Onapristone leikkausta edeltävänä hoitona postmenopausaalisille naisille, joilla on hormonireseptori + ja HER2-rintasyöpä (ONAWA)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen ja allekirjoitettu tietoinen suostumus kaikille tutkimustoimenpiteille paikallisten säännösten mukaisesti ennen erityisten protokollatoimenpiteiden aloittamista.
2. Ikä ≥ 18 vuotta.
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1.

4. Postmenopausaaliset naiset määritellään joko:

   1. Ikä ≥60 tai
   2. Ikä < 60 ja kuukautiset ≥ 12 kuukautta ja plasman FSH- ja E2-tasot postmenopausaalisella alueella paikallisten standardien mukaan tai
   3. Aikaisempi kahdenvälinen munanpoisto (28 päivää ennen tutkimushoidon päivää 1).

5. Histologisesti varmistettu invasiivinen rintasyöpä, joka on kelvollinen leikkaukseen ja jolla on kaikki seuraavat ominaisuudet:

   1. Primaarisen kasvaimen halkaisija vähintään 15 mm (cT1c-3) ultraäänellä mitattuna (US).
   2. Ei alueellisia imusolmukkeiden etäpesäkkeitä kuvantamisen tai kliinisen tutkimuksen perusteella (cN0).
   3. ER-positiivinen ja PgR-positiivisuus (ER+/PgR+), paikallisesti arvioituna, määritelty American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) kliinisen käytännön ohjeissa.
   4. HER2-negatiivinen tila paikallisesti arvioituna, jonka on määrittänyt American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP)
   5. Jos kyseessä on multifokaalinen kasvain (määritelty kahden tai useamman syöpäpesäkkeen läsnäoloksi samassa rintaneljänneksessä), suurin leesio on mitattava vähintään yhdestä, vähintään 15 mm:n ulottuvuudesta usa kohti. Tämä leesio nimetään "kohdeleesioksi" kaikissa myöhemmissä arvioinneissa. ER+/PgR+- ja HER2-negatiivinen tila on dokumentoitava kaikissa kasvainpesäkkeissä. Paikkamerkit tulee sijoittaa jokaiseen helposti saatavilla olevaan leesioon, vaikka mastektomia olisi suunniteltu, jotta patologi voi arvioida oikean kasvaimen.
   6. Solut, jotka värjäytyvät positiivisesti Ki67:lle ≥ 15 % paikallisesti arvioituna.
   7. Saatavana esikäsittelynä formaliinikiinnitetty parafiiniin upotettu (FFPE) kasvainnäyte tai mahdollisuus hankkia sellainen. Vähimmäisnäytevaatimukset ovat: vähintään 2 kasvainsylinteriä, joiden minimaalinen kudospinta on 10 mm2 ja jotka sisältävät ≥10 % kasvainsoluja, riittävät vähintään 2 10 µm:n leikkauksen tekemiseen. Kasvainsylinteri on pakollinen.
6. Ei kliinisiä tai radiografisia todisteita kaukaisista etäpesäkkeistä (M0).

7. Riittävä hematologinen ja elinten toiminta 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa päivänä 1, määriteltynä seuraavasti:

   1. Neutrofiilit (ANC ≥1500/μL).
   2. Hemoglobiini ≥9 g/dl (ei siirtotarvetta).
   3. Verihiutalemäärä ≥100000/μl.
   4. Seerumin albumiini ≥3 g/dl.

   5. Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min perustuen Cockcroft-Gaultin glomerulussuodatusnopeuden arvioon:

      (140 - ikä) x (paino kg) x 0,85 x 72 x (seerumin kreatiniini mg/dl).

   6. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤1,5 ​​× ULN ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) terapeuttisella alueella.
   7. Kalium, kokonaiskalsium (korjattu seerumin albumiiniin), magnesium ja natrium laitoksen normaalirajoilla tai korjattu normaalirajoilla lisäyksellä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
8. Kyky niellä tutkimuslääkettä ja täyttää tutkimusvaatimukset.
9. Sellaisten psykologisten, perheeseen liittyvien, sosiologisten tai maantieteellisten olosuhteiden puuttuminen, jotka mahdollisesti haittaavat tutkimussuunnitelman ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä ehdoista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Leikkauskelvoton paikallisesti edennyt tai tulehduksellinen (eli vaiheen III) rintasyöpä.
2. Metastaattinen (vaihe IV) rintasyöpä.
3. Invasiivinen bilateraalinen tai monikeskusrintasyöpä.
4. Potilaat, jotka tarvitsevat neoadjuvanttia kemoterapiaa tai välitöntä kirurgista toimenpidettä.
5. Potilaat, joille on tehty sentinelliimusolmukkeiden biopsia tai kasvaimen leikkausbiopsia ennen tutkimushoitoa.
6. Aiempi pahanlaatuinen syöpä 3 vuoden sisällä ennen satunnaistamista, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ei-melanooma-ihosyöpää, in situ kohdunkaulansyöpää tai asianmukaisesti hoidettua I tai II vaiheen syöpää, josta potilas on tällä hetkellä täydellisessä remissiossa tai muu syöpä, josta potilas on sairastunut ilmaiseksi 2 vuotta.
7. Synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai seulonta-QT-aika, joka on korjattu Friderician kaavalla (QTcF) > 480 millisekuntia tai mikä tahansa kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö.

