 알코올 남용의 자기 선언 이력(여성의 경우: 하루에 3잔 이상, 일주일에 7잔 이상)
  • 불법 약물 사용 자진 신고
  • 행정적 또는 법적 감독을 받는 참여자.
  • 스크리닝 후 60일 이내에 조사 제품을 사용한 다른 연구에 참여

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 관찰 모델: 보병대
  • 시간 관점: 유망한

코호트 및 개입

그룹/코호트
질식 분만 아기 - 항생제 치료 없음
건강한 성인 임산부(총 400명)와 그 아기를 모집합니다. 아기의 67%가 자연 분만하고 60%는 임신 중 항생제 치료를 받지 않을 것으로 예상됩니다. 이것은 최대 161명의 어머니/유아 쌍이 될 것입니다.
질식 분만 아기 - 항생제 치료
이전 병원 통계에 따르면 아기의 67%가 질식으로 분만하고 이들 여성의 40%가 임신 중 항생제 치료를 받을 것으로 예상됩니다. 이것은 최대 107명의 어머니/유아 쌍일 수 있습니다.
제왕절개 분만 아기 - 항생제 치료 없음
이전 병원 통계에 따르면 아기의 33%가 제왕절개로 분만하고 60%는 임신 중 항생제 치료를 받지 않을 것으로 예상됩니다. 이것은 최대 80명의 엄마/유아 쌍이 될 것입니다. 모든 C 섹션 여성(응급 C 섹션 포함)은 내부 상처 감염을 예방하기 위해 수술실에서 절개 시 IV ​​Cefazolin으로 치료됩니다.
제왕절개 아기 분만 - 항생제 치료
이전 병원 통계에 따르면 아기의 33%가 제왕절개로 분만하고 이 중 40%가 임신 중 항생제 치료를 받을 것으로 예상됩니다. 이것은 최대 52명의 어머니/유아 쌍일 수 있습니다. 모든 C 섹션 여성(응급 C 섹션 포함)은 내부 상처 감염을 예방하기 위해 수술실에서 절개 시 IV ​​Cefazolin으로 치료됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
임신 중 산모의 항생제 투여에 노출된 제왕절개 분만아와 노출되지 않은 영아의 장내 미생물의 차이
기간: 2 년
임신 중 산모의 항생제 투여가 2세까지 장내 미생물 발달에 미치는 영향; 비항생제 치료를 받은 임산부에게서 태어난 제왕절개 분만 영아와 제왕절개 분만 영아의 비율. 위의 그룹에서 '누락된 미생물'(장)을 분리하기 위해 자연 분만 영아 코호트를 개발합니다.
2 년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
태아에 대한 산모의 항생제 효과:
기간: 24주 12개월
무게(kg)
24주 12개월
태아에 대한 산모의 항생제 효과:
기간: 24주 12개월
길이 cm
24주 12개월
태아에 대한 산모의 항생제 효과:
기간: 24주 12개월
유아의 머리 둘레. 센티미터
24주 12개월

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
신선하고 건강한 유아 대변에서 박테리아 균주를 분리하고 특성화합니다.
기간: 출생 후 1주, 4주, 8주, 24주, 12개월, 18개월, 24개월.
대변 ​​미생물
출생 후 1주, 4주, 8주, 24주, 12개월, 18개월, 24개월.
모유수유 중 엄마의 항생제 치료가 모유 마이크로바이옴에 미치는 영향
기간: 1, 4, 8주, 6개월, 12개월
모유 미생물증
1, 4, 8주, 6개월, 12개월
엄마와 아기의 스트레스 호르몬 수치
기간: 4 주
모발 코티솔 수치
4 주
에든버러 산후우울증 척도
기간: 8주
설문 기반
8주
식품 빈도 설문지
기간: 6 개월
퀘셔네어
6 개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Eugenen M Dempsey, PhD MD, APC Microbiome Ireland, University College Cork, Ireland.

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 7월 1일

기본 완료 (실제)

2023년 7월 30일

연구 완료 (추정된)

2025년 5월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 10월 18일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 10월 21일

처음 게시됨 (실제)

2019년 10월 22일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 1월 9일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 1월 8일

마지막으로 확인됨

2024년 1월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

기타 연구 ID 번호

  • APC088

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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