- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04134819
Microbes manquants chez les nourrissons nés par césarienne (MiMIC)
Microbes manquants chez les nourrissons nés par césarienne : antibiotiques prénatals et mode d'accouchement
Des femmes enceintes adultes en bonne santé au total, 400, ainsi que leurs nourrissons seront recrutés. On s'attend à ce que 67 % soient accouchés par voie vaginale et 33 % soient des accouchements par césarienne. On s'attend à ce que parmi ces groupes, 40 % de ces femmes soient traitées avec des antibiotiques pendant leur grossesse. Toutes les femmes de la section C (y compris la section C d'urgence) seront traitées avec de la céfazoline IV au moment de l'incision, dans le bloc opératoire, pour prévenir l'infection de la plaie interne.
Objectif principal L'effet de l'antibiothérapie maternelle pendant la grossesse sur le développement du microbiote intestinal jusqu'à l'âge de deux ans ; des nourrissons nés par césarienne par rapport aux nourrissons nés par césarienne nés de femmes enceintes non traitées aux antibiotiques. Développer une cohorte de nourrissons nés par voie vaginale pour isoler les « microbes manquants » (intestinaux) dans les groupes ci-dessus.
Objectif secondaire
L'effet des antibiotiques maternels sur le nourrisson en développement par :
- Évaluation anthropométrique : poids corporel et longueur corporelle
- Échelle de Bayley du test de développement du nourrisson à l'âge de 2 ans
Auxiliaire
- Isoler et caractériser les souches bactériennes des fèces fraîches et saines des nourrissons qui sont altérées dans les selles des nourrissons nés par césarienne et traités aux antibiotiques et comparées aux nourrissons nés par voie vaginale.
- L'effet du traitement antibiotique maternel sur le microbiome du lait maternel pendant la lactation
- Niveaux d'hormones de stress des mères et des nourrissons
- Questionnaire de santé mentale des mères
- Questionnaire de fréquence alimentaire des mères Exploratoire
- Identifier les souches bactériennes qui peuvent être transformées en produits probiotiques pour aider à reconstituer le microbiote appauvri dans l'intestin du nourrisson, né par césarienne et/ou traité avec des antibiotiques
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Le microbiote intestinal au début de la vie joue un rôle majeur dans la santé et le développement du nourrisson, ayant un impact sur la maturation du système immunitaire, la protection contre les agents pathogènes et influençant le bien-être métabolique à long terme de l'hôte. L'acquisition de souches microbiennes de la mère au nourrisson peut se produire par plusieurs voies différentes, y compris le canal de naissance (et la proximité du canal de naissance à l'anus), le contact entre la mère et le nourrisson pendant les soins parentaux et par le lait maternel. De la naissance aux premières étapes du sevrage, la composition microbienne a un impact significatif sur l'intestin du nourrisson. Les avancées récentes dans les technologies de séquençage indépendantes de la culture ont permis d'identifier les principales espèces microbiennes impliquées dans le processus de colonisation initial, y compris les anaérobies facultatifs tels que Streptococcus, Staphylococcus et Enterobacter spp (Hill et al., 2017). Ainsi, le microbiome des nourrissons nés par voie vaginale, exclusivement allaités à terme, sans exposition antérieure aux antibiotiques, directement ou indirectement par la mère, pourrait être considéré comme le "gold standard". Le lait maternel, source naturelle de prébiotiques, fournit les ingrédients actifs optimaux pour la croissance des espèces microbiennes bénéfiques. Une perturbation de l'équilibre des habitants microbiens peut affecter la biologie de l'hôte humain de plusieurs façons. Les fonctions immunitaires, endocriniennes, cognitives ainsi que métaboliques peuvent être influencées par les communautés microbiennes présentes ; impliquant par la suite des problèmes de santé futurs tels que la résistance à l'insuline, les maladies allergiques, la dépression et peut-être même l'autisme. Les espèces microbiennes bénéfiques et leurs composés bioactifs associés, qui peuvent restaurer la santé intestinale globale, présentent donc un intérêt pour la nutrition infantile, qui, lorsqu'elles sont administrées, peuvent aider à traiter ou à prévenir une perturbation microbienne de l'environnement gastro-intestinal et avoir des effets bénéfiques à long terme sur la santé.
