- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04134819
Ontbrekende microben bij baby's geboren met een keizersnede (MiMIC)
Ontbrekende microben bij baby's geboren met een keizersnede: prenatale antibiotica en wijze van toediening
Er zullen in totaal 400 volwassen gezonde zwangere vrouwtjes worden gerekruteerd, evenals hun baby's. Er wordt verwacht dat 67% vaginaal zal worden afgeleverd en 33% zullen keizersnedes zijn. Van deze groepen wordt verwacht dat 40% van deze vrouwen tijdens de zwangerschap met antibiotica zal worden behandeld. Alle vrouwen van de C-sectie (inclusief spoed-C-sectie) zullen worden behandeld met IV Cefazoline op het moment van de incisie, in de operatiekamer, om interne wondinfectie te voorkomen.
Hoofddoel Het effect van maternale antibioticatoediening tijdens de zwangerschap op de ontwikkeling van de darmmicrobiota tot de leeftijd van twee jaar; van C-sectie afgeleverde baby's in vergelijking met C-sectie afgeleverde baby's geboren uit niet-antibiotica behandelde zwangere vrouwen. Een cohort van vaginaal bevallen baby's ontwikkelen om de 'ontbrekende microben' (darm) in de bovenstaande groepen te isoleren.
Secundaire doelstelling
Het effect van maternale antibiotica op de zich ontwikkelende baby door:
- Antropometrische beoordeling: lichaamsgewicht en lichaamslengte
- Bayley-schaal van de ontwikkelingstest voor baby's op de leeftijd van 2 jaar
Bijkomend
- Het isoleren en karakteriseren van bacteriestammen uit verse, gezonde kinderfaeces die veranderd zijn in de ontlasting van op een keizersnede afgeleverde en met antibiotica behandelde zuigelingen en vergeleken met vaginaal bevallen zuigelingen.
- Het effect van antibioticabehandeling door de moeder op het microbioom van moedermelk tijdens borstvoeding
- Stresshormoonspiegels van moeders en baby's
- Vragenlijst over de geestelijke gezondheid van moeders
- Voedselfrequentievragenlijst van moeders Verkennend
- Om bacteriestammen te identificeren die verder kunnen worden ontwikkeld tot probiotische producten om de uitgeputte microbiota in de kinderdarm aan te vullen, geboren door een keizersnede en/of behandeld met antibiotica
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
De darmmicrobiota speelt in het vroege leven een belangrijke rol in de gezondheid en ontwikkeling van baby's, heeft invloed op de rijping van het immuunsysteem, bescherming tegen ziekteverwekkers en beïnvloedt het metabolische welzijn van de gastheer op lange termijn. De verkrijging van microbiële stammen van moeder op kind kan plaatsvinden via meerdere verschillende wegen, waaronder het geboortekanaal (en de nabijheid van het geboortekanaal tot de anus), contact tussen moeders en kind tijdens ouderlijke zorg en via moedermelk. Vanaf de geboorte tot de eerste stadia van het spenen heeft de microbiële samenstelling een aanzienlijke invloed op de darmen van de baby. Recente ontwikkelingen in cultuuronafhankelijke sequentietechnologieën hebben de identificatie mogelijk gemaakt van de belangrijkste microbiële soorten die betrokken zijn bij het initiële kolonisatieproces, waaronder die facultatieve anaeroben zoals Streptococcus, Staphylococcus en Enterobacter spp (Hill et al., 2017). Het microbioom van vaginaal geboren, voldragen baby's die uitsluitend borstvoeding krijgen, zonder eerdere blootstelling aan antibiotica, direct of indirect van de moeder, zou dus als de "gouden standaard" kunnen worden beschouwd. Moedermelk, een natuurlijke prebiotische bron, biedt de optimale actieve ingrediënten voor de groei van nuttige microbiële soorten. Een verstoring in het evenwicht van microbiële bewoners kan op veel manieren de biologie van de menselijke gastheer beïnvloeden. Immuun-, endocriene, cognitieve en metabolische functies kunnen worden beïnvloed door de aanwezige microbiële gemeenschappen; vervolgens implicaties voor toekomstige gezondheidsuitkomsten zoals insulineresistentie, allergische aandoeningen, depressie en misschien zelfs autisme. Gunstige microbiële soorten en de bijbehorende bioactieve stoffen, die de algehele darmgezondheid kunnen herstellen, zijn dus van belang voor kindervoeding, die, wanneer toegediend, een microbiële stoornis in de gastro-intestinale omgeving kan helpen behandelen of voorkomen en gezondheidsvoordelen op de lange termijn kan hebben.
