- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04134819
Fehlende Mikroben bei Säuglingen, die per Kaiserschnitt geboren wurden (MiMIC)
Fehlende Mikroben bei per Kaiserschnitt geborenen Säuglingen: Pränatale Antibiotika und Art der Lieferung
Insgesamt werden 400 erwachsene, gesunde, schwangere Frauen sowie deren Säuglinge rekrutiert. Es wird erwartet, dass 67 % vaginal entbunden werden und 33 % Kaiserschnittgeburten sein werden. Es wird erwartet, dass von diesen Gruppen 40 % dieser Frauen während ihrer Schwangerschaft mit Antibiotika behandelt werden. Alle Frauen mit Kaiserschnitt (einschließlich Notkaiserschnitt) werden zum Zeitpunkt der Inzision im Operationssaal mit IV-Cefazolin behandelt, um eine innere Wundinfektion zu verhindern.
Primäres Ziel Wirkung der mütterlichen Antibiotikagabe während der Schwangerschaft auf die Entwicklung der Darmmikrobiota bis zum Alter von zwei Jahren; von durch Kaiserschnitt entbundenen Säuglingen im Vergleich zu durch Kaiserschnitt entbundenen Säuglingen, die von nicht mit Antibiotika behandelten schwangeren Frauen geboren wurden. Entwicklung einer Kohorte von vaginal entbundenen Säuglingen zur Isolierung der „fehlenden Mikroben“ (Darm) in den oben genannten Gruppen.
Sekundäres Ziel
Die Wirkung mütterlicher Antibiotika auf das sich entwickelnde Kind durch:
- Anthropometrische Beurteilung: Körpergewicht und Körperlänge
- Bayley-Skala des Säuglingsentwicklungstests im Alter von 2 Jahren
Untergeordnet
- Isolierung und Charakterisierung von Bakterienstämmen aus frischen, gesunden Säuglingsfäkalien, die im Stuhl von durch Kaiserschnitt entbundenen und mit Antibiotika behandelten Säuglingen verändert sind, und im Vergleich zu vaginal entbundenen Säuglingen.
- Die Wirkung einer antibiotischen Behandlung der Mutter auf das Mikrobiom der Muttermilch während der Laktation
- Stresshormonspiegel von Müttern und Säuglingen
- Fragebogen zur psychischen Gesundheit von Müttern
- Fragebogen zur Ernährungshäufigkeit von Müttern Exploratorisch
- Identifizierung von Bakterienstämmen, die zu probiotischen Produkten weiterentwickelt werden können, um die erschöpfte Mikrobiota im Darm von Säuglingen, die durch Kaiserschnitt geboren und/oder mit Antibiotika behandelt wurden, wieder aufzufüllen
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Die Darmmikrobiota im frühen Leben spielt eine wichtige Rolle für die Gesundheit und Entwicklung von Säuglingen, beeinflusst die Reifung des Immunsystems, den Schutz vor Krankheitserregern und beeinflusst das langfristige metabolische Wohlergehen des Wirts. Die Übertragung mikrobieller Stämme von der Mutter auf das Kind kann über mehrere verschiedene Wege erfolgen, einschließlich des Geburtskanals (und der Nähe des Geburtskanals zum Anus), des Kontakts zwischen Mutter und Kind während der elterlichen Fürsorge und durch die Muttermilch. Von der Geburt bis zu den Anfangsstadien der Entwöhnung hat die mikrobielle Zusammensetzung einen erheblichen Einfluss auf den Darm des Säuglings. Jüngste Fortschritte bei kulturunabhängigen Sequenzierungstechnologien haben die Identifizierung