Le microbiote intestinal semble influencer le développement du comportement émotionnel, des systèmes de modulation du stress et de la douleur et des systèmes de neurotransmetteurs cérébraux. De plus, les perturbations du microbiote par les probiotiques et les antibiotiques exercent des effets modulateurs sur certaines de ces mesures ont été observées dans des modèles animaux adultes. Les preuves actuelles suggèrent que plusieurs mécanismes, y compris les voies endocrines et neurocrines, peuvent être impliqués dans la signalisation du microbiote intestinal au cerveau et que le cerveau peut à son tour modifier la composition et le comportement microbiens via le système nerveux autonome. Par conséquent, un autre aspect du travail impliquera des études portant sur la signalisation microbe-cerveau pour identifier et développer des produits de consortium de probiotiques commensaux (souches mixtes et éventuellement mélanges de souches/ingrédients) étayés par la science nécessaire adaptée au développement de probiotiques ciblés sur le microbiote-intestin. -l'axe cérébral, une communication bidirectionnelle entre le système gastro-intestinal et le cerveau, qui régule la fonction cérébrale et joue un rôle crucial dans le contrôle de l'humeur (Dinan et al., 2013). Il est bien établi qu'une intervention probiotique, du moins chez la souris, peut améliorer l'humeur et réduire l'anxiété dans divers modèles de stress (Bravo et al., 2011 ; Desbonnet et al., 2008 ; Desbonnet et al., 2010). Malgré des preuves confondantes, l'impact sur l'amélioration de l'humeur de l'intervention probiotique observé dans les études murines ne se traduit pas toujours chez l'homme (Kelly et al., 2017).
Les bébés nés par césarienne tirent le meilleur parti de l'allaitement, et souvent ces mères prennent des antibiotiques pendant 1 à 2 semaines après l'accouchement. Des antibiotiques sont administrés au moment de l'incision (pour les sections électives et d'urgence) pour prévenir l'infection de la plaie interne. Alors que le lait maternel lui-même pourrait être une source de bactéries pour le nourrisson en développement, influençant ainsi la colonisation microbienne intestinale après la naissance, de nombreuses questions subsistent quant à l'impact de la nutrition pendant la grossesse et l'allaitement, source du « microbiome du lait » et son impact sur l'établissement de le microbiote intestinal du nourrisson. Un nombre limité d'études ont examiné les communautés microbiennes présentes dans le lait maternel et suivi les altérations de la diversité microbienne tout au long de la période de lactation. Cependant, dans une étude récente, le groupe de chercheurs a signalé la présence d'un microbiome central du lait maternel en utilisant le séquençage Illumina MiSeq pour détecter 12 genres dominants chez les mères allaitantes (n = 10), constituant 81 % des taxons présents au cours des 6 premières semaines de la vie (Murphy et al., 2017). Un certain nombre de taxons fréquemment partagés, notamment Bifidobacterium, Lactobacillus, Staphylococcus et Enterococcus, étaient courants dans le lait maternel et les fèces du nourrisson au cours des 3 premiers mois de la vie, et une analyse dépendante de la culture a identifié des souches identiques de Bifidobacterium breve et de Lactobacillus plantarum présentes dans les deux le lait et les fèces infantiles, confirmant le concept de transmission mère-enfant (Murphy et al., 2017). Des résultats similaires ont été rapportés en utilisant l'ADN polymorphe amplifié au hasard (RAPD) et/ou le typage de séquences multilocus (MLST) pour identifier des modèles génomiques identiques de Bifidobacterium et Lactobacillus présents dans le lait maternel et les fèces infantiles correspondantes (Solís et al., 2010) ( Martin et al., 2006) (Martín et al.) (Makino et al., 2015).
Le traitement antibiotique tout au long de la grossesse représente 80 % des médicaments prescrits pendant la grossesse (Kuperman et Koren, 2016). La clinique Mayo décrit l'amoxicilline, l'ampicilline, la clindamycine, l'érythromycine, la pénicilline et la nitrofurantoïne comme étant généralement considérées comme sûres pendant la grossesse. Les tétracyclines peuvent endommager le foie d'une femme pendant la grossesse, et le triméthoprime + sulfaméthoxazole (couramment utilisés ensemble pour traiter les infections urinaires) peuvent être associés à un risque accru de malformations congénitales. Considérant qu'il est désormais admis qu'un établissement optimal du microbiote intestinal est hautement souhaitable pour le développement humain normal, le risque est que l'utilisation d'antibiotiques pendant la grossesse ait des effets indésirables sur le microbiome vaginal et laitier maternel, avec un impact négatif sur le développement précoce. microbiome du nourrisson. On estime qu'une femme enceinte sur cinq en Europe se voit prescrire au moins une cure d'antibiotiques pendant la grossesse ; aux États-Unis, ce taux est le double (Roberts et al., 2012). En cas d'infection maternelle avérée, les antibiotiques à spectre étroit doivent être privilégiés en raison de leurs effets moins étendus sur le microbiome, compte tenu de l'association des antibiotiques prénatals à un risque accru de maladie atopique infantile, d'épilepsie et d'obésité (Kuperman et Koren, 2016 ).
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Eugene M Dempsey, PhD MD
- Numéro de téléphone: + 353 21 492 0524
- E-mail: G.Dempsey@ucc.ie
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Susan M Rafferty-McArdle, PhD
- Numéro de téléphone: + 353 21 490 1753
- E-mail: s.rafferty@ucc.ie
Lieux d'étude
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Munster
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Cork, Munster, Irlande
- Recrutement
- Cork University Maternity Hospital, APC Microbiome Ireland, University College Cork, and Teagasc Food Research Centre, Moorepark, Fermoy, Co. Cork. IRELAND
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Contact:
- Eugene M Dempsey, PhD MD
- Numéro de téléphone: +353 21 492 0524
- E-mail: G.Dempsey@ucc.ie
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Contact:
- Susan Rafferty-McArdle, PhD
- Numéro de téléphone: + 353 21 490 1753
- E-mail: s.rafferty@ucc.ie
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Femmes enceintes de 22 à 40 ans
- Grossesse unique
- Nourrissons nés à la maternité de l'université de Cork
- Les femmes qui ont l'intention d'allaiter exclusivement leur enfant pendant au moins 6 semaines
- Mères qui donnent naissance à des bébés nés à terme après plus de 35 semaines de gestation
- Nourrissons nés en bonne santé sans maladie sous-jacente, syndrome ou maladie chronique
- Les participants qui acceptent de maintenir leurs habitudes alimentaires habituelles tout au long de la période d'essai
- Capacité du participant (de l'avis de l'investigateur) à comprendre toute la nature et le but de l'étude, y compris les risques et effets secondaires possibles
- Consentement à participer à l'étude et disposé à se conformer au protocole et aux restrictions de l'étude.
Critère d'exclusion:
- Nourrissons malades admis à l'unité néonatale
- Mortinaissance ou naissance vivante où le bébé est né vivant mais meurt peu de temps après.
- Nourrissons nés à moins de 35 (34 semaines + 6 jours) semaines de gestation
- Nourrissons nourris exclusivement au lait maternisé avant l'âge de 6 semaines
- Mères atteintes de diabète gestationnel insulino-dépendant)
- Les mères et les nourrissons qui vivront à plus de 45 minutes (en voiture) de l'hôpital à leur sortie.
- Antécédents autodéclarés d'abus d'alcool (pour les femmes : > 3 verres par jour et > 7 verres par semaine)
- Auto-déclarer l'usage de drogues illicites
- Participants sous tutelle administrative ou judiciaire.
- Participation à une autre étude avec tout produit expérimental dans les 60 jours suivant le dépistage
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Bébés nés par voie vaginale - Pas de traitement antibiotique
Des femelles gravides adultes en bonne santé (au total 400) ainsi que leurs nourrissons seront recrutés.
On s'attend à ce que 67 % des bébés naissent par voie vaginale et que 60 % ne reçoivent pas de traitement antibiotique pendant la grossesse.
Ce sera jusqu'à 161 dyades mère/nourrisson.
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Bébés nés par voie vaginale - traitement antibiotique
D'après les statistiques hospitalières antérieures, on s'attend à ce que 67 % des bébés naissent par voie vaginale et que 40 % de ces femmes soient traitées avec des antibiotiques pendant la grossesse.
Cela pourrait être jusqu'à 107 dyades mère/nourrisson.
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Bébés nés par césarienne - Pas de traitement antibiotique
D'après les statistiques hospitalières antérieures, on s'attend à ce que 33 % des bébés naissent par césarienne et que 60 % n'aient pas de traitement antibiotique pendant la grossesse.
Cela représentera jusqu'à 80 dyades mère/nourrisson. Toutes les femmes de la section C (y compris la section C d'urgence) seront traitées avec de la céfazoline IV au moment de l'incision, en salle d'opération, pour prévenir l'infection de la plaie interne.
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Bébés nés par césarienne - traitement antibiotique
D'après les statistiques hospitalières précédentes, on s'attend à ce que 33 % des bébés naissent par césarienne et que 40 % de ces femmes soient traitées avec des antibiotiques pendant la grossesse.
Cela pourrait représenter jusqu'à 52 dyades mère/nourrisson.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Différences de microbiote intestinal entre les nourrissons nés par césarienne exposés à l'administration maternelle d'antibiotiques pendant la grossesse et les nourrissons non exposés
Délai: 2 années
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L'effet de l'antibiothérapie maternelle pendant la grossesse sur le développement du microbiote intestinal jusqu'à l'âge de deux ans ; des nourrissons nés par césarienne par rapport aux nourrissons nés par césarienne nés de femmes enceintes non traitées aux antibiotiques.
Développer une cohorte de nourrissons nés par voie vaginale pour isoler les « microbes manquants » (intestinaux) dans les groupes ci-dessus.
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2 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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L'effet des antibiotiques maternels sur le nourrisson en développement par :
Délai: 24 semaines et 12 mois
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Poids (kg)
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24 semaines et 12 mois
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L'effet des antibiotiques maternels sur le nourrisson en développement par :
Délai: 24 semaines et 12 mois
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Longueur cm
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24 semaines et 12 mois
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L'effet des antibiotiques maternels sur le nourrisson en développement par :
Délai: 24 semaines et 12 mois
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circonférence de la tête du nourrisson.
cm
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24 semaines et 12 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Isoler et caractériser les souches bactériennes des fèces fraîches et saines des nourrissons
Délai: naissance, une semaine après la naissance, 4 semaines, 8 semaines, 24 semaines, 12 mois, 18 mois et 24 mois.
|
Microbiote des selles
|
naissance, une semaine après la naissance, 4 semaines, 8 semaines, 24 semaines, 12 mois, 18 mois et 24 mois.
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L'effet du traitement antibiotique maternel sur le microbiome du lait maternel pendant la lactation
Délai: 1, 4, 8 semaines, 6 mois et 12 mois
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Microbiote du lait maternel
|
1, 4, 8 semaines, 6 mois et 12 mois
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Niveaux d'hormones de stress des mères et des nourrissons
Délai: 4 semaines
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Niveaux de cortisol capillaire
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4 semaines
|
Échelle de dépression postnatale d'Édimbourg
Délai: 8 semaines
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Basé sur un questionnaire
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8 semaines
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Questionnaire de fréquence alimentaire
Délai: 6 mois
|
Questionnaire
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6 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Eugenen M Dempsey, PhD MD, APC Microbiome Ireland, University College Cork, Ireland.
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- APC088
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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