ホルモン受容体 + および HER2- 乳がんの閉経後女性に対する術前治療としてのオナプリストン (ONAWA)

包含基準:

1. 特定のプロトコル手順を開始する前に、現地の規制要件に従って、すべての研究手順について書面で署名されたインフォームドコンセント。
2. 年齢は18歳以上。
3. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。

4. 以下のいずれかによって定義される閉経後の女性：

   1. 60歳以上または
   2. -年齢が60歳未満で、無月経が12か月以上あり、FSHおよびE2血漿レベルが閉経後の範囲にある 地域の基準または
   3. -以前の両側卵巣摘出術（研究治療の1日目の28日前）。

5. -組織学的に確認された浸潤性乳がんで、手術に適格であり、次のすべての特徴があります。

   1. 超音波（米国）で測定した場合、原発腫瘍の直径が少なくとも15 mm（cT1c-3）。
   2. 画像検査または臨床検査による所属リンパ節転移なし（cN0）。
   3. ER陽性およびPgR陽性（ER+/PgR+）、局所的に評価され、米国臨床腫瘍学会/米国病理学会（ASCO/CAP）の臨床診療ガイドラインで定義されています。
   4. -米国臨床腫瘍学会/米国病理学者協会 (ASCO/CAP) によって定義された、局所的に評価された HER2 陰性状態
   5. 多巣性腫瘍 (同じ乳房四分円内に 2 つ以上のがん病巣が存在することと定義) の場合、最大の病変は、少なくとも 1 つの寸法で 1 US あたり最小 15 mm で測定する必要があります。 この病変は、その後のすべての評価で「標的」病変として指定されます。 ER+/PgR+ および HER2 陰性の状態は、すべての腫瘍病巣で記録する必要があります。 乳房切除術が計画されている場合でも、病理学者による正確な腫瘍評価を容易にするために、アクセス可能な各病変に部位マーカーを配置する必要があります。
   6. 局所的に評価した場合、Ki67 ≥ 15% 陽性の細胞染色。
   7. 利用可能な治療前のホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）腫瘍標本または入手の可能性。 最小限のサンプル要件は次のとおりです。最小組織表面が 10 mm2 で、腫瘍細胞が 10% 以上含まれる少なくとも 2 つの腫瘍円柱で、それぞれ 10 µm のカットを少なくとも 2 つ取得するのに十分です。 腫瘍シリンダーは必須になります。
6. 遠隔転移（M0）の臨床的または放射線学的証拠はありません。

7. -1日目の最初の研究治療前の14日以内の適切な血液学的および臓器機能は、以下によって定義されます。

   1. 好中球 (ANC ≥1500/μL)。
   2. ヘモグロビン≧9 g/dL（輸血の必要なし）。
   3. 血小板数≧100000/μL。
   4. 血清アルブミン≧3g/dL。

   5. Cockcroft-Gault 糸球体濾過率の推定値に基づいて計算されたクレアチニン クリアランスが 60 mL/分以上:

      (140 - 年齢) x (体重 kg) x 0.85 72 x (血清クレアチニン mg/dL)。

   6. -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5×ULNおよび治療範囲内の活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）。
   7. カリウム、総カルシウム（血清アルブミンで補正）、マグネシウムおよびナトリウムは、施設の正常限界で、または治験薬の初回投与前にサプリメントで正常限界で補正されました。
8. -治験薬を飲み込み、治験要件を順守する能力。
9. 心理的、家族的、社会学的または地理的条件の欠如 研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を潜在的に妨げる;これらの条件は、試験に登録する前に患者と話し合う必要があります。

除外基準:

1. -手術不能な局所進行性または炎症性（すなわち、ステージIII）の乳癌。
2. 転移性（ステージ IV）の乳がん。
3. 浸潤性両側性または多中心性乳がん。
4. -ネオアジュバント化学療法または即時の外科的介入が必要な患者。
5. -研究治療の前にセンチネルリンパ節生検または腫瘍切除生検を受けた患者。
6. -無作為化前の3年以内の以前の悪性腫瘍、治癒的に治療された非黒色腫皮膚がん、 in situ 子宮頸がん、または患者が現在完全寛解している適切に治療されたステージIまたはIIのがん、または患者が病気であった他のがんを除く- 2年間無料。
7. -先天性QT延長症候群またはスクリーニング フリデリシアの公式を使用して補正されたQT間隔（QTcF）> 480ミリ秒または臨床的に重大な心調律異常。

8. -スクリーニング期間内および治療期間の1日目に記録された肝機能検査：

   d. 総ビリルビンが正常値の上限（ULN）の 1.5 倍を超えていること。 ギルバート症候群) の場合、抱合型ビリルビンは ULN 未満でなければなりません。

   e. ASTおよびALT > 2.5x ULN。 f. アルカリホスファターゼALP > 2x ULN。

9. 重篤な制御されていない同時感染、または現在既知の HIV 感染 (検査は必須ではありません)。
10. -賦形剤を含む、いずれかの治験薬に対する既知の過敏症。
11. -肝硬変、感染症、炎症状態、脂肪症、または胆管炎（上行性胆管炎、原発性硬化性胆管炎、閉塞、穿孔、胆道の瘻孔、オッディ括約筋の痙攣、胆嚢嚢胞または胆道閉鎖症）。

12. -既知の臨床的に重要な病歴 アクティブなウイルス性または他の肝炎（例：スクリーニングでB型肝炎表面抗原[HBsAg]またはC型肝炎ウイルス[HCV]抗体が陽性）、現在の薬物またはアルコール乱用、または肝硬変。

    • -過去のB型肝炎ウイルス（HBV）感染または解決されたHBV感染（HBsAg検査が陰性で、B型肝炎コア抗原に対する陽性抗体[HBcAg]抗体検査が陽性であると定義）の患者は適格です。
    • HCV 抗体が陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) で HCV RNA が陰性である場合にのみ適格です。
13. -慢性副腎不全または同時の長期コルチコステロイド療法を受けている。 次のコルチコステロイドの使用が許可されています: 単回投与、局所適用 (発疹など)、吸入スプレー (閉塞性気道疾患など)、点眼薬または局所注射 ( 関節内の）。
14. 上部消化管の物理的完全性の欠如、吸収不良症候群、または錠剤を飲み込めない。
15. -研究者の判断で、研究の実施、反応の評価、またはインフォームドコンセントを妨げる可能性のある重大な併存疾患の病歴または臨床的証拠。
16. -最初の薬物投与前の30日以内に治験薬を受け取った、または治験デバイスで治療された、または最後の薬物投与後30日以内に他の治験薬またはデバイス研究を開始する予定。
17. 骨粗鬆症、乳癌予防、ラロキシフェン、タモキシフェン、エストロゲン、プロゲスチンなどのホルモン代替療法などの他の適応症に対するホルモン治療。 患者がプロゲスチンを含むことが知られている天然物を服用している場合、研究治療を開始する 14 日前に中止する必要があります。
18. -治験責任医師が研究を妨害する可能性が高い、または参加する患者に追加のリスクをもたらす可能性が高いと調査員が判断した過去1か月間に処方薬を使用しました。
19. -登録前30日以内の大規模な外科的処置または重大な外傷。
20. プロトコルの要件に準拠できない、または準拠する意思がないという治験責任医師による評価。