Manglende mikrober hos spædbørn født ved kejsersnit (MiMIC)

Tarmmikrobiotaen i det tidlige liv spiller en stor rolle i spædbørns sundhed og udvikling, hvilket påvirker modningen af ​​immunsystemet, beskyttelse mod patogener og påvirker værtens langsigtede metaboliske velfærd. Erhvervelsen af ​​mikrobielle stammer fra mor til spædbarn kan ske gennem flere forskellige veje, herunder fødselskanalen (og fødselskanalens nærhed til anus), kontakt mellem mødre og spædbarn under forældrepleje og gennem modermælk. Fra fødslen til de indledende stadier af fravænning har mikrobiel sammensætning en betydelig indvirkning på spædbarnets tarm. Nylige fremskridt inden for kulturuafhængige sekventeringsteknologier har gjort det muligt at identificere nøglemikrobielle arter involveret i den indledende koloniseringsproces, herunder de fakultative anaerober såsom Streptococcus, Staphylococcus og Enterobacter spp (Hill et al., 2017). Således kunne mikrobiomet hos vaginalt fødte, udelukkende ammede spædbørn ved termin, uden tidligere eksponering for antibiotika, hverken direkte eller indirekte fra moderen, betragtes som "guldstandarden". Modermælk, en naturlig præbiotisk kilde, giver de optimale aktive ingredienser til væksten af ​​gavnlige mikrobielle arter. En forstyrrelse i balancen mellem mikrobielle indbyggere kan påvirke den menneskelige værtsbiologi på mange måder. Immune, endokrine, kognitive såvel som metaboliske funktioner kan påvirkes af de tilstedeværende mikrobielle samfund; efterfølgende at implicere fremtidige sundhedsmæssige resultater såsom insulinresistens, allergiske sygdomme, depression og måske endda autisme. Gavnlige mikrobielle arter og dets associerede bioaktive forbindelser, som kan genoprette den generelle tarmsundhed, er således af interesse for spædbørnsernæring, som, når de administreres, kan hjælpe med at behandle eller forhindre en mikrobiel forstyrrelse i mave-tarmmiljøet og have langsigtede sundhedsmæssige fordele.

Tarmmikrobiotaen ser ud til at påvirke udviklingen af ​​følelsesmæssig adfærd, stress- og smertemodulationssystemer og hjernens neurotransmittersystemer. Derudover udøver mikrobiotaforstyrrelser af probiotika og antibiotika modulerende virkninger på nogle af disse målinger i voksne dyremodeller. Aktuelle beviser tyder på, at flere mekanismer, herunder endokrine og neurokrine veje, kan være involveret i tarmmikrobiota-til-hjerne-signalering, og at hjernen igen kan ændre mikrobiel sammensætning og adfærd via det autonome nervesystem. Derfor vil et andet aspekt af arbejdet involvere studier, der adresserer mikrobe til hjerne-signalering for at identificere og udvikle kommensale probiotiske konsortium (blandede stammer og muligvis blandede stammer/ingrediensblandinger) underbygget af den nødvendige videnskab, der er egnet til udvikling af probiotika rettet mod mikrobiota-tarmen -hjerneakse, en tovejskommunikation mellem mave-tarmsystemet og hjernen, som regulerer hjernens funktion og spiller en afgørende rolle i humørkontrol (Dinan et al., 2013). Det er veletableret, at probiotisk intervention, i det mindste hos mus, kan forbedre humøret og reducere angst i forskellige stressmodeller (Bravo et al., 2011; Desbonnet et al., 2008; Desbonnet et al., 2010). På trods af forvirrende beviser er den stemningsfremmende virkning af probiotisk intervention observeret i murine undersøgelser ikke altid oversat til mennesker (Kelly et al., 2017).

Babyer født ved kejsersnit får størst udbytte af amning, og ofte tager disse mødre antibiotika i 1-2 uger efter fødslen. Antibiotika indgives på tidspunktet for snittet (til både valgfrie og akutte snit) for at forhindre indre sårinfektion. Mens modermælk i sig selv kan være en kilde til bakterier for det udviklende spædbarn og derved påvirke mikrobiel tarmkolonisering efter fødslen, er der stadig mange spørgsmål om virkningen af ​​ernæring under graviditet og amning, kilden til 'mælkemikrobiomet' og dets indvirkning på etableringen af spædbarnets tarmmikrobiota. Et begrænset antal undersøgelser har undersøgt de mikrobielle samfund, der er til stede i modermælken, og sporet ændringer i mikrobiel diversitet gennem hele laktationsperioden. I en nylig undersøgelse rapporterede efterforskergruppen imidlertid tilstedeværelsen af ​​et kernemodermælksmikrobiom ved hjælp af Illumina MiSeq-sekventering til at påvise 12 dominerende slægter hos ammende mødre (n=10), hvilket udgør 81 % af de tilstedeværende taxa i løbet af de første 6 uger af liv (Murphy et al., 2017). En række hyppigt delte taxa, herunder Bifidobacterium, Lactobacillus, Staphylococcus og Enterococcus, var almindelige i både modermælk og spædbørns fæces i løbet af de første 3 måneder af livet, og kulturafhængig analyse identificerede identiske stammer af Bifidobacterium breve og Lactobacillus plantarum til stede i begge bryster. mælk og spædbørns fæces, hvilket bekræfter begrebet moder-spædbarnsoverførsel (Murphy et al., 2017). Lignende fund er blevet rapporteret ved brug af tilfældigt amplificeret polymorf DNA (RAPD) og/eller multi-locus sekvenstypning (MLST) til at identificere identiske genomiske mønstre af Bifidobacterium og Lactobacillus, der er til stede i modermælk og tilsvarende spædbørns fæces (Solís et al., 2010) ( Martin et al., 2006) (Martín et al.) (Makino et al., 2015).

Antibiotikabehandling gennem hele graviditeten udgør 80 % af den ordinerede medicin under graviditeten (Kuperman og Koren, 2016). Mayo Clinic beskriver amoxicillin, ampicillin, clindamycin, erythromycin, penicillin og nitrofurantoin som generelt betragtet som sikre under graviditet. Tetracykliner kan beskadige en kvindes lever under graviditet, og trimethoprim + sulfamethoxazol (almindeligvis brugt sammen til behandling af UVI) kan være forbundet med en øget risiko for fødselsdefekter. I betragtning af, at det nu er accepteret, at optimal etablering af tarmmikrobiotaen er yderst ønskværdig for normal menneskelig udvikling, er risikoen for, at antibiotikabrug under graviditeten kan have uønskede virkninger på moderens vaginale mikrobiom og mælkemikrobiom med en negativ indvirkning på den tidlige tid. spædbarns mikrobiom. Det anslås, at én ud af fem gravide kvinder i Europa får ordineret mindst én antibiotikakur under graviditeten; i USA er denne rate dobbelt (Roberts et al., 2012). I tilfælde af påvist maternel infektion bør smalspektrede antibiotika foretrækkes på grund af deres mindre omfattende virkninger på mikrobiomet, idet der tages højde for sammenhængen mellem prænatale antibiotika og øget risiko for atopisk sygdom i barndommen, epilepsi og fedme (Kuperman og Koren, 2016) ).