剖腹产婴儿中缺失的微生物 (MiMIC)

生命早期的肠道微生物群在婴儿健康和发育中起着重要作用，影响免疫系统的成熟，抵御病原体，并影响宿主的长期代谢福利。 微生物菌株从母亲传给婴儿可能通过多种不同途径发生，包括产道（以及产道靠近肛门）、母婴在父母照料期间的接触以及通过母乳。 从出生到断奶的初始阶段，微生物组成对婴儿肠道有重大影响。 不依赖于培养物的测序技术的最新进展允许鉴定参与初始定植过程的关键微生物物种，包括兼性厌氧菌，如链球菌、葡萄球菌和肠杆菌属（Hill 等人，2017 年）。 因此，阴道分娩、完全母乳喂养的足月婴儿的微生物组，之前没有直接或间接接触过来自母亲的抗生素，可以被认为是“黄金标准”。 母乳是一种天然益生元来源，可为有益微生物物种的生长提供最佳活性成分。 微生物栖息地平衡的紊乱会以多种方式影响人类宿主生物学。 存在的微生物群落会影响免疫、内分泌、认知和代谢功能；随后牵连到未来的健康结果，如胰岛素抵抗、过敏性疾病、抑郁症，甚至可能是自闭症。 因此，可以恢复整体肠道健康的有益微生物物种及其相关生物活性化合物对婴儿营养很重要，当给予婴儿营养时，可以帮助治疗或预防胃肠道环境中的微生物紊乱，并具有长期的健康益处。

肠道微生物群似乎会影响情绪行为、压力和疼痛调节系统以及大脑神经递质系统的发展。 此外，在成年动物模型中已经观察到益生菌和抗生素对微生物群的扰动对其中一些措施产生了调节作用。 目前的证据表明，包括内分泌和神经分泌途径在内的多种机制可能参与肠道微生物群到大脑的信号传导，而大脑又可以通过自主神经系统改变微生物的组成和行为。 因此，这项工作的另一方面将涉及研究微生物到大脑的信号传导，以识别和开发共生益生菌联合体（混合菌株和可能的混合菌株/成分混合物）产品，这些产品以适合开发针对肠道微生物群的益生菌的必要科学为基础-脑轴，胃肠系统和大脑之间的双向交流，调节大脑功能，在情绪控制中起着至关重要的作用（Dinan et al., 2013）。 众所周知，益生菌干预，至少在小鼠中，可以改善情绪并减少各种压力模型的焦虑（Bravo 等人，2011 年；Desbonnet 等人，2008 年；Desbonnet 等人，2010 年）。 尽管有混杂的证据，但在小鼠研究中观察到的益生菌干预对改善情绪的影响并不总是适用于人类（Kelly 等人，2017 年）。

通过剖腹产出生的婴儿从母乳喂养中获益最大，这些母亲通常在分娩后服用抗生素 1-2 周。在切开时（对于择期和急诊）施用抗生素以防止内部伤口感染。 虽然母乳本身可能是发育中婴儿的细菌来源，从而影响出生后肠道微生物的定植，但关于妊娠期和哺乳期营养的影响、“乳汁微生物组”的来源及其对肠道菌群建立的影响仍存在许多问题。婴儿肠道菌群。 有限数量的研究检查了母乳中存在的微生物群落，并追踪了整个哺乳期微生物多样性的变化。 然而，在最近的一项研究中，研究人员的小组报告了核心母乳微生物组的存在，使用 Illumina MiSeq 测序检测了哺乳期母亲 (n=10) 中的 12 个优势属，占前 6 周存在的分类单元的 81%生活（Murphy 等人，2017 年）。 许多常见的分类群，包括双歧杆菌、乳杆菌、葡萄球菌和肠球菌，在出生后头 3 个月的母乳和婴儿粪便中都很常见，并且培养依赖性分析确定了双歧杆菌和植物乳杆菌的相同菌株存在于两个乳房中牛奶和婴儿粪便，证实了母婴传播的概念（Murphy 等人，2017 年）。 使用随机扩增多态性 DNA (RAPD) 和/或多位点序列分型 (MLST) 来鉴定母乳和相应婴儿粪便中存在的双歧杆菌和乳杆菌的相同基因组模式，也有类似的发现（Solís 等人，2010）（ Martin et al., 2006) (Martín et al.) (Makino et al., 2015)。

整个孕期的抗生素治疗占孕期处方药的 80%（Kuperman 和 Koren，2016 年）。 梅奥诊所描述阿莫西林、氨苄西林、克林霉素、红霉素、青霉素和呋喃妥因通常被认为在怀孕期间是安全的。 四环素类药物会在怀孕期间损害女性的肝脏，而甲氧苄氨嘧啶 + 磺胺甲恶唑（通常一起用于治疗尿路感染）可能会增加出生缺陷的风险。 考虑到现在公认肠道微生物群的最佳建立对于正常人类发育是非常可取的，风险在于怀孕期间使用抗生素可能会对母体阴道和乳汁微生物群产生不良影响，对早期发育产生连锁反应的负面影响婴儿微生物组。 据估计，欧洲五分之一的孕妇在怀孕期间至少服用了一个疗程的抗生素；在美国，这个比率是两倍（Roberts 等人，2012 年）。 在已证实的母体感染的情况下，应首选窄谱抗生素，因为它们对微生物组的影响较小，同时考虑到产前抗生素与儿童特应性疾病、癫痫和肥胖风险增加的关联（Kuperman 和 Koren，2016 年） ).