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Microbios perdidos en bebés nacidos por cesárea (MiMIC)

8 de enero de 2024 actualizado por: Dr. Gene Dempsey, University College Cork

Microbios faltantes en bebés nacidos por cesárea: antibióticos prenatales y modo de parto

Se reclutarán hembras embarazadas sanas adultas en general en total 400, así como sus crías. Se espera que el 67 % tenga parto vaginal y el 33 % parto por cesárea. Se espera que de estos grupos, el 40% de estas mujeres sean tratadas con antibióticos durante su embarazo. Todas las mujeres de cesárea (incluida la cesárea de emergencia) serán tratadas con cefazolina IV en el momento de la incisión, en el quirófano, para prevenir la infección interna de la herida.

Objetivo primario El efecto de la administración materna de antibióticos durante el embarazo sobre el desarrollo de la microbiota intestinal hasta los dos años de edad; de los bebés nacidos por cesárea en comparación con los bebés nacidos por cesárea de mujeres embarazadas que no recibieron tratamiento con antibióticos. Desarrollar una cohorte de bebés nacidos por vía vaginal para aislar los 'microbios faltantes' (intestinales) en los grupos anteriores.

Objetivo secundario

El efecto de los antibióticos maternos en el bebé en desarrollo por:

  • Valoración antropométrica: Peso corporal y Longitud corporal
  • Escala de Bayley de prueba de desarrollo infantil a los 2 años.

Auxiliar

  • Aislar y caracterizar las cepas bacterianas de las heces frescas de bebés sanos que están alteradas en las heces de los bebés nacidos por cesárea y tratados con antibióticos y compararlas con los bebés nacidos por vía vaginal.
  • El efecto del tratamiento con antibióticos maternos en el microbioma de la leche humana durante la lactancia
  • Niveles de la hormona del estrés de las madres y los bebés
  • Cuestionario de salud mental de las madres.
  • Cuestionario de frecuencia alimentaria de las madres Exploratorio
  • Identificar cepas bacterianas que puedan desarrollarse aún más en productos probióticos para ayudar a reponer la microbiota agotada en el intestino del bebé, nacido por cesárea o tratado con antibióticos.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Descripción detallada

La microbiota intestinal en los primeros años de vida desempeña un papel importante en la salud y el desarrollo de los bebés, lo que repercute en la maduración del sistema inmunitario, la protección contra patógenos e influye en el bienestar metabólico a largo plazo del huésped. La adquisición de cepas microbianas de madre a hijo puede ocurrir a través de múltiples vías diferentes, incluido el canal de parto (y la proximidad del canal de parto al ano), el contacto entre madres e hijos durante el cuidado de los padres y a través de la leche materna. Desde el nacimiento hasta las etapas iniciales del destete, la composición microbiana tiene un impacto significativo en el intestino del bebé. Los avances recientes en las tecnologías de secuenciación independientes del cultivo han permitido la identificación de especies microbianas clave involucradas en el proceso de colonización inicial, incluidos los anaerobios facultativos como Streptococcus, Staphylococcus y Enterobacter spp (Hill et al., 2017). Por lo tanto, el microbioma de los bebés nacidos por vía vaginal, alimentados exclusivamente con leche materna a término, sin exposición previa a antibióticos, ya sea directa o indirectamente de la madre, podría considerarse el "estándar de oro". La leche materna, una fuente prebiótica natural, proporciona los ingredientes activos óptimos para el crecimiento de especies microbianas beneficiosas. Una alteración en el equilibrio de los habitantes microbianos puede afectar la biología del huésped humano de muchas maneras. Las funciones inmunitarias, endocrinas, cognitivas y metabólicas pueden verse influidas por las comunidades microbianas presentes; implicando posteriormente futuros resultados de salud como resistencia a la insulina, enfermedades alérgicas, depresión y tal vez incluso autismo. Las especies microbianas beneficiosas y sus compuestos bioactivos asociados, que pueden restaurar la salud intestinal en general, son de interés para la nutrición infantil, que, cuando se administran, pueden ayudar a tratar o prevenir una alteración microbiana en el entorno gastrointestinal y tener beneficios para la salud a largo plazo.

