호르몬 수용체 + 및 HER2- 유방암이 있는 폐경 후 여성의 수술 전 치료로서의 오나프리스톤 (ONAWA)

포함 기준:

1. 특정 프로토콜 절차를 시작하기 전에 현지 규제 요건에 따라 모든 연구 절차에 대한 서면 동의서.
2. 연령 ≥ 18세.
3. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1.

4. 다음 중 하나로 정의되는 폐경 후 여성:

   1. 연령 ≥60 또는
   2. 연령 < 60 및 ≥ 12개월 동안의 무월경 및 지역 표준에 따른 폐경 후 범위의 FSH 및 E2 혈장 수치 또는
   3. 사전 양측 난소절제술(연구 치료 1일 전 28일).

5. 조직학적으로 확인된 침윤성 유방 암종으로 다음의 모든 특징을 가진 수술 적격:

   1. 초음파(US)로 측정한 최소 15mm(cT1c-3)의 원발성 종양 직경.
   2. 영상 또는 임상 검사(cN0)에 의한 국소 림프절 전이 없음.
   3. ER-양성 및 PgR-양성(ER+/PgR+), 미국 임상종양학회/미국병리학회(ASCO/CAP) 임상 진료 가이드라인에서 정의한 현지 평가.
   4. 미국임상종양학회/미국병리학회(ASCO/CAP)에서 정의한 현지 평가에 따른 HER2 음성 상태
   5. 다초점 종양(동일한 유방 사분면 내에 두 개 이상의 암 병소가 존재하는 것으로 정의됨)의 경우, 가장 큰 병변은 US당 최소 15mm의 최소 한 차원에서 측정되어야 합니다. 이 병변은 모든 후속 평가에서 '표적' 병변으로 지정됩니다. ER+/PgR+ 및 HER2-음성 상태는 모든 종양 병소에서 문서화되어야 합니다. 사이트 마커는 유방 절제술이 계획된 경우에도 병리학자가 정확한 종양 평가를 용이하게 하기 위해 접근 가능한 각 병변에 배치해야 합니다.
   6. 국부적으로 평가된 바와 같이 Ki67 ≥ 15%에 대해 양성인 세포 염색.
   7. 사용 가능한 전처리 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 종양 표본 또는 이를 얻을 수 있는 가능성. 최소 샘플 요구 사항은 다음과 같습니다. 최소 조직 표면이 10mm2이고 종양 세포가 10% 이상 포함된 최소 2개의 종양 실린더는 각각 10µm의 최소 2회 절단을 얻기에 충분합니다. 종양 실린더는 필수입니다.
6. 원격 전이의 임상적 또는 방사선학적 증거가 없음(M0).

7. 1일차에 첫 연구 치료 전 14일 이내의 적절한 혈액학적 및 장기 기능으로, 다음에 의해 정의됨:

   1. 호중구(ANC ≥1500/μL).
   2. 헤모글로빈 ≥9g/dL(수혈 필요 없음).
   3. 혈소판 수 ≥100000/μL.
   4. 혈청 알부민 ≥3g/dL.

   5. Cockcroft-Gault 사구체 여과율 추정치를 기반으로 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min:

      (140 - 연령) x (kg 단위 체중) x 0.85 72 x (mg/dL 단위 혈청 크레아티닌).

   6. 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5 × ULN 및 치료 범위 내의 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT).
   7. 칼륨, 총 칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨), 마그네슘 및 나트륨은 제도적 정상 한계로 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 보충제로 정상 한계로 보정되었습니다.
8. 연구 약물을 삼키고 연구 요건을 준수하는 능력.
9. 연구 프로토콜 및 후속 일정의 준수를 잠재적으로 방해하는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건의 부재, 이러한 조건은 시험에 등록하기 전에 환자와 논의해야 합니다.

