- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04178603
Copenhague, Boston, Sydney (COBOS)
L'étude COpenhagen-BOston-Sydney, L'étude COBOS
L'étude examine la régulation de l'utilisation du glucose musculaire pendant l'exercice et l'amélioration de la sensibilité à l'insuline lors de la récupération après l'exercice.
Cela sera étudié chez des sujets témoins maigres et des sujets obèses résistants à l'insuline.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les sujets réaliseront deux essais (essais A et B).
Essai A : Au cours de l'essai A, le sujet de l'étude prendra son repas du matin à 6 h 00. correspondant à 5% des besoins énergétiques quotidiens et arrivera au laboratoire de recherche à 8h00. Il est demandé que le sujet de l'étude arrive en voiture ou en transport en commun. Après son arrivée, le sujet de l'étude se reposera pendant 1 heure et à ce moment-là, des cathéters seront insérés dans les veines fémorales et l'artère fémorale dans l'une des jambes. À 9h00, les sujets de l'étude effectueront un exercice d'extension du genou sur une jambe pendant 1 heure à une intensité de 80% de la capacité de travail maximale. Dans ce protocole de travail sont insérés 3 intervalles d'une durée de 5 minutes où le sujet de l'étude travaille à 100% de l'intensité maximale dans le but d'assurer une activation/recrutement complète de toutes les fibres musculaires. Les biopsies musculaires du m. Le muscle vaste latéral des deux jambes sera prélevé avant (à 8h45), immédiatement après (à 10h00) et 2 heures après la fin de l'exercice (à 12h00) (au total 6 biopsies). La consommation d'oxygène pulmonaire est mesurée à l'aide d'un système en ligne avant, pendant et après l'exercice et est utilisée pour déterminer le métabolisme du substrat. Des échantillons de sang des veines fémorales des deux jambes et de l'artère fémorale de l'une des jambes sont prélevés avant (à 8h20, 8h40 et 9h00), pendant l'exercice (à 9h20, 9h00). 40h et 10h) et pendant la période de récupération après l'effort (à 10h10, 10h30, 11h, 11h30 et 12h). En même temps, le débit sanguin est mesuré dans les artères fémorales des deux jambes à l'aide de la technique Doppler. La détermination de la différence artério-veineuse (différence AV) par mesure simultanée du débit sanguin nous permet de calculer l'absorption de glucose du muscle squelettique et l'absorption/libération des substances pertinentes (protéines, peptides et métabolites, etc.). La partie expérimentale de l'essai A est terminée à 12h00. Le sujet de l'étude recevra de la nourriture et des boissons et sera observé pendant une heure avant de pouvoir quitter le laboratoire de recherche.
Essai B : Au cours de l'essai B, les sujets de l'étude prendront leur repas du matin à 6 h 00. correspondant à 5% des besoins énergétiques quotidiens et arrivera au laboratoire de recherche à 8h00. Il est demandé que le sujet de l'étude arrive en voiture ou en transport en commun.
Au cours de l'essai B, les sujets de l'étude effectueront le même protocole d'exercice d'extension du genou sur une jambe que dans l'essai A. À 9h00, le sujet de l'étude commence à effectuer un exercice d'extension du genou sur une jambe pendant 1 heure à 80 % de sa capacité de travail maximale avec 3 intervalles de 5 minutes où la charge est à 100% de la capacité de travail maximale. Ce protocole de travail assure une activation/recrutement complète de toutes les fibres musculaires. Une fois l'exercice de coups de pied terminé, le sujet de l'étude se reposera en position couchée pendant 6 heures. Au début de cette période de repos, des cathéters sont insérés dans les veines fémorales des deux jambes et dans l'artère fémorale d'une jambe. Des cathéters sont également insérés dans chaque veine de l'avant-bras (veines antécubitales) pour une perfusion intraveineuse d'insuline, de glucose et de 13C(u)-glucose stable. La perfusion intraveineuse de 13C(u)-glucose est démarrée 2 heures après la fin de l'exercice afin d'obtenir un enrichissement de 10 % de la glycémie. 4 heures après l'arrêt de l'exercice, un clamp euglycémique hyperinsulinémique d'une durée de 120 minutes est démarré. Cela implique une perfusion intraveineuse d'insuline et de glucose pendant 120 minutes afin de déterminer la sensibilité à l'insuline pour l'absorption du glucose et le métabolisme du glucose. Le clamp est démarré par une injection bolus d'insuline (9,0 mU/kg) suivie d'une perfusion constante (1,42 mU/kg/min). Simultanément, le débit de perfusion de glucose sera ajusté de manière à maintenir l'euglycémie. Immédiatement avant, après 30 minutes et après 120 minutes de perfusion d'insuline, une biopsie musculaire est prélevée sur le muscle vaste latéral des deux jambes (un total de 6 biopsies). Des échantillons de sang des deux veines fémorales et d'une artère fémorale sont prélevés avant (à 12h00, 12h30, 13h00, 13h30 et 14h00) et pendant (à 14h15, 2 :30h, 14h45, 15h00, 15h15, 15h30, 15h45 et 16h00) le clamp euglycémique hyperinsulinémique. Simultanément, le débit sanguin est mesuré dans les deux artères fémorales à l'aide de la technique Doppler. La détermination de la différence artério-veineuse (différence AV) par mesure simultanée du débit sanguin nous permet de calculer la captation du glucose et la captation/libération des substances pertinentes (protéines, peptides et métabolites, etc.). La calorimétrie indirecte pour la détermination du métabolisme du corps entier est mesurée simultanément, en commençant 2 heures après la fin de l'exercice. La partie expérimentale de l'essai B se termine à 16h00. Les sujets de l'étude reçoivent de la nourriture et des boissons et sont observés pendant une heure avant de pouvoir quitter le laboratoire de recherche.
