コペンハーゲン、ボストン、シドニー (COBOS)
COpenhagen-BOston-Sydney 研究、COBOS 研究
この研究では、運動中の筋肉のグルコース利用の調節と、運動からの回復におけるインスリン感受性の向上を調査しています。
これは、やせた対照被験者および肥満のインスリン抵抗性被験者で調査されます。
調査の概要
詳細な説明
被験者は 2 つの試験 (試験 A および B) を実行します。
トライアル A: トライアル A の間、被験者は午前 6 時に朝食を食べます。 1 日のエネルギー必要量の 5% に相当し、午前 8 時に研究所に到着します。 研究対象者が車または公共交通機関で到着するように要求されます。 到着後、被検者は 1 時間安静にし、その時点で大腿静脈と一方の脚の大腿動脈の両方にカテーテルを挿入します。 午前 9 時に、被験者は最大作業能力の 80% の強度で 1 時間、片足の膝関節伸展運動を行います。 この作業プロトコルでは、すべての筋繊維の完全な活性化/動員を確保する目的で、被験者が最大強度の 100% で作業する 5 分間の 3 つのインターバルが挿入されます。 mからの筋生検。 両足の外側広筋は、運動前 (午前 8 時 45 分)、直後 (午前 10 時)、および運動終了の 2 時間後 (午後 12 時) に採取されます (合計 6 回の生検)。 肺酸素摂取量は、運動前、運動中、運動後にオンライン システムを使用して測定され、基質代謝の決定に使用されます。 両脚の大腿静脈および片方の脚の大腿動脈からの血液サンプルが、運動前 (午前 8 時 20 分、午前 8 時 40 分、および午前 9 時)、運動中 (午前 9 時 20 分、午前 9 時) に採取されます。午前40時と午前10時）および運動後の回復期間中（午前10時10分、午前10時30分、午前11時、午前11時30分、午後12時）。 同時に、ドップラー法を使用して両脚の大腿動脈の血流を測定します。 血流の同時測定による動静脈差（AV差）の測定により、骨格筋のグルコース取り込みと関連物質（タンパク質、ペプチド、代謝物など）の取り込み/放出を計算できます。 トライアルAの実験部分は12:00 p.m.に終了します。 研究対象者には食べ物と飲み物が与えられ、研究所を出る前に 1 時間観察されます。
試行 B: テスト試行 B では、被験者は午前 6 時に朝食を食べます。 1 日のエネルギー必要量の 5% に相当し、午前 8 時に研究所に到着します。 研究対象者が車または公共交通機関で到着するように要求されます。
試験 B の間、被験者は試験 A と同じ片足膝伸展運動プロトコルを実行します。午前 9:00 に、被験者は最大作業能力の 80% で片足膝伸展運動を 1 時間実行し始めます。負荷が最大作業能力の 100% である 5 分間の間隔。 この作業プロトコルは、すべての筋繊維の完全な活性化/動員を保証します。 蹴り運動が完了した後、研究対象は仰臥位で6時間休む。 この休止期間の開始時に、両脚の大腿静脈と片脚の大腿動脈にカテーテルを挿入します。 また、カテーテルは、インスリン、グルコース、および安定した 13C(u)-グルコースの静脈内注入のために、各前腕静脈 (前肘静脈) に挿入されます。 13C(u)-グルコースの静脈内注入は、血糖の 10% の濃縮を達成するために、運動終了の 2 時間後に開始されます。 運動停止の 4 時間後に、120 分間の高インスリン正常血糖クランプが開始されます。 これは、グルコースの取り込みおよびグルコースの代謝に対するインスリン感受性を決定するために、120分間のインスリンおよびグルコースの静脈内注入を意味します。 クランプは、一定の注入 (1.42 mU/kg/分) に続いてインスリン (9.0 mU/kg) のボーラス注射で開始されます。 同時に、正常血糖が維持されるようにグルコース注入速度が調整されます。 インスリン注入の直前、30 分後、および 120 分後に、両足の外側広筋から筋生検を行います (合計 6 回の生検)。 大腿静脈と 1 つの大腿動脈の両方からの血液サンプルが、検査前 (午後 12:00、午後 12:30、午後 1:00、午後 1:30、および午後 2:00) および検査中 (午後 2:15、2:15) に採取されます。 :30 p.m.、2:45 p.m.、3:00 p.m.、3:15 p.m.、3:30 p.m.、3:45 p.m.、4:00 p.m.) 高インスリン正常血糖クランプ。 同時に、ドップラー技術を使用して両方の大腿動脈の血流を測定します。 血流の同時測定による動静脈差（AV差）の測定により、グルコースの取り込みと関連物質（タンパク質、ペプチド、代謝物など）の取り込み/放出を計算できます。 全身代謝を測定するための間接熱量測定を、運動終了の 2 時間後に開始して同時に測定します。 試験 B の実験部分は午後 4 時に終了します。 研究対象者は飲食物を受け取り、研究所を出る前に 1 時間観察されます。
試験 A および B からの筋肉生検および血液サンプルは、施錠された -80ºC の冷凍庫に保存されます。 筋肉サンプルと血液サンプルは、その後、背景で説明されているその他の分析に使用されます。
試験 (A および B) はランダムな順序で実施され、最低 14 日間の間隔が空けられます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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København、デンマーク、2100
