- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04134819
Microbios perdidos en bebés nacidos por cesárea (MiMIC)
Microbios faltantes en bebés nacidos por cesárea: antibióticos prenatales y modo de parto
Se reclutarán hembras embarazadas sanas adultas en general en total 400, así como sus crías. Se espera que el 67 % tenga parto vaginal y el 33 % parto por cesárea. Se espera que de estos grupos, el 40% de estas mujeres sean tratadas con antibióticos durante su embarazo. Todas las mujeres de cesárea (incluida la cesárea de emergencia) serán tratadas con cefazolina IV en el momento de la incisión, en el quirófano, para prevenir la infección interna de la herida.
Objetivo primario El efecto de la administración materna de antibióticos durante el embarazo sobre el desarrollo de la microbiota intestinal hasta los dos años de edad; de los bebés nacidos por cesárea en comparación con los bebés nacidos por cesárea de mujeres embarazadas que no recibieron tratamiento con antibióticos. Desarrollar una cohorte de bebés nacidos por vía vaginal para aislar los 'microbios faltantes' (intestinales) en los grupos anteriores.
Objetivo secundario
El efecto de los antibióticos maternos en el bebé en desarrollo por:
- Valoración antropométrica: Peso corporal y Longitud corporal
- Escala de Bayley de prueba de desarrollo infantil a los 2 años.
Auxiliar
- Aislar y caracterizar las cepas bacterianas de las heces frescas de bebés sanos que están alteradas en las heces de los bebés nacidos por cesárea y tratados con antibióticos y compararlas con los bebés nacidos por vía vaginal.
- El efecto del tratamiento con antibióticos maternos en el microbioma de la leche humana durante la lactancia
- Niveles de la hormona del estrés de las madres y los bebés
- Cuestionario de salud mental de las madres.
- Cuestionario de frecuencia alimentaria de las madres Exploratorio
- Identificar cepas bacterianas que puedan desarrollarse aún más en productos probióticos para ayudar a reponer la microbiota agotada en el intestino del bebé, nacido por cesárea o tratado con antibióticos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La microbiota intestinal en los primeros años de vida desempeña un papel importante en la salud y el desarrollo de los bebés, lo que repercute en la maduración del sistema inmunitario, la protección contra patógenos e influye en el bienestar metabólico a largo plazo del huésped. La adquisición de cepas microbianas de madre a hijo puede ocurrir a través de múltiples vías diferentes, incluido el canal de parto (y la proximidad del canal de parto al ano), el contacto entre madres e hijos durante el cuidado de los padres y a través de la leche materna. Desde el nacimiento hasta las etapas iniciales del destete, la composición microbiana tiene un impacto significativo en el intestino del bebé. Los avances recientes en las tecnologías de secuenciación independientes del cultivo han permitido la identificación de especies microbianas clave involucradas en el proceso de colonización inicial, incluidos los anaerobios facultativos como Streptococcus, Staphylococcus y Enterobacter spp (Hill et al., 2017). Por lo tanto, el microbioma de los bebés nacidos por vía vaginal, alimentados exclusivamente con leche materna a término, sin exposición previa a antibióticos, ya sea directa o indirectamente de la madre, podría considerarse el "estándar de oro". La leche materna, una fuente prebiótica natural, proporciona los ingredientes activos óptimos para el crecimiento de especies microbianas beneficiosas. Una alteración en el equilibrio de los habitantes microbianos puede afectar la biología del huésped humano de muchas maneras. Las funciones inmunitarias, endocrinas, cognitivas y metabólicas pueden verse influidas por las comunidades microbianas presentes; implicando posteriormente futuros resultados de salud como resistencia a la insulina, enfermedades alérgicas, depresión y tal vez incluso autismo. Las especies microbianas beneficiosas y sus compuestos bioactivos asociados, que pueden restaurar la salud intestinal en general, son de interés para la nutrición infantil, que, cuando se administran, pueden ayudar a tratar o prevenir una alteración microbiana en el entorno gastrointestinal y tener beneficios para la salud a largo plazo.