Les biopsies musculaires et les échantillons de sang des essais A et B sont conservés dans un congélateur verrouillé à -80 °C. Des échantillons de muscle et des échantillons de sang seront ensuite utilisés pour diverses analyses décrites en arrière-plan.
Les essais (A et B) seront réalisés dans un ordre aléatoire et seront séparés par un minimum de 14 jours.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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København, Danemark, 2100
- Department of Exercise, Nutrition and Sports, Faculty of Sciences, University of Copenhagen
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critères d'inclusion pour les sujets de l'étude
- Personnes en bonne santé (aucune maladie connue) sans diabète dans la famille
- Pas d'utilisation de médicaments
- Non-fumeurs
- Hommes
- Âge 25-40 ans
- Niveau d'activité physique (VO2peak) entre 30-50 mL O2/min/kg
Spécifique pour les personnes de poids normal :
- IMC entre 18,0 et 25,0
- HOMA-IR ≤ 1,5
- Tolérant au glucose (réponse intacte par rapport au test oral de tolérance au glucose, HGPO)
- Sans syndrome métabolique (défini par la Fédération Internationale du Diabète en 2006)
Spécifique pour les personnes en surpoids et insulinorésistantes :
- IMC entre 28,0 et 35,0
- HOMA-IR ≥ 2,2
- Tolérant au glucose (réponse intacte par rapport à l'HGPO)
Critère d'exclusion
- Femmes
- Pression artérielle élevée (systolique supérieure à 140 mmHg, diastolique supérieure à 90 mmHg).
- Les personnes qui présentent des signes de maladies métaboliques, de maladies hématologiques, d'une fonction hépatique réduite ou d'autres signes de maladie pouvant affecter le résultat de l'étude ou le bien-être du sujet de l'étude seront exclues.
Exclusion après inclusion
- Si la maladie apparaît ou est identifiée et/ou si un besoin de médicaments survient après l'inclusion mais avant le début de l'étude.
- Maladie à la fin de l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Essai d'exercice aigu
Les sujets témoins maigres et les sujets résistants à l'insuline effectuent un exercice aigu d'exercice d'extension du genou sur une jambe.
Le métabolisme du glucose est étudié avant l'exercice (basal), pendant l'exercice et pendant 120 min de récupération.
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Essai A : exercice aigu sur une jambe Essai B : perfusion d'insuline 4 heures après l'exercice sur une jambe
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Expérimental: Sensibilité à l'insuline après l'exercice
Les sujets témoins maigres et les sujets résistants à l'insuline effectuent un exercice aigu d'exercice d'extension du genou sur une jambe et l'action de l'insuline est étudiée 4 heures après l'arrêt de l'exercice.
L'action de l'insuline est étudiée par un clamp euglycémique euglycémique-hyperinsulinémique de 120 min.
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Essai A : exercice aigu sur une jambe Essai B : perfusion d'insuline 4 heures après l'exercice sur une jambe
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Absorption musculaire du glucose pendant l'exercice et amélioration de la sensibilité à l'insuline lors de la récupération après l'exercice.
Délai: Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 1 an.
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L'absorption musculaire de glucose pendant l'exercice et pendant la stimulation à l'insuline lors de la récupération après l'exercice (sensibilité à l'insuline) sera déterminée sur la base du principe de Fick.
Ainsi, la différence artério-veineuse (différence av) de la glycémie sera multipliée par le débit sanguin artériel des jambes.
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Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 1 an.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification post-traductionnelle des protéines dans les biopsies musculaires.
Délai: 5 années
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Les échantillons de muscle obtenus seront soumis à une analyse par spectrométrie de masse.
Cette mesure montre une modification post-traductionnelle qui régule la fonction des protéines.
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5 années
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modifications du contenu des métabolites dans les muscles et le plasma sanguin à la suite de l'exercice et lors de la stimulation subséquente à l'insuline.
Délai: 5 années
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La concentration de plusieurs centaines de métabolites dans le métabolisme du glucose, des lipides et des protéines sera analysée par spectrométrie de masse et chromatographie liquide.
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5 années
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Modifications de l'expression génique dans le muscle à la suite d'un exercice et lors d'une stimulation subséquente à l'insuline.
Délai: 5 années
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L'expression des gènes dans les échantillons musculaires sera mesurée par séquençage d'ARN.
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5 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- COBOS
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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