wichtiger mikrobieller Arten ermöglicht, die am anfänglichen Besiedlungsprozess beteiligt sind, einschließlich fakultativer Anaerobier wie Streptococcus, Staphylococcus und Enterobacter spp. (Hill et al., 2017). Daher könnte das Mikrobiom von vaginal geborenen, ausschließlich gestillten Säuglingen zum Zeitpunkt der Geburt, ohne vorherige direkte oder indirekte Antibiotikabelastung durch die Mutter, als „Goldstandard“ angesehen werden. Muttermilch, eine natürliche präbiotische Quelle, liefert die optimalen Wirkstoffe für das Wachstum nützlicher mikrobieller Arten. Eine Störung im Gleichgewicht der mikrobiellen Bewohner kann die menschliche Wirtsbiologie auf vielfältige Weise beeinflussen. Immun-, endokrine, kognitive und metabolische Funktionen können durch die vorhandenen mikrobiellen Gemeinschaften beeinflusst werden; in der Folge Auswirkungen auf zukünftige gesundheitliche Folgen wie Insulinresistenz, allergische Erkrankungen, Depressionen und vielleicht sogar Autismus. Nützliche mikrobielle Arten und die damit verbundenen bioaktiven Verbindungen, die die allgemeine Darmgesundheit wiederherstellen können, sind daher für die Säuglingsernährung von Interesse, die bei Verabreichung zur Behandlung oder Vorbeugung einer mikrobiellen Störung im Magen-Darm-Umfeld beitragen und langfristige gesundheitliche Vorteile haben können.
Die Darmmikrobiota scheint die Entwicklung des emotionalen Verhaltens, der Stress- und Schmerzmodulationssysteme und der Neurotransmittersysteme des Gehirns zu beeinflussen. Darüber hinaus haben Mikrobiota-Störungen durch Probiotika und Antibiotika modulierende Wirkungen auf einige dieser Maßnahmen in erwachsenen Tiermodellen beobachtet. Aktuelle Erkenntnisse deuten darauf hin, dass mehrere Mechanismen, einschließlich endokriner und neurokriner Signalwege, an der Signalübertragung von Darmmikrobiota zum Gehirn beteiligt sein können und dass das Gehirn wiederum die mikrobielle Zusammensetzung und das Verhalten über das autonome Nervensystem verändern kann. Daher wird ein weiterer Aspekt der Arbeit Studien umfassen, die sich mit der Signalübertragung von Mikroben zum Gehirn befassen, um kommensale probiotische Konsortiumsprodukte (gemischte Stämme und möglicherweise gemischte Stämme/Inhaltsstoffmischungen) zu identifizieren und zu entwickeln, die durch die notwendige Wissenschaft untermauert sind, die für die Entwicklung von Probiotika geeignet ist, die auf den Mikrobiota-Darm abzielen -Hirnachse, eine bidirektionale Kommunikation zwischen dem Magen-Darm-System und dem Gehirn, die die Gehirnfunktion reguliert und eine entscheidende Rolle bei der Stimmungskontrolle spielt (Dinan et al., 2013). Es ist allgemein bekannt, dass eine probiotische Intervention, zumindest bei Mäusen, die Stimmung verbessern und Angstzustände bei verschiedenen Stressmodellen reduzieren kann (Bravo et al., 2011; Desbonnet et al., 2008; Desbonnet et al., 2010). Trotz widersprüchlicher Beweise lässt sich die in Mäusestudien beobachtete stimmungsaufhellende Wirkung probiotischer Interventionen nicht immer auf den Menschen übertragen (Kelly et al., 2017).