La microbiota intestinal parece influir en el desarrollo del comportamiento emocional, los sistemas de modulación del estrés y el dolor y los sistemas de neurotransmisores cerebrales. Además, las perturbaciones de la microbiota por probióticos y antibióticos ejercen efectos moduladores sobre algunas de estas medidas que se han observado en modelos animales adultos. La evidencia actual sugiere que múltiples mecanismos, incluidas las vías endocrinas y neurocrinas, pueden estar involucrados en la señalización de la microbiota intestinal al cerebro y que el cerebro, a su vez, puede alterar la composición y el comportamiento microbiano a través del sistema nervioso autónomo. Por lo tanto, otro aspecto del trabajo incluirá estudios que aborden la señalización del microbio al cerebro para identificar y desarrollar productos de consorcios de probióticos comensales (cepas mixtas y posiblemente mezclas de cepas/ingredientes) respaldados por la ciencia necesaria adecuada para el desarrollo de probióticos dirigidos a la microbiota-intestino -eje cerebral, una comunicación bidireccional entre el sistema gastrointestinal y el cerebro, que regula la función cerebral y juega un papel crucial en el control del estado de ánimo (Dinan et al., 2013). Está bien establecido que la intervención probiótica, al menos en ratones, puede mejorar el estado de ánimo y reducir la ansiedad en varios modelos de estrés (Bravo et al., 2011; Desbonnet et al., 2008; Desbonnet et al., 2010). A pesar de la evidencia confusa, el impacto de mejora del estado de ánimo de la intervención probiótica observado en estudios murinos no siempre se traduce en humanos (Kelly et al., 2017).

Los bebés nacidos por cesárea obtienen el mayor beneficio de la lactancia materna y, a menudo, estas madres toman antibióticos durante 1 o 2 semanas después del parto. Los antibióticos se administran en el momento de la incisión (tanto para las cesáreas electivas como de emergencia) para prevenir la infección de la herida interna. Si bien la leche humana en sí podría ser una fuente de bacterias para el bebé en desarrollo, lo que influiría en la colonización intestinal microbiana después del nacimiento, quedan muchas preguntas sobre el impacto de la nutrición durante el embarazo y la lactancia, fuente del 'microbioma de la leche' y su impacto en el establecimiento de la microbiota intestinal infantil. Un número limitado de estudios ha examinado las comunidades microbianas presentes en la leche materna y rastreado las alteraciones en la diversidad microbiana a lo largo del período de lactancia. Sin embargo, en un estudio reciente, el grupo del investigador informó la presencia de un microbioma central de la leche materna utilizando la secuenciación Illumina MiSeq para detectar 12 géneros dominantes en madres lactantes (n=10), que constituyen el 81 % de los taxones presentes durante las primeras 6 semanas de vida. vida (Murphy et al., 2017). Una serie de taxones frecuentemente compartidos, incluidos Bifidobacterium, Lactobacillus, Staphylococcus y Enterococcus, fueron comunes tanto en la leche materna como en las heces de los bebés durante los primeros 3 meses de vida, y el análisis dependiente del cultivo identificó cepas idénticas de Bifidobacterium breve y Lactobacillus plantarum presentes en ambas mamas. leche y heces infantiles, lo que confirma el concepto de transmisión materno-infantil (Murphy et al., 2017). Se han informado hallazgos similares utilizando ADN polimórfico amplificado aleatoriamente (RAPD) y/o tipificación de secuencias multilocus (MLST) para identificar patrones genómicos idénticos de Bifidobacterium y Lactobacillus presentes en la leche materna y las heces infantiles correspondientes (Solís et al., 2010) ( Martín et al., 2006) (Martín et al.) (Makino et al., 2015).

El tratamiento con antibióticos durante el embarazo representa el 80 % de los medicamentos prescritos durante el embarazo (Kuperman y Koren, 2016). La Clínica Mayo describe la amoxicilina, la ampicilina, la clindamicina, la eritromicina, la penicilina y la nitrofurantoína como generalmente consideradas seguras durante el embarazo. Las tetraciclinas pueden dañar el hígado de una mujer durante el embarazo, y trimetoprim + sulfametoxazol (comúnmente utilizados juntos para tratar infecciones urinarias) pueden estar relacionados con un mayor riesgo de anomalías congénitas. Teniendo en cuenta que ahora se acepta que el establecimiento óptimo de la microbiota intestinal es altamente deseable para el desarrollo humano normal, el riesgo es que el uso de antibióticos durante el embarazo pueda tener efectos indeseables en el microbioma vaginal y de la leche materna, con un impacto negativo en cadena en el desarrollo temprano. microbioma infantil. Se estima que a una de cada cinco mujeres embarazadas en Europa se le receta al menos un ciclo de antibióticos durante el embarazo; en Estados Unidos, esta tasa es el doble (Roberts et al., 2012). En caso de infección materna comprobada, se deben preferir los antibióticos de espectro reducido debido a sus efectos menos extensos sobre el microbioma, teniendo en cuenta la asociación de los antibióticos prenatales con un mayor riesgo de enfermedad atópica infantil, epilepsia y obesidad (Kuperman y Koren, 2016). ).