La microbiota intestinal parece influir en el desarrollo del comportamiento emocional, los sistemas de modulación del estrés y el dolor y los sistemas de neurotransmisores cerebrales. Además, las perturbaciones de la microbiota por probióticos y antibióticos ejercen efectos moduladores sobre algunas de estas medidas que se han observado en modelos animales adultos. La evidencia actual sugiere que múltiples mecanismos, incluidas las vías endocrinas y neurocrinas, pueden estar involucrados en la señalización de la microbiota intestinal al cerebro y que el cerebro, a su vez, puede alterar la composición y el comportamiento microbiano a través del sistema nervioso autónomo. Por lo tanto, otro aspecto del trabajo incluirá estudios que aborden la señalización del microbio al cerebro para identificar y desarrollar productos de consorcios de probióticos comensales (cepas mixtas y posiblemente mezclas de cepas/ingredientes) respaldados por la ciencia necesaria adecuada para el desarrollo de probióticos dirigidos a la microbiota-intestino -eje cerebral, una comunicación bidireccional entre el sistema gastrointestinal y el cerebro, que regula la función cerebral y juega un papel crucial en el control del estado de ánimo (Dinan et al., 2013). Está bien establecido que la intervención probiótica, al menos en ratones, puede mejorar el estado de ánimo y reducir la ansiedad en varios modelos de estrés (Bravo et al., 2011; Desbonnet et al., 2008; Desbonnet et al., 2010). A pesar de la evidencia confusa, el impacto de mejora del estado de ánimo de la intervención probiótica observado en estudios murinos no siempre se traduce en humanos (Kelly et al., 2017).
Los bebés nacidos por cesárea obtienen el mayor beneficio de la lactancia materna y, a menudo, estas madres toman antibióticos durante 1 o 2 semanas después del parto. Los antibióticos se administran en el momento de la incisión (tanto para las cesáreas electivas como de emergencia) para prevenir la infección de la herida interna. Si bien la leche humana en sí podría ser una fuente de bacterias para el bebé en desarrollo, lo que influiría en la colonización intestinal microbiana después del nacimiento, quedan muchas preguntas sobre el impacto de la nutrición durante el embarazo y la lactancia, fuente del 'microbioma de la leche' y su impacto en el establecimiento de la microbiota intestinal infantil. Un número limitado de estudios ha examinado las comunidades microbianas presentes en la leche materna y rastreado las alteraciones en la diversidad microbiana a lo largo del período de lactancia. Sin embargo, en un estudio reciente, el grupo del investigador informó la presencia de un microbioma central de la leche materna utilizando la secuenciación Illumina MiSeq para detectar 12 géneros dominantes en madres lactantes (n=10), que constituyen el 81 % de los taxones presentes durante las primeras 6 semanas de vida. vida (Murphy et al., 2017). Una serie de taxones frecuentemente compartidos, incluidos Bifidobacterium, Lactobacillus, Staphylococcus y Enterococcus, fueron comunes tanto en la leche materna como en las heces de los bebés durante los primeros 3 meses de vida, y el análisis dependiente del cultivo identificó cepas idénticas de Bifidobacterium breve y Lactobacillus plantarum presentes en ambas mamas. leche y heces infantiles, lo que confirma el concepto de transmisión materno-infantil (Murphy et al., 2017). Se han informado hallazgos similares utilizando ADN polimórfico amplificado aleatoriamente (RAPD) y/o tipificación de secuencias multilocus (MLST) para identificar patrones genómicos idénticos de Bifidobacterium y Lactobacillus presentes en la leche materna y las heces infantiles correspondientes (Solís et al., 2010) ( Martín et al., 2006) (Martín et al.) (Makino et al., 2015).