De darmmicrobiota lijkt de ontwikkeling van emotioneel gedrag, stress- en pijnmodulatiesystemen en neurotransmittersystemen in de hersenen te beïnvloeden. Bovendien hebben microbiota-verstoringen door probiotica en antibiotica modulerende effecten op sommige van deze maatregelen die zijn waargenomen in volwassen diermodellen. Huidig bewijs suggereert dat meerdere mechanismen, waaronder endocriene en neurocriene routes, mogelijk betrokken zijn bij de signalering van de darmmicrobiota naar de hersenen en dat de hersenen op hun beurt de microbiële samenstelling en het gedrag kunnen veranderen via het autonome zenuwstelsel. Daarom zal een ander aspect van het werk betrekking hebben op studies die zich richten op microbe-naar-hersensignalering om commensaal probiotisch consortium (gemengde stammen en mogelijk gemengde stammen/ingrediëntenmengsels) te identificeren en te ontwikkelen, ondersteund door de nodige wetenschap die geschikt is voor de ontwikkeling van probiotica gericht op de microbiota-darm -hersenas, een bidirectionele communicatie tussen het gastro-intestinale systeem en de hersenen, die de hersenfunctie reguleert en een cruciale rol speelt bij de beheersing van de stemming (Dinan et al., 2013). Het is algemeen bekend dat probiotische interventie, althans bij muizen, de stemming kan verbeteren en angst kan verminderen in verschillende stressmodellen (Bravo et al., 2011; Desbonnet et al., 2008; Desbonnet et al., 2010). Ondanks verwarrend bewijs, wordt de stemmingsverbeterende impact van probiotische interventie waargenomen in muizenstudies niet altijd vertaald in mensen (Kelly et al., 2017).
Baby's die via een keizersnede worden geboren, hebben het meeste baat bij borstvoeding, en vaak gebruiken deze moeders gedurende 1-2 weken na de bevalling antibiotica. Antibiotica worden toegediend op het moment van de incisie (voor zowel electieve als noodsecties) om inwendige wondinfectie te voorkomen. Hoewel moedermelk zelf een bron van bacteriën kan zijn voor de zich ontwikkelende baby, en daarmee de microbiële darmkolonisatie na de geboorte beïnvloedt, blijven er veel vragen over de impact van voeding tijdens zwangerschap en borstvoeding, de bron van het 'melkmicrobioom' en de impact ervan op de vorming van de darmmicrobiota van de baby. Een beperkt aantal onderzoeken heeft de microbiële gemeenschappen in de moedermelk onderzocht en veranderingen in de microbiële diversiteit gedurende de lactatieperiode gevolgd. In een recent onderzoek rapporteerde de groep van de onderzoekers echter de aanwezigheid van een microbioom in de kern van de moedermelk met behulp van Illumina MiSeq-sequencing om 12 dominante geslachten te detecteren bij zogende moeders (n=10), die 81% uitmaken van de aanwezige taxa gedurende de eerste 6 weken van de zwangerschap. leven (Murphy et al., 2017). Een aantal frequent gedeelde taxa, waaronder Bifidobacterium, Lactobacillus, Staphylococcus en Enterococcus, kwamen tijdens de eerste 3 levensmaanden vaak voor in zowel de moedermelk als de ontlasting van baby's, en cultuurafhankelijke analyse identificeerde identieke stammen van Bifidobacterium breve en Lactobacillus plantarum die in beide borsten aanwezig waren. melk en kinderfaeces, wat het concept van moeder-kind overdracht bevestigt (Murphy et al., 2017). Vergelijkbare bevindingen zijn gerapporteerd met behulp van willekeurig geamplificeerd polymorf DNA (RAPD) en/of multi-locus sequentietypering (MLST) om identieke genomische patronen van Bifidobacterium en Lactobacillus aanwezig in moedermelk en corresponderende kinderfaeces te identificeren (Solís et al., 2010) ( Martin et al., 2006) (Martín et al.) (Makino et al., 2015).
Antibioticabehandeling tijdens de zwangerschap vertegenwoordigt 80% van de voorgeschreven medicijnen tijdens de zwangerschap (Kuperman en Koren, 2016). De Mayo Clinic beschrijft amoxicilline, ampicilline, clindamycine, erytromycine, penicilline en nitrofurantoïne als over het algemeen als veilig beschouwd tijdens de zwangerschap. Tetracyclines kunnen de lever van een vrouw beschadigen tijdens de zwangerschap, en trimethoprim + sulfamethoxazol (vaak samen gebruikt om urineweginfecties te behandelen) kan in verband worden gebracht met een verhoogd risico op geboorteafwijkingen. Aangezien het nu algemeen aanvaard is dat een optimale vestiging van de darmmicrobiota zeer wenselijk is voor een normale ontwikkeling van de mens, bestaat het risico dat het gebruik van antibiotica tijdens de zwangerschap ongewenste effecten kan hebben op het maternale vaginale en melkmicrobioom, met een domino-effect op de vroege zwangerschap. baby microbioom. Naar schatting krijgt een op de vijf zwangere vrouwen in Europa tijdens de zwangerschap minstens één antibioticakuur voorgeschreven; in de Verenigde Staten is dit percentage het dubbele (Roberts et al., 2012). In het geval van een bewezen maternale infectie verdienen smalspectrumantibiotica de voorkeur vanwege hun minder uitgebreide effecten op het microbioom, rekening houdend met de associatie van prenatale antibiotica met een verhoogd risico op atopische aandoeningen bij kinderen, epilepsie en obesitas (Kuperman en Koren, 2016 ).