Durch Kaiserschnitt geborene Babys profitieren am meisten vom Stillen, und oft nehmen diese Mütter Antibiotika für 1-2 Wochen nach der Entbindung. Antibiotika werden zum Zeitpunkt der Inzision (sowohl für Wahl- als auch für Notfallsektionen) verabreicht, um eine innere Wundinfektion zu verhindern. Während die Muttermilch selbst eine Bakterienquelle für das sich entwickelnde Kind sein und damit die mikrobielle Darmbesiedelung nach der Geburt beeinflussen könnte, bleiben viele Fragen zu den Auswirkungen der Ernährung während der Schwangerschaft und Stillzeit, der Quelle des „Milchmikrobioms“ und seiner Auswirkung auf die Etablierung von die Darmmikrobiota des Säuglings. Eine begrenzte Anzahl von Studien hat die in der Muttermilch vorhandenen mikrobiellen Gemeinschaften untersucht und Veränderungen in der mikrobiellen Diversität während der gesamten Stillzeit verfolgt. In einer kürzlich durchgeführten Studie berichtete die Forschergruppe jedoch über das Vorhandensein eines Muttermilch-Kernmikrobioms unter Verwendung der Illumina MiSeq-Sequenzierung, um 12 dominante Gattungen bei stillenden Müttern (n = 10) nachzuweisen, die 81 % der Taxa ausmachen, die in den ersten 6 Wochen von vorhanden waren Leben (Murphy et al., 2017). Eine Reihe häufig gemeinsamer Taxa, darunter Bifidobacterium, Lactobacillus, Staphylococcus und Enterococcus, waren in den ersten 3 Lebensmonaten sowohl in der Muttermilch als auch im Säuglingskot verbreitet, und kulturabhängige Analysen identifizierten identische Stämme von Bifidobacterium breve und Lactobacillus plantarum, die in beiden Brüsten vorhanden waren Milch und Säuglingsfäkalien, was das Konzept der Mutter-Kind-Übertragung bestätigt (Murphy et al., 2017). Ähnliche Ergebnisse wurden unter Verwendung von zufällig amplifizierter polymorpher DNA (RAPD) und/oder Multi-Locus-Sequenztypisierung (MLST) berichtet, um identische genomische Muster von Bifidobacterium und Lactobacillus zu identifizieren, die in Muttermilch und entsprechenden Säuglingsfäkalien vorhanden sind (Solís et al., 2010) ( Martin et al., 2006) (Martín et al.) (Makino et al., 2015).
Die Behandlung mit Antibiotika während der Schwangerschaft macht 80 % der während der Schwangerschaft verschriebenen Medikamente aus (Kuperman und Koren, 2016). Die Mayo Clinic beschreibt Amoxicillin, Ampicillin, Clindamycin, Erythromycin, Penicillin und Nitrofurantoin als allgemein sicher während der Schwangerschaft. Tetracycline können die Leber einer Frau während der Schwangerschaft schädigen, und Trimethoprim + Sulfamethoxazol (üblicherweise zusammen zur Behandlung von Harnwegsinfektionen verwendet) kann mit einem erhöhten Risiko für Geburtsfehler in Verbindung gebracht werden. In Anbetracht der Tatsache, dass heute anerkannt wird, dass eine optimale Etablierung der Darmmikrobiota für eine normale menschliche Entwicklung sehr wünschenswert ist, besteht das Risiko, dass die Verwendung von Antibiotika während der Schwangerschaft unerwünschte Auswirkungen auf das mütterliche Vaginal- und Milchmikrobiom haben kann, mit negativen Auswirkungen auf die Frühzeit Säuglingsmikrobiom. Schätzungen zufolge wird einer von fünf schwangeren Frauen in Europa während der Schwangerschaft mindestens eine Antibiotikakur verschrieben; in den Vereinigten Staaten ist diese Rate doppelt so hoch (Roberts et al., 2012). Im Falle einer nachgewiesenen mütterlichen Infektion sollten Schmalspektrum-Antibiotika aufgrund ihrer weniger weitreichenden Wirkung auf das Mikrobiom bevorzugt werden, unter Berücksichtigung der Assoziation pränataler Antibiotika mit einem erhöhten Risiko für atopische Erkrankungen im Kindesalter, Epilepsie und Fettleibigkeit (Kuperman und Koren, 2016 ).