El tratamiento con antibióticos durante el embarazo representa el 80 % de los medicamentos prescritos durante el embarazo (Kuperman y Koren, 2016). La Clínica Mayo describe la amoxicilina, la ampicilina, la clindamicina, la eritromicina, la penicilina y la nitrofurantoína como generalmente consideradas seguras durante el embarazo. Las tetraciclinas pueden dañar el hígado de una mujer durante el embarazo, y trimetoprim + sulfametoxazol (comúnmente utilizados juntos para tratar infecciones urinarias) pueden estar relacionados con un mayor riesgo de anomalías congénitas. Teniendo en cuenta que ahora se acepta que el establecimiento óptimo de la microbiota intestinal es altamente deseable para el desarrollo humano normal, el riesgo es que el uso de antibióticos durante el embarazo pueda tener efectos indeseables en el microbioma vaginal y de la leche materna, con un impacto negativo en cadena en el desarrollo temprano. microbioma infantil. Se estima que a una de cada cinco mujeres embarazadas en Europa se le receta al menos un ciclo de antibióticos durante el embarazo; en Estados Unidos, esta tasa es el doble (Roberts et al., 2012). En caso de infección materna comprobada, se deben preferir los antibióticos de espectro reducido debido a sus efectos menos extensos sobre el microbioma, teniendo en cuenta la asociación de los antibióticos prenatales con un mayor riesgo de enfermedad atópica infantil, epilepsia y obesidad (Kuperman y Koren, 2016). ).
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Eugene M Dempsey, PhD MD
- Número de teléfono: + 353 21 492 0524
- Correo electrónico: G.Dempsey@ucc.ie
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Susan M Rafferty-McArdle, PhD
- Número de teléfono: + 353 21 490 1753
- Correo electrónico: s.rafferty@ucc.ie
Ubicaciones de estudio
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Munster
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Cork, Munster, Irlanda
- Reclutamiento
- Cork University Maternity Hospital, APC Microbiome Ireland, University College Cork, and Teagasc Food Research Centre, Moorepark, Fermoy, Co. Cork. IRELAND
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Contacto:
- Eugene M Dempsey, PhD MD
- Número de teléfono: +353 21 492 0524
- Correo electrónico: G.Dempsey@ucc.ie
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Contacto:
- Susan Rafferty-McArdle, PhD
- Número de teléfono: + 353 21 490 1753
- Correo electrónico: s.rafferty@ucc.ie
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujeres embarazadas de 22 a 40 años de edad
- Embarazo único
- Bebés nacidos en el Hospital de Maternidad de la Universidad de Cork
- Mujeres que tienen la intención de amamantar exclusivamente a su bebé durante un mínimo de 6 semanas.
- Madres que dan a luz a bebés nacidos a término con más de 35 semanas de gestación
- Bebés que nacen sanos sin enfermedad subyacente, síndrome o enfermedad crónica
- Participantes que acepten mantener sus hábitos alimentarios habituales durante todo el período de prueba
- Capacidad del participante (en opinión del investigador) para comprender la naturaleza completa y el propósito del estudio, incluidos los posibles riesgos y efectos secundarios.
- Consentimiento para participar en el estudio y dispuesto a cumplir con el protocolo y las restricciones del estudio.
Criterio de exclusión:
- Lactantes enfermos que ingresan en la unidad neonatal
- Nacimiento muerto o nacido vivo donde el bebé nace vivo pero muere poco después.
- Bebés nacidos con menos de 35 (34 semanas +6 días) semanas de gestación
- Lactantes alimentados exclusivamente con fórmula antes de las 6 semanas de edad
- Madres con diabetes gestacional insulinodependiente)
- Madres y bebés que vivirán más de 45 minutos (en automóvil) desde el hospital al momento del alta.
- Historial autodeclarado de abuso de alcohol (para mujeres: >3 tragos en un solo día y >7 tragos por semana
- Autodeclaración de consumo de drogas ilícitas
- Participantes bajo supervisión administrativa o legal.
- Participación en otro estudio con cualquier producto en investigación dentro de los 60 días posteriores a la selección
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Bebés nacidos por vía vaginal: sin tratamiento con antibióticos
Se reclutarán hembras gestantes adultas sanas (en total 400) así como sus crías.