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Eugene M Dempsey, PhD MD
- Telefoonnummer: + 353 21 492 0524
- E-mail: G.Dempsey@ucc.ie
Studie Contact Back-up
- Naam: Susan M Rafferty-McArdle, PhD
- Telefoonnummer: + 353 21 490 1753
- E-mail: s.rafferty@ucc.ie
Studie Locaties
-
-
Munster
-
Cork, Munster, Ierland
- Werving
- Cork University Maternity Hospital, APC Microbiome Ireland, University College Cork, and Teagasc Food Research Centre, Moorepark, Fermoy, Co. Cork. IRELAND
-
Contact:
- Eugene M Dempsey, PhD MD
- Telefoonnummer: +353 21 492 0524
- E-mail: G.Dempsey@ucc.ie
-
Contact:
- Susan Rafferty-McArdle, PhD
- Telefoonnummer: + 353 21 490 1753
- E-mail: s.rafferty@ucc.ie
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Zwangere vrouwtjes van 22 tot 40 jaar
- Eenling zwangerschap
- Baby's geboren in het Kraamkliniek van de Universiteit van Cork
- Vrouwen die van plan zijn hun baby gedurende minimaal 6 weken uitsluitend borstvoeding te geven
- Moeders die voldragen baby's baren met een zwangerschapsduur van meer dan 35 weken
- Zuigelingen die gezond worden geboren zonder onderliggende ziekte, syndroom of chronische ziekte
- Deelnemers die ermee instemmen hun gebruikelijke voedingsgewoonten gedurende de proefperiode aan te houden
- Vermogen van de deelnemer (volgens de onderzoeker) om de volledige aard en het doel van het onderzoek te begrijpen, inclusief mogelijke risico's en bijwerkingen
- Toestemming om deel te nemen aan de studie en bereid om te voldoen aan het protocol en de studiebeperkingen.
Uitsluitingscriteria:
- Zieke zuigelingen die worden opgenomen op de afdeling neonatologie
- Doodgeboorte of levendgeborene waarbij de baby levend wordt geboren maar kort daarna sterft.
- Zuigelingen geboren met een zwangerschapsduur van minder dan 35 weken (34 weken +6 dagen).
- Zuigelingen die uitsluitend flesvoeding krijgen vóór de leeftijd van 6 weken
- Moeders met insulineafhankelijke zwangerschapsdiabetes)
- Moeders en baby's die bij ontslag meer dan 45 minuten (rijden) van het ziekenhuis zullen wonen.
- Zelf aangeven geschiedenis van alcoholmisbruik (voor vrouwen: >3 drankjes op een enkele dag en >7 drankjes per week
- Zelf aangeven gebruik van illegale drugs
- Deelnemers onder bestuurlijk of wettelijk toezicht.
- Deelname aan een ander onderzoek met een onderzoeksproduct binnen 60 dagen na screening
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
---|
Vaginaal bevallen baby's - Geen behandeling met antibiotica
Volwassen gezonde zwangere vrouwtjes (in totaal 400) en hun baby's zullen worden aangeworven.
Verwacht wordt dat 67% van de baby's vaginaal zal bevallen en dat 60% tijdens de zwangerschap geen antibioticabehandeling zal ondergaan.
Dit zijn maximaal 161 moeder/kind-dyades.
|
Vaginaal afgeleverde baby's - behandeling met antibiotica
Op basis van eerdere ziekenhuisstatistieken wordt verwacht dat 67% van de baby's vaginaal zal bevallen en dat 40% van deze vrouwen tijdens de zwangerschap met antibiotica zal worden behandeld.
Dit kunnen maximaal 107 moeder/kind-dyades zijn.
|
C-sectie Geleverde baby's - Geen behandeling met antibiotica
Op basis van eerdere ziekenhuisstatistieken wordt verwacht dat 33% van de baby's via een keizersnede zal worden afgeleverd en dat 60% tijdens de zwangerschap geen antibioticabehandeling zal ondergaan.
