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Fehlende Mikroben bei Säuglingen, die per Kaiserschnitt geboren wurden (MiMIC)

8. Januar 2024 aktualisiert von: Dr. Gene Dempsey, University College Cork

Fehlende Mikroben bei per Kaiserschnitt geborenen Säuglingen: Pränatale Antibiotika und Art der Lieferung

Insgesamt werden 400 erwachsene, gesunde, schwangere Frauen sowie deren Säuglinge rekrutiert. Es wird erwartet, dass 67 % vaginal entbunden werden und 33 % Kaiserschnittgeburten sein werden. Es wird erwartet, dass von diesen Gruppen 40 % dieser Frauen während ihrer Schwangerschaft mit Antibiotika behandelt werden. Alle Frauen mit Kaiserschnitt (einschließlich Notkaiserschnitt) werden zum Zeitpunkt der Inzision im Operationssaal mit IV-Cefazolin behandelt, um eine innere Wundinfektion zu verhindern.

Primäres Ziel Wirkung der mütterlichen Antibiotikagabe während der Schwangerschaft auf die Entwicklung der Darmmikrobiota bis zum Alter von zwei Jahren; von durch Kaiserschnitt entbundenen Säuglingen im Vergleich zu durch Kaiserschnitt entbundenen Säuglingen, die von nicht mit Antibiotika behandelten schwangeren Frauen geboren wurden. Entwicklung einer Kohorte von vaginal entbundenen Säuglingen zur Isolierung der „fehlenden Mikroben“ (Darm) in den oben genannten Gruppen.

Sekundäres Ziel

Die Wirkung mütterlicher Antibiotika auf das sich entwickelnde Kind durch:

  • Anthropometrische Beurteilung: Körpergewicht und Körperlänge
  • Bayley-Skala des Säuglingsentwicklungstests im Alter von 2 Jahren

Untergeordnet

  • Isolierung und Charakterisierung von Bakterienstämmen aus frischen, gesunden Säuglingsfäkalien, die im Stuhl von durch Kaiserschnitt entbundenen und mit Antibiotika behandelten Säuglingen verändert sind, und im Vergleich zu vaginal entbundenen Säuglingen.
  • Die Wirkung einer antibiotischen Behandlung der Mutter auf das Mikrobiom der Muttermilch während der Laktation
  • Stresshormonspiegel von Müttern und Säuglingen
  • Fragebogen zur psychischen Gesundheit von Müttern
  • Fragebogen zur Ernährungshäufigkeit von Müttern Exploratorisch
  • Identifizierung von Bakterienstämmen, die zu probiotischen Produkten weiterentwickelt werden können, um die erschöpfte Mikrobiota im Darm von Säuglingen, die durch Kaiserschnitt geboren und/oder mit Antibiotika behandelt wurden, wieder aufzufüllen

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Die Darmmikrobiota im frühen Leben spielt eine wichtige Rolle für die Gesundheit und Entwicklung von Säuglingen, beeinflusst die Reifung des Immunsystems, den Schutz vor Krankheitserregern und beeinflusst das langfristige metabolische Wohlergehen des Wirts. Die Übertragung mikrobieller Stämme von der Mutter auf das Kind kann über mehrere verschiedene Wege erfolgen, einschließlich des Geburtskanals (und der Nähe des Geburtskanals zum Anus), des Kontakts zwischen Mutter und Kind während der elterlichen Fürsorge und durch die Muttermilch. Von der Geburt bis zu den Anfangsstadien der Entwöhnung hat die mikrobielle Zusammensetzung einen erheblichen Einfluss auf den Darm des Säuglings. Jüngste Fortschritte bei kulturunabhängigen Sequenzierungstechnologien haben die Identifizierung wichtiger mikrobieller Arten ermöglicht, die am anfänglichen Besiedlungsprozess beteiligt sind, einschließlich fakultativer Anaerobier wie Streptococcus, Staphylococcus und Enterobacter spp. (Hill et al., 2017). Daher könnte das Mikrobiom von vaginal geborenen, ausschließlich gestillten Säuglingen zum Zeitpunkt der Geburt, ohne vorherige direkte oder indirekte Antibiotikabelastung durch die Mutter, als „Goldstandard“ angesehen werden. Muttermilch, eine natürliche präbiotische Quelle, liefert die optimalen Wirkstoffe für das Wachstum nützlicher mikrobieller Arten. Eine Störung im Gleichgewicht der mikrobiellen Bewohner kann die menschliche Wirtsbiologie auf vielfältige Weise beeinflussen. Immun-, endokrine, kognitive und metabolische Funktionen können durch die vorhandenen mikrobiellen Gemeinschaften beeinflusst werden; in der Folge Auswirkungen auf zukünftige gesundheitliche Folgen wie Insulinresistenz, allergische Erkrankungen, Depressionen und vielleicht sogar Autismus. Nützliche mikrobielle Arten und die damit verbundenen bioaktiven Verbindungen, die die allgemeine Darmgesundheit wiederherstellen können, sind daher für die Säuglingsernährung von Interesse, die bei Verabreichung zur Behandlung oder Vorbeugung einer mikrobiellen Störung im Magen-Darm-Umfeld beitragen und langfristige gesundheitliche Vorteile haben können.

