Micróbios ausentes em bebês nascidos por cesariana (MiMIC)

A microbiota intestinal no início da vida desempenha um papel importante na saúde e no desenvolvimento infantil, impactando na maturação do sistema imunológico, na proteção contra patógenos e influenciando o bem-estar metabólico de longo prazo do hospedeiro. A aquisição de cepas microbianas da mãe para o bebê pode ocorrer por vários caminhos diferentes, incluindo o canal do parto (e a proximidade do canal do parto com o ânus), contato entre mães e filhos durante os cuidados parentais e através do leite materno. Desde o nascimento até os estágios iniciais do desmame, a composição microbiana tem um impacto significativo no intestino infantil. Avanços recentes em tecnologias de sequenciamento independente de cultura permitiram a identificação de espécies microbianas chave envolvidas no processo de colonização inicial, incluindo anaeróbios facultativos como Streptococcus, Staphylococcus e Enterobacter spp (Hill et al., 2017). Assim, o microbioma de bebês nascidos de parto normal, exclusivamente amamentados a termo, sem exposição prévia a antibióticos direta ou indiretamente da mãe, pode ser considerado o "padrão ouro". O leite materno, uma fonte prebiótica natural, fornece os ingredientes ativos ideais para o crescimento de espécies microbianas benéficas. Uma perturbação no equilíbrio dos habitantes microbianos pode afetar a biologia do hospedeiro humano de várias maneiras. As funções imunológicas, endócrinas, cognitivas e metabólicas podem ser influenciadas pelas comunidades microbianas presentes; subsequentemente implicando resultados de saúde futuros, como resistência à insulina, doenças alérgicas, depressão e talvez até autismo. Espécies microbianas benéficas e seus compostos bioativos associados, que podem restaurar a saúde intestinal geral, são, portanto, de interesse para a nutrição infantil, que quando administrados podem ajudar a tratar ou prevenir um distúrbio microbiano no ambiente gastrointestinal e ter benefícios à saúde a longo prazo.

A microbiota intestinal parece influenciar o desenvolvimento do comportamento emocional, sistemas de modulação de estresse e dor e sistemas de neurotransmissores cerebrais. Além disso, as perturbações da microbiota por probióticos e antibióticos exercem efeitos modulatórios em algumas dessas medidas e foram observadas em modelos animais adultos. Evidências atuais sugerem que múltiplos mecanismos, incluindo vias endócrinas e neurócrinas, podem estar envolvidos na sinalização da microbiota intestinal para o cérebro e que o cérebro pode, por sua vez, alterar a composição microbiana e o comportamento por meio do sistema nervoso autônomo. Portanto, outro aspecto do trabalho envolverá estudos abordando a sinalização do micróbio ao cérebro para identificar e desenvolver produtos de consórcio probiótico comensal (cepas mistas e possivelmente cepas mistas/misturas de ingredientes) sustentados pela ciência necessária adequada para o desenvolvimento de probióticos direcionados à microbiota-intestino -eixo cerebral, uma comunicação bidirecional entre o sistema gastrointestinal e o cérebro, que regula a função cerebral e desempenha um papel crucial no controle do humor (Dinan et al., 2013). Está bem estabelecido que a intervenção probiótica, pelo menos em camundongos, pode melhorar o humor e reduzir a ansiedade em vários modelos de estresse (Bravo et al., 2011; Desbonnet et al., 2008; Desbonnet et al., 2010). Apesar das evidências confusas, o impacto do aumento do humor da intervenção probiótica observado em estudos com murinos nem sempre é traduzido em humanos (Kelly et al., 2017).

Os bebês nascidos por cesariana obtêm o maior benefício da amamentação e, muitas vezes, essas mães tomam antibióticos por 1 a 2 semanas após o parto. Embora o próprio leite humano possa ser uma fonte de bactérias para o bebê em desenvolvimento, influenciando assim a colonização intestinal microbiana após o nascimento, muitas questões permanecem sobre o impacto da nutrição durante a gravidez e lactação, fonte do 'microbioma do leite' e seu impacto no estabelecimento de a microbiota intestinal infantil. Um número limitado de estudos examinou as comunidades microbianas presentes no leite materno e acompanhou as alterações na diversidade microbiana ao longo do período de lactação. No entanto, em um estudo recente, o grupo do investigador relatou a presença de um microbioma central do leite materno usando o sequenciamento Illumina MiSeq para detectar 12 gêneros dominantes em mães lactantes (n = 10), constituindo 81% dos táxons presentes nas primeiras 6 semanas de vida (Murphy et al., 2017). Vários táxons freqüentemente compartilhados, incluindo Bifidobacterium, Lactobacillus, Staphylococcus e Enterococcus, eram comuns tanto no leite materno quanto nas fezes infantis durante os primeiros 3 meses de vida, e a análise dependente de cultura identificou cepas idênticas de Bifidobacterium breve e Lactobacillus plantarum presentes em ambos os seios. leite e fezes infantis, confirmando o conceito de transmissão materno-infantil (Murphy et al., 2017). Descobertas semelhantes foram relatadas usando DNA polimórfico amplificado aleatoriamente (RAPD) e/ou tipagem de sequência multilocus (MLST) para identificar padrões genômicos idênticos de Bifidobacterium e Lactobacillus presentes no leite materno e nas fezes infantis correspondentes (Solís et al., 2010) ( Martin et al., 2006) (Martín et al.) (Makino et al., 2015).

O tratamento com antibióticos durante a gravidez representa 80% dos medicamentos prescritos durante a gravidez (Kuperman e Koren, 2016). A Clínica Mayo descreve amoxicilina, ampicilina, clindamicina, eritromicina, penicilina e nitrofurantoína como sendo geralmente considerados seguros durante a gravidez. As tetraciclinas podem danificar o fígado da mulher durante a gravidez, e o trimetoprim + sulfametoxazol (comumente usado em conjunto para tratar infecções do trato urinário) pode estar associado a um risco aumentado de defeitos congênitos. Considerando que agora é aceito que o estabelecimento ideal da microbiota intestinal é altamente desejável para o desenvolvimento humano normal, o risco é que o uso de antibióticos durante a gravidez possa ter efeitos indesejáveis ​​no microbioma vaginal e do leite materno, com impacto negativo indireto no início da gestação. microbioma infantil. Estima-se que uma em cada cinco mulheres grávidas na Europa receba pelo menos um ciclo de antibióticos durante a gravidez; nos Estados Unidos, essa taxa é o dobro (Roberts et al., 2012). No caso de infecção materna comprovada, os antibióticos de espectro estreito devem ser preferidos devido aos seus efeitos menos extensos no microbioma, levando em consideração a associação de antibióticos pré-natais com risco aumentado de doença atópica infantil, epilepsia e obesidade (Kuperman e Koren, 2016 ).