제외 기준:

1. 수술 불가능한 국소 진행성 또는 염증성(즉, III기) 유방암.
2. 전이성(4기) 유방암.
3. 침윤성 양측성 또는 다발성 유방암.
4. 선행 화학 요법 또는 즉각적인 외과 개입이 필요한 환자.
5. 연구 치료 전에 전초 림프절 생검 또는 종양 절제 생검을 받은 환자.
6. 치료적으로 치료된 비흑색종 피부암, 상피내 자궁경부암 또는 환자가 현재 완전 관해 상태에 있는 적절하게 치료된 I기 또는 II기 암 또는 환자가 질병을 앓았던 기타 암을 제외하고 무작위 배정 전 3년 이내에 이전 악성 종양 2년간 무료.
7. 선천성 긴 QT 증후군 또는 프리데리시아 공식(QTcF) > 480밀리초를 사용하여 교정된 선별 QT 간격 또는 임상적으로 유의한 심장 박동 이상.

8. 스크리닝 기간 및 치료 기간 1일차에 기록된 간 기능 검사:

   디. 환자가 비악성 질환(예: 길버트 증후군) 접합 빌리루빈이 ULN에 속해야 합니다.

   이자형. AST 및 ALT >2.5x ULN. 에프. 알칼리성 포스파타제 ALP >2x ULN.

9. 동시적이고 심각하며 제어되지 않는 감염 또는 현재 알려진 HIV 감염(검사는 의무 사항이 아님).
10. 부형제를 포함한 모든 연구 약물에 대해 알려진 과민성.
11. 간경화, 감염성 질환, 염증성 질환, 지방증 또는 담관염(상행성 담관염, 원발성 경화성 담관염, 폐쇄, 천공, 담관 누공, 오디 괄약근 경련, 담관 낭종 또는 담도 폐쇄증).

12. 알려진 임상적으로 중요한 활동성 바이러스성 간염 또는 기타 간염(예: 스크리닝 시 B형 간염 표면 항원[HBsAg] 또는 C형 간염 바이러스[HCV] 항체에 대해 양성), 현재 약물 또는 알코올 남용 또는 간경변.

    • 과거 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 또는 치유된 HBV 감염(HBsAg 검사 음성 및 B형 간염 핵심 항원[HBcAg] 항체 검사에 대한 양성 항체를 갖는 것으로 정의됨)이 있는 환자가 자격이 있습니다.
    • HCV 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 적격입니다.
13. 만성 부신 부전 또는 동시 장기 코르티코 스테로이드 요법을 받고 있습니다. 다음과 같은 코르티코스테로이드 사용이 허용됩니다. 관절 내).
14. 상부 위장관의 물리적 무결성 부족, 흡수 장애 증후군 또는 알약을 삼킬 수 없음.
15. 조사자의 판단에 따라 연구 수행, 반응 평가 또는 사전 동의를 방해할 수 있는 중요한 동반이환의 병력 또는 임상적 증거.
16. 최초 약물 투여 전 30일 이내에 조사 제품을 받았거나 조사 장치로 치료를 받았거나 마지막 약물 투여 후 30일 이내에 다른 조사 제품 또는 장치 연구를 시작할 계획입니다.
17. 골다공증, 유방암 예방, 랄록시펜, 타목시펜, 에스트로겐, 프로게스틴과 같은 호르몬 대체 요법과 같은 다른 적응증에 대한 호르몬 치료. 환자가 프로게스틴을 함유하는 것으로 알려진 천연 제품을 사용하는 경우 연구 치료를 시작하기 14일 전에 중단해야 합니다.
18. 이전 1개월 동안 연구자가 연구를 방해하거나 참여하는 환자에게 추가적인 위험을 초래할 가능성이 있다고 판단하는 처방약, 특히 시토크롬 P450(CYP)3A4의 억제제 또는 유도제를 사용했습니다.
19. 등록 전 30일 이내의 대수술 또는 중대한 외상.
20. 프로토콜의 요구 사항을 준수할 수 없거나 준수하지 않으려는 조사자의 평가.