Kopenhagen, Boston, Sydney (COBOS)
De COpenhagen-BOston-Sydney Studie, De COBOS-studie
De studie onderzoekt de regulatie van spierglucosegebruik tijdens inspanning en verbeterde insulinegevoeligheid bij herstel na inspanning.
Dit zal worden onderzocht bij magere controlepersonen en obese insulineresistente proefpersonen.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De proefpersonen voeren twee trials uit (trial A en B).
Proef A: Tijdens proef A eet de proefpersoon om 6.00 uur een ochtendmaaltijd. komt overeen met 5% van de dagelijkse energiebehoefte en komt om 8.00 uur aan in het onderzoekslaboratorium. Er wordt verzocht dat de proefpersoon in een auto of met het openbaar vervoer arriveert. Na aankomst zal de proefpersoon 1 uur rusten en op dat moment worden katheters ingebracht in beide dijbeenaders en de dijbeenslagader in een van de benen. Om 9.00 uur 's ochtends zullen de proefpersonen gedurende 1 uur een knie-extensieoefening met één been uitvoeren met een intensiteit van 80% van de maximale werkcapaciteit. In dit werkprotocol zijn er 3 intervallen van 5 minuten opgenomen waarin de proefpersoon op 100% van de maximale intensiteit werkt met als doel een volledige activering/rekrutering van alle spiervezels te verzekeren. Spierbiopten van de m. de musculus vastus lateralis in beide benen wordt genomen vóór (om 8.45 uur), onmiddellijk daarna (om 10.00 uur) en 2 uur na beëindiging van de inspanning (om 12.00 uur) (in totaal 6 biopsieën). Pulmonale zuurstofopname wordt gemeten met behulp van een online systeem voor, tijdens en na inspanning en wordt gebruikt voor het bepalen van het substraatmetabolisme. Bloedmonsters van de dijbeenaders in beide benen en de dijbeenslagader in een van de benen worden afgenomen vóór (om 8.20 uur, 8.40 uur en 9.00 uur), tijdens het sporten (om 9.20 uur, 9.00 uur). 40.00 uur en 10.00 uur) en tijdens de herstelperiode na inspanning (om 10.10 uur, 10.30 uur, 11.00 uur, 11.30 uur en 12.00 uur). Tegelijkertijd wordt de bloedstroom gemeten in de dijbeenslagaders in beide benen met behulp van de Doppler-techniek. Bepaling van het arterioveneuze verschil (AV-verschil) door gelijktijdige meting van de bloedstroom stelt ons in staat om de opname van glucose in de skeletspieren en de opname/afgifte van relevante stoffen (eiwitten, peptiden en metabolieten enz.) te berekenen. Om 12.00 uur is het experimentele deel van proef A afgelopen. De proefpersoon krijgt eten en drinken en wordt een uur geobserveerd voordat hij het onderzoekslaboratorium mag verlaten.
Proef B: Tijdens test proef B eten de proefpersonen om 6.00 uur een ochtendmaaltijd. komt overeen met 5% van de dagelijkse energiebehoefte en komt om 8.00 uur aan in het onderzoekslaboratorium. Er wordt verzocht dat de proefpersoon in een auto of met het openbaar vervoer arriveert.
Tijdens proef B zullen de proefpersonen hetzelfde oefeningsprotocol voor knie-extensie op één been uitvoeren als in proef A. Om 9.00 uur begint de proefpersoon gedurende 1 uur op 80% van de maximale werkcapaciteit met een oefening voor knie-strekking op één been met 3 intervallen van 5 minuten waarbij de belasting 100% van de maximale werkcapaciteit is. Dit werkprotocol zorgt voor volledige activatie/rekrutering van alle spiervezels. Nadat de trapoefening is voltooid, rust de proefpersoon 6 uur in rugligging. Aan het begin van deze rustperiode worden katheters ingebracht in de dijbeenaders van beide benen en in de dijbeenslagader in één been. Ook worden in elke onderarmader (antecubitale aders) katheters ingebracht voor intraveneuze infusie van insuline, glucose en stabiele 13C(u)-glucose. De intraveneuze infusie van 13C(u)-glucose wordt 2 uur na beëindiging van de inspanning gestart om een verrijking van de bloedglucose met 10% te bereiken. 4 uur na het stoppen van de inspanning wordt een hyperinsulinemische euglycemische klem van 120 minuten gestart. Dit impliceert intraveneuze infusie van insuline en glucose gedurende 120 minuten om de insulinegevoeligheid voor glucoseopname en metabolisme van glucose te bepalen. De klem wordt gestart met een bolusinjectie van insuline (9,0 mE/kg) gevolgd door een constant infuus (1,42 mE/kg/min). Gelijktijdig wordt de glucose-infusiesnelheid aangepast zodat de euglycemie behouden blijft. Direct voor, na 30 minuten en na 120 minuten insuline-infusie wordt een spierbiopsie genomen van de M. vastus lateralis in beide benen (in totaal 6 biopsieën). Bloedmonsters van beide dijbeenaders en één dijbeenslagader worden genomen vóór (om 12.00 uur, 12.30 uur, 13.00 uur, 13.30 uur en 14.00 uur) en tijdens (om 14.15 uur, 2 30 uur, 14:45 uur, 15:00 uur, 15:15 uur, 15:30 uur, 15:45 uur en 16:00 uur) de hyperinsulinemische euglycemische klem. Gelijktijdig wordt de bloedstroom gemeten in beide dijslagaders met behulp van de Doppler-techniek. Bepaling van het arterioveneuze verschil (AV-verschil) door gelijktijdige meting van de bloedstroom stelt ons in staat om de opname van glucose en de opname/afgifte van relevante stoffen (eiwitten, peptiden en metabolieten etc.) te berekenen. Indirecte calorimetrie voor het bepalen van het metabolisme van het hele lichaam wordt gelijktijdig gemeten, beginnend 2 uur na beëindiging van de training. Om 16.00 uur is het experimentele deel van proef B afgelopen. De proefpersonen krijgen eten en drinken en worden een uur geobserveerd voordat ze het onderzoekslaboratorium mogen verlaten.