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Eugene M Dempsey, PhD MD
- Telefonnummer: + 353 21 492 0524
- E-Mail: G.Dempsey@ucc.ie
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Susan M Rafferty-McArdle, PhD
- Telefonnummer: + 353 21 490 1753
- E-Mail: s.rafferty@ucc.ie
Studienorte
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Munster
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Cork, Munster, Irland
- Rekrutierung
- Cork University Maternity Hospital, APC Microbiome Ireland, University College Cork, and Teagasc Food Research Centre, Moorepark, Fermoy, Co. Cork. IRELAND
-
Kontakt:
- Eugene M Dempsey, PhD MD
- Telefonnummer: +353 21 492 0524
- E-Mail: G.Dempsey@ucc.ie
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Kontakt:
- Susan Rafferty-McArdle, PhD
- Telefonnummer: + 353 21 490 1753
- E-Mail: s.rafferty@ucc.ie
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Schwangere Frauen im Alter von 22 bis 40 Jahren
- Einlingsschwangerschaft
- Säuglinge, die im Cork University Maternity Hospital geboren wurden
- Frauen, die beabsichtigen, ihr Kind mindestens 6 Wochen lang ausschließlich zu stillen
- Mütter, die voll ausgetragene Säuglinge mit einer Schwangerschaft von mehr als 35 Wochen zur Welt bringen
- Säuglinge, die gesund ohne zugrunde liegende Krankheit, Syndrom oder chronische Krankheit geboren werden
- Teilnehmer, die sich bereit erklären, ihre üblichen Ernährungsgewohnheiten während des gesamten Testzeitraums beizubehalten
- Fähigkeit des Teilnehmers (nach Ansicht des Prüfarztes), die vollständige Art und den Zweck der Studie einschließlich möglicher Risiken und Nebenwirkungen zu verstehen
- Zustimmung zur Teilnahme an der Studie und Bereitschaft zur Einhaltung des Protokolls und der Studienbeschränkungen.
Ausschlusskriterien:
- Kranke Säuglinge, die in die Neugeborenenstation aufgenommen werden
- Totgeburt oder Lebendgeburt, bei der das Baby lebend geboren wird, aber kurz darauf stirbt.
- Säuglinge, die vor weniger als 35 (34 Wochen + 6 Tage) Schwangerschaftswoche geboren wurden
- Säuglinge, die vor dem Alter von 6 Wochen ausschließlich mit Flaschennahrung ernährt werden
- Mütter mit insulinabhängigem Schwangerschaftsdiabetes)
- Mütter und Säuglinge, die bei der Entlassung mehr als 45 Minuten (Fahrtzeit) vom Krankenhaus entfernt leben werden.
- Selbsterklärende Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch (für Frauen: > 3 Getränke an einem einzelnen Tag und > 7 Getränke pro Woche
- Selbstdeklaration des Konsums illegaler Drogen
- Teilnehmer unter administrativer oder rechtlicher Aufsicht.
- Teilnahme an einer anderen Studie mit einem beliebigen Prüfprodukt innerhalb von 60 Tagen nach dem Screening
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Interessent
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
---|
Vaginal entbundene Babys – Keine Behandlung mit Antibiotika
Rekrutiert werden erwachsene gesunde trächtige Weibchen (insgesamt 400) sowie deren Säuglinge.
Es wird erwartet, dass 67 % der Babys vaginal entbunden werden und dass 60 % während der Schwangerschaft nicht mit Antibiotika behandelt werden.
Dies sind bis zu 161 Mutter-Kind-Dyaden.
|
Vaginal entbundene Babys – Behandlung mit Antibiotika
Basierend auf früheren Krankenhausstatistiken wird erwartet, dass 67 % der Babys vaginal entbunden werden und 40 % dieser Frauen während der Schwangerschaft mit Antibiotika behandelt werden.
Dies können bis zu 107 Mutter-Kind-Dyaden sein.
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Kaiserschnitt entbundene Babys – Keine Antibiotikabehandlung
Basierend auf früheren Krankenhausstatistiken wird erwartet, dass 33 % der Babys per Kaiserschnitt entbunden werden und dass 60 % während der Schwangerschaft nicht mit Antibiotika behandelt werden.