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Estimado)

400

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Eugene M Dempsey, PhD MD
  • Número de teléfono: + 353 21 492 0524
  • Correo electrónico: G.Dempsey@ucc.ie

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Susan M Rafferty-McArdle, PhD
  • Número de teléfono: + 353 21 490 1753
  • Correo electrónico: s.rafferty@ucc.ie

Ubicaciones de estudio

    • Munster
      • Cork, Munster, Irlanda
        • Reclutamiento
        • Cork University Maternity Hospital, APC Microbiome Ireland, University College Cork, and Teagasc Food Research Centre, Moorepark, Fermoy, Co. Cork. IRELAND
        • Contacto:
          • Eugene M Dempsey, PhD MD
          • Número de teléfono: +353 21 492 0524
          • Correo electrónico: G.Dempsey@ucc.ie
        • Contacto:
          • Susan Rafferty-McArdle, PhD
          • Número de teléfono: + 353 21 490 1753
          • Correo electrónico: s.rafferty@ucc.ie

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

22 años a 40 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Las mujeres embarazadas serán abordadas durante el tercer trimestre en las clínicas prenatales. Se hará un arreglo para reunirse con ellos en su próxima visita al hospital para obtener el consentimiento y la muestra de heces. Se entregará un folleto informativo sobre el estudio y la enfermera/investigadora de investigación también les explicará el objetivo del estudio. Se les dará tiempo para tomar una decisión informada y hacer preguntas sobre el estudio; si desean participar con su bebé, los participantes supuestamente elegibles deben firmar el formulario de consentimiento informado (ICF) antes de comenzar cualquier actividad relacionada con el estudio. A continuación, se completará una lista de verificación de inclusión/exclusión. Los participantes completarán un cuestionario de frecuencia alimentaria y un cuestionario de salud mental durante la visita de selección, así como durante la visita 6.

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Mujeres embarazadas de 22 a 40 años de edad
  • Embarazo único
  • Bebés nacidos en el Hospital de Maternidad de la Universidad de Cork
  • Mujeres que tienen la intención de amamantar exclusivamente a su bebé durante un mínimo de 6 semanas.
  • Madres que dan a luz a bebés nacidos a término con más de 35 semanas de gestación
  • Bebés que nacen sanos sin enfermedad subyacente, síndrome o enfermedad crónica
  • Participantes que acepten mantener sus hábitos alimentarios habituales durante todo el período de prueba
  • Capacidad del participante (en opinión del investigador) para comprender la naturaleza completa y el propósito del estudio, incluidos los posibles riesgos y efectos secundarios.
  • Consentimiento para participar en el estudio y dispuesto a cumplir con el protocolo y las restricciones del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Lactantes enfermos que ingresan en la unidad neonatal
  • Nacimiento muerto o nacido vivo donde el bebé nace vivo pero muere poco después.
  • Bebés nacidos con menos de 35 (34 semanas +6 días) semanas de gestación
  • Lactantes alimentados exclusivamente con fórmula antes de las 6 semanas de edad
  • Madres con diabetes gestacional insulinodependiente)
  • Madres y bebés que vivirán más de 45 minutos (en automóvil) desde el hospital al momento del alta.
  • Historial autodeclarado de abuso de alcohol (para mujeres: >3 tragos en un solo día y >7 tragos por semana
  • Autodeclaración de consumo de drogas ilícitas
  • Participantes bajo supervisión administrativa o legal.
  • Participación en otro estudio con cualquier producto en investigación dentro de los 60 días posteriores a la selección

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Modelos observacionales: Grupo
  • Perspectivas temporales: Futuro