Dit zijn maximaal 80 moeder/kind-duo's. Alle keizersnede-vrouwen (inclusief spoedeisende keizersnede) zullen worden behandeld met IV Cefazoline op het moment van de incisie, in de operatiekamer, om inwendige wondinfectie te voorkomen.
|
C-sectie Geleverde baby's - behandeling met antibiotica
Op basis van eerdere ziekenhuisstatistieken wordt verwacht dat 33% van de baby's zal worden bevallen via een keizersnede en dat 40% van deze vrouwen tijdens de zwangerschap met antibiotica zal worden behandeld.
Dit kunnen maximaal 52 moeder/kind-duo's zijn. Alle vrouwen van de keizersnede (inclusief spoedafdeling van de keizersnede) zullen op het moment van de incisie in de operatiekamer worden behandeld met i.v. cefazoline om inwendige wondinfectie te voorkomen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Verschillen in darmmicrobiota tussen C-sectie afgeleverde baby's die tijdens de zwangerschap werden blootgesteld aan maternale antibioticatoediening en niet-blootgestelde baby's
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Het effect van maternale antibioticatoediening tijdens de zwangerschap op de ontwikkeling van de darmmicrobiota tot de leeftijd van twee jaar; van C-sectie afgeleverde baby's in vergelijking met C-sectie afgeleverde baby's geboren uit niet-antibiotica behandelde zwangere vrouwen.
Een cohort van vaginaal bevallen baby's ontwikkelen om de 'ontbrekende microben' (darm) in de bovenstaande groepen te isoleren.
|
2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Het effect van maternale antibiotica op de zich ontwikkelende baby door:
Tijdsspanne: 24 weken en 12 maanden
|
Gewicht (kg)
|
24 weken en 12 maanden
|
Het effect van maternale antibiotica op de zich ontwikkelende baby door:
Tijdsspanne: 24 weken en 12 maanden
|
Lengte cm
|
24 weken en 12 maanden
|
Het effect van maternale antibiotica op de zich ontwikkelende baby door:
Tijdsspanne: 24 weken en 12 maanden
|
hoofdomtrek van de baby.
cm
|
24 weken en 12 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Het isoleren en karakteriseren van bacteriestammen uit verse, gezonde kinderfaeces
Tijdsspanne: geboorte, een week na de geboorte, 4 weken, 8 weken, 24 weken, 12 maanden, 18 maanden en 24 maanden.
|
Ontlasting microbiota
|
geboorte, een week na de geboorte, 4 weken, 8 weken, 24 weken, 12 maanden, 18 maanden en 24 maanden.
|
Het effect van antibioticabehandeling door de moeder op het microbioom van moedermelk tijdens borstvoeding
Tijdsspanne: 1, 4, 8 weken, 6 maanden en 12 maanden
|
Moedermelk Microbiotia
|
1, 4, 8 weken, 6 maanden en 12 maanden
|
Stresshormoonspiegels van moeders en baby's
Tijdsspanne: 4 weken
|
Haar cortisol niveaus
|
4 weken
|
Postnatale depressieschaal van Edinburgh
Tijdsspanne: 8 weken
|
Op vragenlijst gebaseerd
|
8 weken
|
Vragenlijst over voedselfrequentie
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Vragenlijst
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Eugenen M Dempsey, PhD MD, APC Microbiome Ireland, University College Cork, Ireland.
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- APC088
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op C-sectie
-
Johann Wolfgang Goethe University HospitalVoltooid
-
Tripep ABInovio PharmaceuticalsOnbekendChronische hepatitis C-virusinfectieZweden
-
Hadassah Medical OrganizationXTL BiopharmaceuticalsIngetrokkenChronische hepatitis C-virusinfectieIsraël
-
Hadassah Medical OrganizationOnbekendChronische hepatitis C-virusinfectieIsraël
-
Trek Therapeutics, PBCVoltooidChronische Hepatitis C | Hepatitis C Genotype 1 | Hepatitis C (HCV) | Hepatitis C virale infectieVerenigde Staten, Nieuw-Zeeland
-
Trek Therapeutics, PBCVoltooidChronische Hepatitis C | Hepatitis C (HCV) | Hepatitis C Genotype 4 | Hepatitis C virale infectieVerenigde Staten
-
Beni-Suef UniversityVoltooidChronische hepatitis C-virusinfectieEgypte
-
University Hospital, GrenobleClinical Investigation Centre for Innovative Technology NetworkVoltooidC. Chirurgische procedureFrankrijk
-
Humanity and Health Research CentreBeijing 302 HospitalVoltooidChronische hepatitis C-infectieChina
-
PharmaEssentiaVoltooidChronische hepatitis C-virusinfectieKorea, republiek van, Taiwan, China