Se espera que el 67 % de los bebés tengan un parto vaginal y que el 60 % no reciba tratamiento con antibióticos durante el embarazo.
Esto será hasta 161 díadas madre/bebé.
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Bebés nacidos por vía vaginal: tratamiento con antibióticos
Según las estadísticas hospitalarias anteriores, se espera que el 67 % de los bebés tengan un parto vaginal y que el 40 % de estas mujeres reciban tratamiento con antibióticos durante el embarazo.
Esto podría ser hasta 107 díadas madre/bebé.
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Bebés nacidos por cesárea: sin tratamiento con antibióticos
Según las estadísticas hospitalarias anteriores, se espera que el 33 % de los bebés nazcan por cesárea y que el 60 % no reciba tratamiento con antibióticos durante el embarazo.
Esto será hasta 80 díadas de madre/bebé. Todas las mujeres con cesárea (incluida la cesárea de emergencia) serán tratadas con cefazolina IV en el momento de la incisión, en el quirófano, para prevenir la infección interna de la herida.
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Bebés entregados por cesárea: tratamiento con antibióticos
Según las estadísticas hospitalarias anteriores, se espera que el 33 % de los bebés nazcan por cesárea y que el 40 % de estas mujeres reciban tratamiento con antibióticos durante el embarazo.
Esto podría ser de hasta 52 díadas madre/bebé. Todas las mujeres con cesárea (incluida la cesárea de emergencia) serán tratadas con cefazolina IV en el momento de la incisión, en el quirófano, para prevenir la infección interna de la herida.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Diferencias en la microbiota intestinal entre lactantes nacidos por cesárea expuestos a la administración materna de antibióticos durante el embarazo y lactantes no expuestos
Periodo de tiempo: 2 años
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El efecto de la administración materna de antibióticos durante el embarazo sobre el desarrollo de la microbiota intestinal hasta los dos años de edad; de los bebés nacidos por cesárea en comparación con los bebés nacidos por cesárea de mujeres embarazadas que no recibieron tratamiento con antibióticos.
Desarrollar una cohorte de bebés nacidos por vía vaginal para aislar los 'microbios faltantes' (intestinales) en los grupos anteriores.
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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El efecto de los antibióticos maternos en el bebé en desarrollo por:
Periodo de tiempo: 24 semanas y 12 meses
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Peso (kg)
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24 semanas y 12 meses
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El efecto de los antibióticos maternos en el bebé en desarrollo por:
Periodo de tiempo: 24 semanas y 12 meses
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Longitud cm
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24 semanas y 12 meses
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El efecto de los antibióticos maternos en el bebé en desarrollo por:
Periodo de tiempo: 24 semanas y 12 meses
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circunferencia de la cabeza del bebé.
cm
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24 semanas y 12 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Para aislar y caracterizar cepas bacterianas de heces frescas y saludables de lactantes
Periodo de tiempo: nacimiento, una semana después del nacimiento, 4 semanas, 8 semanas, 24 semanas, 12 meses, 18 meses y 24 meses.
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Microbiota de heces
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nacimiento, una semana después del nacimiento, 4 semanas, 8 semanas, 24 semanas, 12 meses, 18 meses y 24 meses.
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El efecto del tratamiento con antibióticos maternos en el microbioma de la leche humana durante la lactancia
Periodo de tiempo: 1, 4, 8 semanas, 6 meses y 12 meses
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Leche materna Microbiotia
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1, 4, 8 semanas, 6 meses y 12 meses
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Niveles de la hormona del estrés de las madres y los bebés
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Niveles de cortisol en el cabello
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4 semanas
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Escala de depresión posparto de Edimburgo
Periodo de tiempo: 8 semanas
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Basado en cuestionario
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8 semanas
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Cuestionario de frecuencia de alimentos
Periodo de tiempo: 6 meses
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Cuestionario
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Eugenen M Dempsey, PhD MD, APC Microbiome Ireland, University College Cork, Ireland.
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- APC088
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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