Die Darmmikrobiota scheint die Entwicklung des emotionalen Verhaltens, der Stress- und Schmerzmodulationssysteme und der Neurotransmittersysteme des Gehirns zu beeinflussen. Darüber hinaus haben Mikrobiota-Störungen durch Probiotika und Antibiotika modulierende Wirkungen auf einige dieser Maßnahmen in erwachsenen Tiermodellen beobachtet. Aktuelle Erkenntnisse deuten darauf hin, dass mehrere Mechanismen, einschließlich endokriner und neurokriner Signalwege, an der Signalübertragung von Darmmikrobiota zum Gehirn beteiligt sein können und dass das Gehirn wiederum die mikrobielle Zusammensetzung und das Verhalten über das autonome Nervensystem verändern kann. Daher wird ein weiterer Aspekt der Arbeit Studien umfassen, die sich mit der Signalübertragung von Mikroben zum Gehirn befassen, um kommensale probiotische Konsortiumsprodukte (gemischte Stämme und möglicherweise gemischte Stämme/Inhaltsstoffmischungen) zu identifizieren und zu entwickeln, die durch die notwendige Wissenschaft untermauert sind, die für die Entwicklung von Probiotika geeignet ist, die auf den Mikrobiota-Darm abzielen -Hirnachse, eine bidirektionale Kommunikation zwischen dem Magen-Darm-System und dem Gehirn, die die Gehirnfunktion reguliert und eine entscheidende Rolle bei der Stimmungskontrolle spielt (Dinan et al., 2013). Es ist allgemein bekannt, dass eine probiotische Intervention, zumindest bei Mäusen, die Stimmung verbessern und Angstzustände bei verschiedenen Stressmodellen reduzieren kann (Bravo et al., 2011; Desbonnet et al., 2008; Desbonnet et al., 2010). Trotz widersprüchlicher Beweise lässt sich die in Mäusestudien beobachtete stimmungsaufhellende Wirkung probiotischer Interventionen nicht immer auf den Menschen übertragen (Kelly et al., 2017).