Spierbiopten en bloedmonsters van proef A en B worden bewaard in een afgesloten -80ºC vriezer. Spiermonsters en bloedmonsters worden vervolgens gebruikt voor diverse analyses die onder achtergrond worden beschreven.
De trials (A en B) worden in willekeurige volgorde uitgevoerd en er zit minimaal 14 dagen tussen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
København, Denemarken, 2100
- Department of Exercise, Nutrition and Sports, Faculty of Sciences, University of Copenhagen
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria voor proefpersonen
- Gezonde personen (geen bekende ziekte) zonder diabetes in de familie
- Geen gebruik van medicijnen
- Niet-rokers
- Heren
- Leeftijd 25-40 jaar
- Lichamelijk activiteitsniveau (VO2peak) tussen 30-50 ml O2/min/kg
Specifiek voor personen met een normaal gewicht:
- BMI tussen 18,0 en 25,0
- HOMA-IR ≤ 1,5
- Glucosetolerantie (intacte respons in relatie tot orale glucosetolerantietest, OGTT)
- Zonder metabool syndroom (gedefinieerd door de International Diabetes Federation in 2006)
Specifiek voor personen met overgewicht en insulineresistentie:
- BMI tussen 28,0 en 35,0
- HOMA-IR ≥ 2.2
- Glucosetolerant (intacte respons in relatie tot OGTT)
Uitsluitingscriteria
- Vrouwen
- Verhoogde bloeddruk (systolisch boven 140 mmHg, diastolisch boven 90 mmHg).
- Personen die tekenen vertonen van stofwisselingsziekten, hematologische aandoeningen, verminderde leverfunctie of andere tekenen van ziekte die de uitkomst van het onderzoek of het welzijn van de proefpersoon kunnen beïnvloeden, worden uitgesloten.
Uitsluiting na opname
- Als ziekte optreedt of wordt vastgesteld en/of er behoefte aan medicatie ontstaat na opname maar vóór aanvang van het onderzoek.
- Ziekte tijdens de afsluiting van het onderzoek
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Acute inspanningsproef
Magere controleproefpersonen en insulineresistente proefpersonen voeren een acute aanval van eenbenige knie-extensoroefening uit.
Het glucosemetabolisme wordt onderzocht vóór inspanning (basaal), tijdens inspanning en gedurende 120 minuten herstel.
|
Proef A: Acute eenbenige oefening Proef B: Insuline-infusie 4 uur na eenbenige oefening
|
|
Experimenteel: Insulinegevoeligheid na inspanning
Magere controleproefpersonen en insulineresistente proefpersonen voeren een acute aanval van eenbenige knie-extensoroefening uit en de insulinewerking wordt 4 uur na stopzetting van de oefening onderzocht.
De werking van insuline wordt onderzocht met een euglycemische-hyperinsulinemische euglycemische klem van 120 minuten.
|
Proef A: Acute eenbenige oefening Proef B: Insuline-infusie 4 uur na eenbenige oefening
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Spierglucoseopname tijdens inspanning en verbeterde insulinegevoeligheid bij herstel na inspanning.
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar.
|
De opname van spierglucose tijdens inspanning en tijdens insulinestimulatie bij herstel na inspanning (insulinegevoeligheid) wordt bepaald op basis van het Fick-principe.
Het arterioveneuze verschil (av verschil) in bloedglucose wordt dus vermenigvuldigd met de bloedstroom in het arteriële been.
|
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Posttranslationele modificatie van eiwitten in spierbiopten.
Tijdsspanne: 5 jaar
|
De verkregen spiermonsters zullen worden onderworpen aan massaspectrometrische analyse.
Deze meting toont posttranslationele modificatie die de eiwitfunctie reguleert.
|
5 jaar
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in de inhoud van metabolieten in spieren en bloedplasma als gevolg van inspanning en tijdens daaropvolgende insulinestimulatie.
Tijdsspanne: 5 jaar
|
De concentratie van enkele honderden metabolieten in het glucose-, lipiden- en eiwitmetabolisme zal worden geanalyseerd door middel van massaspectrometrie en vloeistofchromatografie.
|
5 jaar
|
|
Veranderingen in genexpressie in spieren als gevolg van inspanning en tijdens daaropvolgende insulinestimulatie.
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Genexpressie in spiermonsters zal gemeten worden door middel van RNA-sequencing.
|
5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- COBOS
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .