Keisarileikkauksella syntyneiden imeväisten puuttuvat mikrobit (MiMIC)

Varhaisvaiheen suolen mikrobiotalla on tärkeä rooli pikkulasten terveydessä ja kehityksessä, sillä se vaikuttaa immuunijärjestelmän kypsymiseen, taudinaiheuttajia vastaan ​​suojautumiseen ja isännän pitkäaikaiseen metaboliseen hyvinvointiin. Mikrobikantojen hankkiminen äidiltä lapselle voi tapahtua useiden eri reittien kautta, mukaan lukien synnytyskanavan (ja synnytyskanavan läheisyyden ja peräaukon) kautta, äidin ja lapsen välisessä kosketuksessa vanhempainhoidon aikana ja rintamaidon kautta. Syntymästä vieroituksen alkuvaiheeseen asti mikrobikoostumuksella on merkittävä vaikutus vauvan suolistoon. Viimeaikaiset edistysaskeleet kulttuurista riippumattomissa sekvensointitekniikoissa ovat mahdollistaneet alkuperäisen kolonisaatioprosessin tärkeimpien mikrobilajien tunnistamisen, mukaan lukien fakultatiiviset anaerobit, kuten Streptococcus, Staphylococcus ja Enterobacter spp (Hill et al., 2017). Siten emättimen kautta syntyneiden, yksinomaan rintaruokittujen pikkulasten mikrobiomia, jotka eivät ole aiemmin altistuneet antibiooteille suoraan tai epäsuorasti äidiltä, ​​voidaan pitää "kultastandardina". Äidinmaito, luonnollinen prebioottinen lähde, tarjoaa optimaaliset vaikuttavat aineet hyödyllisten mikrobilajien kasvuun. Häiriö mikrobien asukkaiden tasapainossa voi vaikuttaa ihmisen isäntäbiologiaan monin tavoin. Läsnä olevat mikrobiyhteisöt voivat vaikuttaa immuuni-, endokriinisiin, kognitiivisiin ja metabolisiin toimintoihin; Myöhemmin vaikuttaa tuleviin terveysvaikutuksiin, kuten insuliiniresistenssiin, allergisiin sairauksiin, masennukseen ja ehkä jopa autismiin. Hyödylliset mikrobilajit ja niihin liittyvät bioaktiiviset yhdisteet, jotka voivat palauttaa suoliston yleisen terveyden, ovat siis kiinnostavia pikkulasten ravitsemuksessa, jotka annettuna voivat auttaa hoitamaan tai ehkäisemään mikrobihäiriöitä ruoansulatuskanavan ympäristössä ja niillä on pitkäaikaisia ​​terveyshyötyjä.

Suoliston mikrobiota näyttää vaikuttavan emotionaalisen käyttäytymisen, stressin ja kivun modulaatiojärjestelmien sekä aivojen välittäjäainejärjestelmien kehitykseen. Lisäksi probioottien ja antibioottien aiheuttamat mikrobiotan häiriöt vaikuttavat joihinkin näistä toimenpiteistä aikuisten eläinmalleissa. Nykyiset todisteet viittaavat siihen, että useat mekanismit, mukaan lukien endokriiniset ja neurokriiniset reitit, voivat osallistua suoliston mikrobiotosta aivoihin tapahtuvaan signalointiin ja että aivot voivat puolestaan ​​muuttaa mikrobien koostumusta ja käyttäytymistä autonomisen hermoston kautta. Tästä syystä toinen osa työstä sisältää tutkimuksia, joissa käsitellään mikrobeista aivoihin tapahtuvaa signalointia, jotta voidaan tunnistaa ja kehittää kommensaalisia probioottikonsortiotuotteita (sekakannat ja mahdollisesti sekakannat/ainesosien seokset), joita tukee tarvittava tiede, joka soveltuu mikrobiotaan ja suolistoon kohdistettujen probioottien kehittämiseen. -aivojen akseli, kaksisuuntainen kommunikaatio ruoansulatuskanavan ja aivojen välillä, joka säätelee aivojen toimintaa ja jolla on ratkaiseva rooli mielialan säätelyssä (Dinan et al., 2013). On tunnettua, että probioottihoito ainakin hiirillä voi parantaa mielialaa ja vähentää ahdistusta erilaisissa stressimalleissa (Bravo et al., 2011; Desbonnet et al., 2008; Desbonnet et al., 2010). Hämmentävästä todisteesta huolimatta hiirillä tehdyissä tutkimuksissa havaittu probioottihoidon mielialaa parantava vaikutus ei aina toteudu ihmisillä (Kelly et al., 2017).

C-leikkauksessa syntyneet vauvat saavat suurimman hyödyn imetyksestä, ja usein nämä äidit syövät antibiootteja 1-2 viikkoa synnytyksen jälkeen. Antibiootteja annetaan viillon yhteydessä (sekä valinnaisille että hätäleikkauksille) sisäisen haavainfektion estämiseksi. Vaikka äidinmaito itsessään voisi olla bakteerien lähde kehittyvälle lapselle ja siten vaikuttaa mikrobien suoliston kolonisaatioon syntymän jälkeen, monia kysymyksiä on edelleen jäljellä ravinnon vaikutuksesta raskauden ja imetyksen aikana, "maitomikrobiomin" lähteestä ja sen vaikutuksesta vauvan synnyttämiseen. vauvan suoliston mikrobiota. Rajoitettu määrä tutkimuksia on tutkinut rintamaidossa olevia mikrobiyhteisöjä ja seurannut mikrobien monimuotoisuuden muutoksia koko imetyksen ajan. Äskettäisessä tutkimuksessa tutkijoiden ryhmä raportoi kuitenkin rintamaidon ydinmikrobiomin läsnäolosta käyttämällä Illumina MiSeq -sekvensointia 12 hallitsevan suvun havaitsemiseksi imettävillä äideillä (n = 10), jotka muodostavat 81 % taksoneista ensimmäisten 6 viikon aikana. elämä (Murphy ym., 2017). Useat usein jaetut taksonit, mukaan lukien Bifidobacterium, Lactobacillus, Staphylococcus ja Enterococcus, olivat yleisiä sekä äidinmaidossa että pikkulasten ulosteissa kolmen ensimmäisen elinkuukauden aikana, ja viljelmästä riippuvainen analyysi tunnisti identtiset Bifidobacterium breve- ja Lactobacillus plantarum -kannat molemmissa rinnoissa. maito ja pikkulasten ulosteet, mikä vahvistaa käsityksen äidin ja lapsen välisestä tartunnasta (Murphy et al., 2017). Samanlaisia ​​löydöksiä on raportoitu käyttämällä satunnaisesti monistettua polymorfista DNA:ta (RAPD) ja/tai multi-locus-sekvenssityypitystä (MLST) identtisten rintamaidossa ja vastaavissa pikkulasten ulosteissa olevien Bifidobacteriumin ja Lactobacilluksen genomimallien tunnistamiseksi (Solís et al., 2010) ( Martin et al., 2006) (Martín et al.) (Makino et al., 2015).

Antibioottihoito koko raskauden aikana muodostaa 80 % raskauden aikana määrätyistä lääkkeistä (Kuperman ja Koren, 2016). Mayo Clinic kuvailee amoksisilliinia, ampisilliinia, klindamysiiniä, erytromysiiniä, penisilliiniä ja nitrofurantoiinia yleisesti turvallisiksi raskauden aikana. Tetrasykliinit voivat vahingoittaa naisen maksaa raskauden aikana, ja trimetopriimi + sulfametoksatsoli (käytetään yleisesti yhdessä virtsatieinfektioiden hoitoon) voivat liittyä lisääntyneeseen synnynnäisten epämuodostumien riskiin. Ottaen huomioon, että nykyään on hyväksytty, että suoliston mikrobiotan optimaalinen vakiinnuttaminen on erittäin toivottavaa ihmisen normaalille kehitykselle, riskinä on, että antibioottien käytöllä raskauden aikana voi olla ei-toivottuja vaikutuksia äidin emättimen ja maidon mikrobiomiin, mikä vaikuttaa negatiivisesti varhaiseen vauvan mikrobiomi. On arvioitu, että joka viides raskaana oleva nainen Euroopassa määrätään vähintään yksi antibioottikuuri raskauden aikana; Yhdysvalloissa tämä osuus on kaksinkertainen (Roberts et al., 2012). Todistetun äidin infektion tapauksessa kapeaspektrisiä antibiootteja tulisi suosia, koska niiden vaikutukset mikrobiomiin ovat vähäisempiä, kun otetaan huomioon synnytystä edeltävien antibioottien yhteys lisääntyneeseen lasten atooppisen sairauden, epilepsian ja liikalihavuuden riskiin (Kuperman ja Koren, 2016). ).