Durch Kaiserschnitt geborene Babys profitieren am meisten vom Stillen, und oft nehmen diese Mütter Antibiotika für 1-2 Wochen nach der Entbindung. Antibiotika werden zum Zeitpunkt der Inzision (sowohl für Wahl- als auch für Notfallsektionen) verabreicht, um eine innere Wundinfektion zu verhindern. Während die Muttermilch selbst eine Bakterienquelle für das sich entwickelnde Kind sein und damit die mikrobielle Darmbesiedelung nach der Geburt beeinflussen könnte, bleiben viele Fragen zu den Auswirkungen der Ernährung während der Schwangerschaft und Stillzeit, der Quelle des „Milchmikrobioms“ und seiner Auswirkung auf die Etablierung von die Darmmikrobiota des Säuglings. Eine begrenzte Anzahl von Studien hat die in der Muttermilch vorhandenen mikrobiellen Gemeinschaften untersucht und Veränderungen in der mikrobiellen Diversität während der gesamten Stillzeit verfolgt. In einer kürzlich durchgeführten Studie berichtete die Forschergruppe jedoch über das Vorhandensein eines Muttermilch-Kernmikrobioms unter Verwendung der Illumina MiSeq-Sequenzierung, um 12 dominante Gattungen bei stillenden Müttern (n = 10) nachzuweisen, die 81 % der Taxa ausmachen, die in den ersten 6 Wochen von vorhanden waren Leben (Murphy et al., 2017). Eine Reihe häufig gemeinsamer Taxa, darunter Bifidobacterium, Lactobacillus, Staphylococcus und Enterococcus, waren in den ersten 3 Lebensmonaten sowohl in der Muttermilch als auch im Säuglingskot verbreitet, und kulturabhängige Analysen identifizierten identische Stämme von Bifidobacterium breve und Lactobacillus plantarum, die in beiden Brüsten vorhanden waren Milch und Säuglingsfäkalien, was das Konzept der Mutter-Kind-Übertragung bestätigt (Murphy et al., 2017). Ähnliche Ergebnisse wurden unter Verwendung von zufällig amplifizierter polymorpher DNA (RAPD) und/oder Multi-Locus-Sequenztypisierung (MLST) berichtet, um identische genomische Muster von Bifidobacterium und Lactobacillus zu identifizieren, die in Muttermilch und entsprechenden Säuglingsfäkalien vorhanden sind (Solís et al., 2010) ( Martin et al., 2006) (Martín et al.) (Makino et al., 2015).

Die Behandlung mit Antibiotika während der Schwangerschaft macht 80 % der während der Schwangerschaft verschriebenen Medikamente aus (Kuperman und Koren, 2016). Die Mayo Clinic beschreibt Amoxicillin, Ampicillin, Clindamycin, Erythromycin, Penicillin und Nitrofurantoin als allgemein sicher während der Schwangerschaft. Tetracycline können die Leber einer Frau während der Schwangerschaft schädigen, und Trimethoprim + Sulfamethoxazol (üblicherweise zusammen zur Behandlung von Harnwegsinfektionen verwendet) kann mit einem erhöhten Risiko für Geburtsfehler in Verbindung gebracht werden. In Anbetracht der Tatsache, dass heute anerkannt wird, dass eine optimale Etablierung der Darmmikrobiota für eine normale menschliche Entwicklung sehr wünschenswert ist, besteht das Risiko, dass die Verwendung von Antibiotika während der Schwangerschaft unerwünschte Auswirkungen auf das mütterliche Vaginal- und Milchmikrobiom haben kann, mit negativen Auswirkungen auf die Frühzeit Säuglingsmikrobiom. Schätzungen zufolge wird einer von fünf schwangeren Frauen in Europa während der Schwangerschaft mindestens eine Antibiotikakur verschrieben; in den Vereinigten Staaten ist diese Rate doppelt so hoch (Roberts et al., 2012). Im Falle einer nachgewiesenen mütterlichen Infektion sollten Schmalspektrum-Antibiotika aufgrund ihrer weniger weitreichenden Wirkung auf das Mikrobiom bevorzugt werden, unter Berücksichtigung der Assoziation pränataler Antibiotika mit einem erhöhten Risiko für atopische Erkrankungen im Kindesalter, Epilepsie und Fettleibigkeit (Kuperman und Koren, 2016 ).

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

400

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Eugene M Dempsey, PhD MD
  • Telefonnummer: + 353 21 492 0524
  • E-Mail: G.Dempsey@ucc.ie

Studieren Sie die Kontaktsicherung

  • Name: Susan M Rafferty-McArdle, PhD
  • Telefonnummer: + 353 21 490 1753
  • E-Mail: s.rafferty@ucc.ie

Studienorte

    • Munster
      • Cork, Munster, Irland
        • Rekrutierung
        • Cork University Maternity Hospital, APC Microbiome Ireland, University College Cork, and Teagasc Food Research Centre, Moorepark, Fermoy, Co. Cork. IRELAND
        • Kontakt:
          • Eugene M Dempsey, PhD MD
          • Telefonnummer: +353 21 492 0524
          • E-Mail: G.Dempsey@ucc.ie
        • Kontakt:
          • Susan Rafferty-McArdle, PhD
          • Telefonnummer: + 353 21 490 1753
          • E-Mail: s.rafferty@ucc.ie

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

22 Jahre bis 40 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Schwangere werden im 3. Trimester in den Geburtskliniken angesprochen. Es wird eine Vereinbarung getroffen, sie bei ihrem nächsten Krankenhausbesuch zu treffen, um ihre Zustimmung und eine Stuhlprobe einzuholen. Eine Informationsbroschüre über die Studie wird ihnen ausgehändigt und das Ziel der Studie wird ihnen auch von der Forschungskrankenschwester/Forscherin erklärt. Sie erhalten Zeit, um eine fundierte Entscheidung zu treffen und Fragen zur Studie zu stellen; Wenn sie mit ihrem Kleinkind teilnehmen möchten, müssen die mutmaßlich in Frage kommenden Teilnehmer die Einwilligungserklärung (ICF) unterschreiben, bevor sie mit studienbezogenen Aktivitäten beginnen. Danach wird eine Einschluss-/Ausschluss-Checkliste ausgefüllt. Die Teilnehmer füllen während des Screening-Besuchs sowie während des Besuchs 6 einen Fragebogen zur Ernährungshäufigkeit und einen Fragebogen zur psychischen Gesundheit aus.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Schwangere Frauen im Alter von 22 bis 40 Jahren
  • Einlingsschwangerschaft
  • Säuglinge, die im Cork University Maternity Hospital geboren wurden
  • Frauen, die beabsichtigen, ihr Kind mindestens 6 Wochen lang ausschließlich zu stillen
  • Mütter, die voll ausgetragene Säuglinge mit einer Schwangerschaft von mehr als 35 Wochen zur Welt bringen
  • Säuglinge, die gesund ohne zugrunde liegende Krankheit, Syndrom oder chronische Krankheit geboren werden
  • Teilnehmer, die sich bereit erklären, ihre üblichen Ernährungsgewohnheiten während des gesamten Testzeitraums beizubehalten
  • Fähigkeit des Teilnehmers (nach Ansicht des Prüfarztes), die vollständige Art und den Zweck der Studie einschließlich möglicher Risiken und Nebenwirkungen zu verstehen
  • Zustimmung zur Teilnahme an der Studie und Bereitschaft zur Einhaltung des Protokolls und der Studienbeschränkungen.

Ausschlusskriterien:

  • Kranke Säuglinge, die in die Neugeborenenstation aufgenommen werden
  • Totgeburt oder Lebendgeburt, bei der das Baby lebend geboren wird, aber kurz darauf stirbt.
  • Säuglinge, die vor weniger als 35 (34 Wochen + 6 Tage) Schwangerschaftswoche geboren wurden
  • Säuglinge, die vor dem Alter von 6 Wochen ausschließlich mit Flaschennahrung ernährt werden
  • Mütter mit insulinabhängigem Schwangerschaftsdiabetes)
  • Mütter und Säuglinge, die bei der Entlassung mehr als 45 Minuten (Fahrtzeit) vom Krankenhaus entfernt leben werden.
  • Selbsterklärende Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch (für Frauen: > 3 Getränke an einem einzelnen Tag und > 7 Getränke pro Woche
  • Selbstdeklaration des Konsums illegaler Drogen
  • Teilnehmer unter administrativer oder rechtlicher Aufsicht.
  • Teilnahme an einer anderen Studie mit einem beliebigen Prüfprodukt innerhalb von 60 Tagen nach dem Screening