- Department of Exercise, Nutrition and Sports, Faculty of Sciences, University of Copenhagen
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
研究対象者の包含基準
- 家族に糖尿病のない健康な人（既知疾患なし）
- 薬の使用なし
- 非喫煙者
- 男性
- 年齢 25 ～ 40 歳
- 身体活動レベル (VO2peak) が 30 ～ 50 mL O2/分/kg
標準体重の人に特有：
- BMI 18.0～25.0
- HOMA-IR ≤ 1.5
- 耐糖能（経口耐糖能試験、OGTTとの関連で完全な反応）
- メタボリック シンドロームがない (2006 年に国際糖尿病連合によって定義された)
太りすぎでインスリン抵抗性がある人に特化：
- BMIが28.0から35.0の間
- HOMA-IR ≥ 2.2
- 耐糖能（OGTTに関して完全な応答）
除外基準
- 女性
- 血圧の上昇 (収縮期 140 mmHg 以上、拡張期 90 mmHg 以上)。
- 代謝性疾患、血液疾患、肝機能の低下、または研究の結果または研究対象者の健康に影響を与える可能性のある他の疾患の兆候を示す人は除外されます。
包含後の除外
- 疾患が出現または特定された場合、および/または投薬の必要性が含まれた後、研究の開始前に発生した場合。
- 研究終了時の疾患
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：急性運動試験
やせた対照被験者およびインスリン抵抗性被験者は、片足膝伸筋運動の急性発作を行う。
グルコース代謝は、運動前（基礎）、運動中、および回復の120分間調査されます。
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試験 A: 急性片足運動 試験 B: 片足運動の 4 時間後にインスリン注入
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実験的：運動後のインスリン感受性
やせた対照被験者およびインスリン抵抗性被験者は、片足膝伸筋運動の急性発作を行い、運動停止の4時間後にインスリン作用を調べる。
インスリン作用は、120分間の正常血糖-高インスリン正常血糖クランプによって調査されます。
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試験 A: 急性片足運動 試験 B: 片足運動の 4 時間後にインスリン注入
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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運動中の筋肉へのブドウ糖の取り込みと、運動からの回復時のインスリン感受性の向上。
時間枠：研究完了まで、平均1年。
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運動中および運動からの回復時のインスリン刺激中（インスリン感受性）の筋肉へのグルコース取り込みは、フィックの原理に基づいて決定されます。
したがって、血糖値の動静脈差 (av 差) は、脚の動脈血流によって乗算されます。
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研究完了まで、平均1年。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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筋肉生検におけるタンパク質の翻訳後修飾。
時間枠：5年
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得られた筋肉サンプルは、質量分析に供されます。
この測定は、タンパク質機能を調節する翻訳後修飾を示しています。
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5年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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運動の結果として、およびその後のインスリン刺激中の筋肉および血漿中の代謝産物の含有量の変化。
時間枠：5年
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グルコース、脂質、タンパク質代謝における数百の代謝産物の濃度は、質量分析と液体クロマトグラフィーによって分析されます。
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5年
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運動の結果としての、およびその後のインスリン刺激中の筋肉における遺伝子発現の変化。
時間枠：5年
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筋肉サンプルの遺伝子発現は、RNAシークエンシングによって測定されます。
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5年
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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