Chybějící mikrobi u kojenců narozených císařským řezem (MiMIC)

Střevní mikroflóra v raném věku hraje hlavní roli ve zdraví a vývoji kojence, má vliv na dozrávání imunitního systému, ochranu před patogeny a ovlivňuje dlouhodobý metabolický blahobyt hostitele. K získání mikrobiálních kmenů z matky na dítě může dojít prostřednictvím mnoha různých cest, včetně porodních cest (a blízkosti porodních cest k řitnímu otvoru), kontaktu mezi matkou a dítětem během rodičovské péče a prostřednictvím mateřského mléka. Od narození až po počáteční fáze odstavení má mikrobiální složení významný vliv na střevo kojence. Nedávné pokroky v technologiích sekvenování nezávislých na kultuře umožnily identifikaci klíčových mikrobiálních druhů zapojených do počátečního kolonizačního procesu, včetně těch fakultativních anaerobů, jako jsou Streptococcus, Staphylococcus a Enterobacter spp (Hill et al., 2017). Mikrobiom vaginálně narozených, výlučně kojených dětí v termínu, bez předchozí expozice antibiotikům přímo nebo nepřímo od matky, by tedy mohl být považován za „zlatý standard“. Mateřské mléko, přírodní zdroj prebiotik, poskytuje optimální aktivní složky pro růst prospěšných mikrobiálních druhů. Narušení rovnováhy mikrobiálních obyvatel může ovlivnit biologii lidského hostitele mnoha způsoby. Přítomnými mikrobiálními komunitami mohou být ovlivněny imunitní, endokrinní, kognitivní i metabolické funkce; následně implikující budoucí zdravotní výsledky, jako je inzulínová rezistence, alergická onemocnění, deprese a možná i autismus. Prospěšné mikrobiální druhy a jejich přidružené bioaktivní sloučeniny, které mohou obnovit celkové zdraví střev, jsou tedy předmětem zájmu kojenecké výživy, která při podávání může pomoci léčit nebo předcházet mikrobiálním poruchám v gastrointestinálním prostředí a má dlouhodobé zdravotní přínosy.

Zdá se, že střevní mikroflóra ovlivňuje vývoj emočního chování, systémů modulace stresu a bolesti a mozkových neurotransmiterových systémů. Kromě toho, poruchy mikroflóry způsobené probiotiky a antibiotiky mají modulační účinky na některá z těchto opatření, které byly pozorovány na modelech dospělých zvířat. Současné důkazy naznačují, že do signalizace střevní mikrobioty do mozku může být zapojeno více mechanismů, včetně endokrinních a neurokrinních drah, a že mozek může zase měnit mikrobiální složení a chování prostřednictvím autonomního nervového systému. Proto další aspekt práce bude zahrnovat studie zaměřené na signalizaci mikrobů do mozku s cílem identifikovat a vyvinout komenzální probiotické konsorcium (smíšené kmeny a případně smíšené kmeny/směsi přísad) podložené nezbytnou vědou vhodnou pro vývoj probiotik zaměřených na střevní mikroflóru. -mozková osa, obousměrná komunikace mezi gastrointestinálním systémem a mozkem, která reguluje mozkové funkce a hraje zásadní roli při kontrole nálady (Dinan et al., 2013). Je dobře známo, že probiotická intervence, alespoň u myší, může zlepšit náladu a snížit úzkost v různých modelech stresu (Bravo et al., 2011; Desbonnet et al., 2008; Desbonnet et al., 2010). Navzdory matoucím důkazům není účinek probiotických intervencí na zlepšení nálady pozorovaný ve studiích na myších vždy přeložen na lidi (Kelly et al., 2017).

Děti narozené císařským řezem mají největší prospěch z kojení a tyto matky často užívají antibiotika 1-2 týdny po porodu. Antibiotika se podávají v době řezu (u elektivních i neodkladných řezů), aby se zabránilo infekci vnitřní rány. Zatímco samotné lidské mléko by mohlo být zdrojem bakterií pro vyvíjející se dítě, a tím ovlivnit mikrobiální kolonizaci střev po narození, zůstává mnoho otázek ohledně vlivu výživy během těhotenství a kojení, zdroje „mléčného mikrobiomu“ a jeho vlivu na vznik dětská střevní mikroflóra. Omezený počet studií zkoumal mikrobiální komunity přítomné v mateřském mléce a sledoval změny v mikrobiální diverzitě během období laktace. V nedávné studii však výzkumná skupina uvedla přítomnost mikrobiomu mateřského mléka pomocí sekvenování Illumina MiSeq k detekci 12 dominantních rodů u kojících matek (n=10), které tvoří 81 % taxonů přítomných během prvních 6 týdnů život (Murphy et al., 2017). Řada často sdílených taxonů, včetně Bifidobacterium, Lactobacillus, Staphylococcus a Enterococcus, byla běžná v mateřském mléce i ve stolici kojenců během prvních 3 měsíců života a analýza závislá na kultuře identifikovala identické kmeny Bifidobacterium breve a Lactobacillus plantarum přítomné v obou prsech. mléka a kojeneckých výkalů, což potvrzuje koncept přenosu z matky na kojence (Murphy et al., 2017). Podobné nálezy byly hlášeny při použití náhodně amplifikované polymorfní DNA (RAPD) a/nebo multilokusového sekvenčního typování (MLST) k identifikaci identických genomových vzorů Bifidobacterium a Lactobacillus přítomných v mateřském mléce a odpovídajících kojeneckých výkalech (Solís et al., 2010) ( Martin et al., 2006) (Martín et al.) (Makino et al., 2015).

Antibiotická léčba během těhotenství tvoří 80 % předepsaných léků během těhotenství (Kuperman a Koren, 2016). Mayo Clinic popisuje amoxicilin, ampicilin, klindamycin, erythromycin, penicilin a nitrofurantoin jako obecně považované za bezpečné během těhotenství. Tetracykliny mohou poškodit játra ženy během těhotenství a trimethoprim + sulfamethoxazol (běžně používané společně k léčbě UTI) mohou být spojeny se zvýšeným rizikem vrozených vad. Vzhledem k tomu, že se nyní uznává, že optimální ustavení střevní mikroflóry je vysoce žádoucí pro normální lidský vývoj, existuje riziko, že užívání antibiotik během těhotenství může mít nežádoucí účinky na mateřský vaginální a mléčný mikrobiom s následným negativním dopadem na rané kojenecký mikrobiom. Odhaduje se, že každé páté těhotné ženě v Evropě je během těhotenství předepsán alespoň jeden cyklus antibiotik; ve Spojených státech je tato míra dvojnásobná (Roberts et al., 2012). V případě prokázané infekce matky by měla být upřednostněna antibiotika úzkého spektra vzhledem k jejich méně rozsáhlým účinkům na mikrobiom, s přihlédnutím ke spojení prenatálních antibiotik se zvýšeným rizikem dětského atopického onemocnění, epilepsie a obezity (Kuperman a Koren, 2016 ).