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Interessent

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Vaginal entbundene Babys – Keine Behandlung mit Antibiotika
Rekrutiert werden erwachsene gesunde trächtige Weibchen (insgesamt 400) sowie deren Säuglinge. Es wird erwartet, dass 67 % der Babys vaginal entbunden werden und dass 60 % während der Schwangerschaft nicht mit Antibiotika behandelt werden. Dies sind bis zu 161 Mutter-Kind-Dyaden.
Vaginal entbundene Babys – Behandlung mit Antibiotika
Basierend auf früheren Krankenhausstatistiken wird erwartet, dass 67 % der Babys vaginal entbunden werden und 40 % dieser Frauen während der Schwangerschaft mit Antibiotika behandelt werden. Dies können bis zu 107 Mutter-Kind-Dyaden sein.
Kaiserschnitt entbundene Babys – Keine Antibiotikabehandlung
Basierend auf früheren Krankenhausstatistiken wird erwartet, dass 33 % der Babys per Kaiserschnitt entbunden werden und dass 60 % während der Schwangerschaft nicht mit Antibiotika behandelt werden. Dies sind bis zu 80 Mutter-Kind-Dyaden. Alle Kaiserschnitt-Frauen (einschließlich Notfall-Kaiserschnitt) werden zum Zeitpunkt der Inzision im Operationssaal mit IV-Cefazolin behandelt, um eine innere Wundinfektion zu verhindern.
Kaiserschnitt entbundene Babys – Behandlung mit Antibiotika
Basierend auf früheren Krankenhausstatistiken wird erwartet, dass 33 % der Babys per Kaiserschnitt entbunden werden und 40 % dieser Frauen während der Schwangerschaft mit Antibiotika behandelt werden. Dies können bis zu 52 Mutter-Kind-Dyaden sein. Alle Kaiserschnitt-Frauen (einschließlich Notfall-Kaiserschnitt) werden zum Zeitpunkt der Inzision im Operationssaal mit IV-Cefazolin behandelt, um eine innere Wundinfektion zu verhindern.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Unterschiede in der intestinalen Mikrobiota zwischen per Kaiserschnitt entbundenen Säuglingen, die während der Schwangerschaft einer mütterlichen Antibiotika-Verabreichung ausgesetzt waren, und nicht exponierten Säuglingen
Zeitfenster: 2 Jahre
Die Wirkung einer mütterlichen Antibiotikagabe während der Schwangerschaft auf die Entwicklung der Darmmikrobiota bis zum Alter von zwei Jahren; von durch Kaiserschnitt entbundenen Säuglingen im Vergleich zu durch Kaiserschnitt entbundenen Säuglingen, die von nicht mit Antibiotika behandelten schwangeren Frauen geboren wurden. Entwicklung einer Kohorte von vaginal entbundenen Säuglingen zur Isolierung der „fehlenden Mikroben“ (Darm) in den oben genannten Gruppen.
2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die Wirkung mütterlicher Antibiotika auf das sich entwickelnde Kind durch:
Zeitfenster: 24 Wochen und 12 Monate
Gewicht (kg)
24 Wochen und 12 Monate
Die Wirkung mütterlicher Antibiotika auf das sich entwickelnde Kind durch:
Zeitfenster: 24 Wochen und 12 Monate
Länge cm
24 Wochen und 12 Monate
Die Wirkung mütterlicher Antibiotika auf das sich entwickelnde Kind durch:
Zeitfenster: 24 Wochen und 12 Monate
Kopfumfang des Säuglings. cm
24 Wochen und 12 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Isolierung und Charakterisierung von Bakterienstämmen aus frischen, gesunden Säuglingsfäkalien
Zeitfenster: Geburt, eine Woche nach der Geburt, 4 Wochen, 8 Wochen, 24 Wochen, 12 Monate, 18 Monate und 24 Monate.
Stuhlmikrobiotie
Geburt, eine Woche nach der Geburt, 4 Wochen, 8 Wochen, 24 Wochen, 12 Monate, 18 Monate und 24 Monate.
Die Wirkung einer antibiotischen Behandlung der Mutter auf das Mikrobiom der Muttermilch während der Laktation
Zeitfenster: 1, 4, 8 Wochen, 6 Monate und 12 Monate
Muttermilch Mikrobiotie
1, 4, 8 Wochen, 6 Monate und 12 Monate
Stresshormonspiegel von Müttern und Säuglingen
Zeitfenster: 4 Wochen
Cortisolspiegel im Haar
4 Wochen
Edinburgh-Skala für postnatale Depressionen
Zeitfenster: 8 Wochen
Fragebogen basiert
8 Wochen
Fragebogen zur Lebensmittelhäufigkeit
Zeitfenster: 6 Monate
Fragebogen
6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Eugenen M Dempsey, PhD MD, APC Microbiome Ireland, University College Cork, Ireland.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juli 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. Juli 2023

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Mai 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Oktober 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. Oktober 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

22. Oktober 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. Januar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. Januar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • APC088

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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Klinische Studien zur C-Sektion

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