8. Seulontajakson aikana ja hoitojakson ensimmäisenä päivänä dokumentoidut maksan toimintakokeet:

   d. Kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), ellei potilaalla ole dokumentoitu ei-pahanlaatuinen sairaus (esim. Gilbertin oireyhtymä), joille konjugoidun bilirubiinin on oltava ULN:n alapuolella.

   e. AST ja ALT >2,5x ULN. f. Alkalinen fosfataasi ALP > 2x ULN.

9. Samanaikaiset, vakavat, hallitsemattomat infektiot tai nykyinen tunnettu HIV-infektio (testaus ei ole pakollista).
10. Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle, mukaan lukien apuaineille.
11. Aiemmat tai kliiniset todisteet maksan tai sapen patologiasta, mukaan lukien kirroosi, tartuntatauti, tulehdustilat, steatoosi tai kolangiitti (mukaan lukien nouseva kolangiitti, primaarinen sklerosoiva kolangiitti, tukkeuma, perforaatio, sappiteiden fisteli, Oddin sulkijalihaksen kouristukset, sappikysta sapen atresia).

12. Tunnettu kliinisesti merkittävä anamneesissa aktiivinen virus- tai muu hepatiitti (esim. positiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille [HBsAg] tai hepatiitti C-viruksen [HCV] vasta-aineelle seulonnassa), nykyinen huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö tai kirroosi.

    • Potilaat, joilla on aiempi hepatiitti B -virus (HBV) -infektio tai parantunut HBV-infektio (määritetään negatiivinen HBsAg-testi ja positiivinen vasta-aine hepatiitti B -ydinantigeenille [HBcAg] -vasta-ainetesti), ovat kelvollisia.
    • HCV-vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio (PCR) on negatiivinen HCV-RNA:n suhteen.
13. Krooninen lisämunuaisen vajaatoiminta tai hän saa samanaikaista pitkäaikaista kortikosteroidihoitoa. Seuraavat kortikosteroidien käyttötavat ovat sallittuja: kerta-annokset, paikalliset annokset (esim. ihottuman hoitoon), inhaloitavat suihkeet (esim. obstruktiiviset hengitystiesairauksien hoitoon), silmätipat tai paikalliset injektiot (esim. nivelensisäinen).
14. Ylemmän maha-suolikanavan fyysisen eheyden puute, imeytymishäiriö tai kyvyttömyys niellä pillereitä.
15. Aiempi tai kliininen näyttö merkittävistä samanaikaisista sairauksista, jotka voivat tutkijan arvion mukaan häiritä tutkimuksen suorittamista, vasteen arviointia tai tietoon perustuvaa suostumusta.
16. Vastaanottanut tutkimustuotteen tai ollut käsitelty tutkimuslaitteella 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkkeen antoa tai aikoo aloittaa jonkin muun tutkimustuotteen tai laitetutkimuksen 30 päivän kuluessa viimeisestä lääkkeen annosta.
17. Hormonihoidot muihin indikaatioihin, kuten osteoporoosiin, rintasyövän ehkäisyyn, hormonikorvaushoitoon, kuten raloksifeeni, tamoksifeeni, estrogeeni, progestiinit. Jos potilas käyttää luonnollisia valmisteita, joiden tiedetään sisältävän progestiineja, niiden käyttö on lopetettava 14 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista.
18. Käyttänyt edellisen kuukauden aikana mitä tahansa reseptilääkettä, jonka tutkija arvioi todennäköisesti häiritsevän tutkimusta tai aiheuttavan lisäriskin osallistuvalle potilaalle, erityisesti sytokromi P450 (CYP)3A4:n estäjiä tai indusoijia.
19. Suuri kirurginen toimenpide tai merkittävä traumaattinen vamma 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
20. Tutkijan arvio siitä, että hän ei pysty tai ei halua noudattaa protokollan vaatimuksia.