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Bebés nacidos por vía vaginal: sin tratamiento con antibióticos
Se reclutarán hembras gestantes adultas sanas (en total 400) así como sus crías. Se espera que el 67 % de los bebés tengan un parto vaginal y que el 60 % no reciba tratamiento con antibióticos durante el embarazo. Esto será hasta 161 díadas madre/bebé.
Bebés nacidos por vía vaginal: tratamiento con antibióticos
Según las estadísticas hospitalarias anteriores, se espera que el 67 % de los bebés tengan un parto vaginal y que el 40 % de estas mujeres reciban tratamiento con antibióticos durante el embarazo. Esto podría ser hasta 107 díadas madre/bebé.
Bebés nacidos por cesárea: sin tratamiento con antibióticos
Según las estadísticas hospitalarias anteriores, se espera que el 33 % de los bebés nazcan por cesárea y que el 60 % no reciba tratamiento con antibióticos durante el embarazo. Esto será hasta 80 díadas de madre/bebé. Todas las mujeres con cesárea (incluida la cesárea de emergencia) serán tratadas con cefazolina IV en el momento de la incisión, en el quirófano, para prevenir la infección interna de la herida.
Bebés entregados por cesárea: tratamiento con antibióticos
Según las estadísticas hospitalarias anteriores, se espera que el 33 % de los bebés nazcan por cesárea y que el 40 % de estas mujeres reciban tratamiento con antibióticos durante el embarazo. Esto podría ser de hasta 52 díadas madre/bebé. Todas las mujeres con cesárea (incluida la cesárea de emergencia) serán tratadas con cefazolina IV en el momento de la incisión, en el quirófano, para prevenir la infección interna de la herida.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Diferencias en la microbiota intestinal entre lactantes nacidos por cesárea expuestos a la administración materna de antibióticos durante el embarazo y lactantes no expuestos
Periodo de tiempo: 2 años
El efecto de la administración materna de antibióticos durante el embarazo sobre el desarrollo de la microbiota intestinal hasta los dos años de edad; de los bebés nacidos por cesárea en comparación con los bebés nacidos por cesárea de mujeres embarazadas que no recibieron tratamiento con antibióticos. Desarrollar una cohorte de bebés nacidos por vía vaginal para aislar los 'microbios faltantes' (intestinales) en los grupos anteriores.
2 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
El efecto de los antibióticos maternos en el bebé en desarrollo por:
Periodo de tiempo: 24 semanas y 12 meses
Peso (kg)
24 semanas y 12 meses
El efecto de los antibióticos maternos en el bebé en desarrollo por:
Periodo de tiempo: 24 semanas y 12 meses
Longitud cm
24 semanas y 12 meses
El efecto de los antibióticos maternos en el bebé en desarrollo por:
Periodo de tiempo: 24 semanas y 12 meses
circunferencia de la cabeza del bebé. cm
24 semanas y 12 meses

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Para aislar y caracterizar cepas bacterianas de heces frescas y saludables de lactantes
Periodo de tiempo: nacimiento, una semana después del nacimiento, 4 semanas, 8 semanas, 24 semanas, 12 meses, 18 meses y 24 meses.
Microbiota de heces
nacimiento, una semana después del nacimiento, 4 semanas, 8 semanas, 24 semanas, 12 meses, 18 meses y 24 meses.
El efecto del tratamiento con antibióticos maternos en el microbioma de la leche humana durante la lactancia
Periodo de tiempo: 1, 4, 8 semanas, 6 meses y 12 meses
Leche materna Microbiotia
1, 4, 8 semanas, 6 meses y 12 meses
Niveles de la hormona del estrés de las madres y los bebés
Periodo de tiempo: 4 semanas
Niveles de cortisol en el cabello
4 semanas
Escala de depresión posparto de Edimburgo
Periodo de tiempo: 8 semanas
Basado en cuestionario
8 semanas
Cuestionario de frecuencia de alimentos
Periodo de tiempo: 6 meses
Cuestionario
6 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Eugenen M Dempsey, PhD MD, APC Microbiome Ireland, University College Cork, Ireland.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de julio de 2019

Finalización primaria (Actual)

30 de julio de 2023

Finalización del estudio (Estimado)

30 de mayo de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de octubre de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de octubre de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

22 de octubre de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

9 de enero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de enero de 2024

Última verificación

1 de enero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • APC088

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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