Dies sind bis zu 80 Mutter-Kind-Dyaden. Alle Kaiserschnitt-Frauen (einschließlich Notfall-Kaiserschnitt) werden zum Zeitpunkt der Inzision im Operationssaal mit IV-Cefazolin behandelt, um eine innere Wundinfektion zu verhindern.
|
Kaiserschnitt entbundene Babys – Behandlung mit Antibiotika
Basierend auf früheren Krankenhausstatistiken wird erwartet, dass 33 % der Babys per Kaiserschnitt entbunden werden und 40 % dieser Frauen während der Schwangerschaft mit Antibiotika behandelt werden.
Dies können bis zu 52 Mutter-Kind-Dyaden sein. Alle Kaiserschnitt-Frauen (einschließlich Notfall-Kaiserschnitt) werden zum Zeitpunkt der Inzision im Operationssaal mit IV-Cefazolin behandelt, um eine innere Wundinfektion zu verhindern.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Unterschiede in der intestinalen Mikrobiota zwischen per Kaiserschnitt entbundenen Säuglingen, die während der Schwangerschaft einer mütterlichen Antibiotika-Verabreichung ausgesetzt waren, und nicht exponierten Säuglingen
Zeitfenster: 2 Jahre
|
Die Wirkung einer mütterlichen Antibiotikagabe während der Schwangerschaft auf die Entwicklung der Darmmikrobiota bis zum Alter von zwei Jahren; von durch Kaiserschnitt entbundenen Säuglingen im Vergleich zu durch Kaiserschnitt entbundenen Säuglingen, die von nicht mit Antibiotika behandelten schwangeren Frauen geboren wurden.
Entwicklung einer Kohorte von vaginal entbundenen Säuglingen zur Isolierung der „fehlenden Mikroben“ (Darm) in den oben genannten Gruppen.
|
2 Jahre
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Die Wirkung mütterlicher Antibiotika auf das sich entwickelnde Kind durch:
Zeitfenster: 24 Wochen und 12 Monate
|
Gewicht (kg)
|
24 Wochen und 12 Monate
|
Die Wirkung mütterlicher Antibiotika auf das sich entwickelnde Kind durch:
Zeitfenster: 24 Wochen und 12 Monate
|
Länge cm
|
24 Wochen und 12 Monate
|
Die Wirkung mütterlicher Antibiotika auf das sich entwickelnde Kind durch:
Zeitfenster: 24 Wochen und 12 Monate
|
Kopfumfang des Säuglings.
cm
|
24 Wochen und 12 Monate
|
Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Isolierung und Charakterisierung von Bakterienstämmen aus frischen, gesunden Säuglingsfäkalien
Zeitfenster: Geburt, eine Woche nach der Geburt, 4 Wochen, 8 Wochen, 24 Wochen, 12 Monate, 18 Monate und 24 Monate.
|
Stuhlmikrobiotie
|
Geburt, eine Woche nach der Geburt, 4 Wochen, 8 Wochen, 24 Wochen, 12 Monate, 18 Monate und 24 Monate.
|
Die Wirkung einer antibiotischen Behandlung der Mutter auf das Mikrobiom der Muttermilch während der Laktation
Zeitfenster: 1, 4, 8 Wochen, 6 Monate und 12 Monate
|
Muttermilch Mikrobiotie
|
1, 4, 8 Wochen, 6 Monate und 12 Monate
|
Stresshormonspiegel von Müttern und Säuglingen
Zeitfenster: 4 Wochen
|
Cortisolspiegel im Haar
|
4 Wochen
|
Edinburgh-Skala für postnatale Depressionen
Zeitfenster: 8 Wochen
|
Fragebogen basiert
|
8 Wochen
|
Fragebogen zur Lebensmittelhäufigkeit
Zeitfenster: 6 Monate
|
Fragebogen
|
6 Monate
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Eugenen M Dempsey, PhD MD, APC Microbiome Ireland, University College Cork, Ireland.
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Andere Studien-ID-Nummern
- APC088
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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